인간 면역결핍 바이러스(HIV-1)를 앓고 있는 성인 참가자를 대상으로 피하(SC) 투여 후 카보테그라비르(CAB) 및 릴피비린(RPV) 지속성(LA) 주사 효과를 근육내(IM) 투여와 비교하여 평가하기 위한 연구 FLAIR 연구의 감염

포함 기준:

• 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음(FLAIR 및 하위 연구 특정 정보에 입각한 동의)
• 적격 참가자는 FLAIR 연구 기간 동안 최소 12개월 동안 CAB LA + RPV LA 요법을 받아야 합니다. FLAIR 동안 투약 중단은 하위 연구에 대한 최종 적격성 결정을 위해 Medical Monitor와 논의해야 합니다.
• 하위 연구 스크리닝에서 혈장 HIV-1 RNA <50 c/mL.
• 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-COV-2) 백신 접종(또는 추가 투여) 이력은 하위 연구 스크리닝 이전에 허용되며 백신(또는 추가 접종)이 있는 한 하위 연구 수행 중에 허용됩니다. 바이러스 부하(VL) 평가 후 14일 이내에 투여하지 않음.
• HIV-1 감염 항레트로바이러스 요법(ART) - 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 순진한 남성 또는 여성.
• 스크리닝 혈장 HIV-1 RNA >=1000 cubic (c)/mL에 의해 기록된 HIV-1 감염
• 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 경우(HIV-1 감염 진단 후 항레트로바이러스제로 사전 치료한 지 10일 이하). HIV 인테그라제 억제제 또는 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제에 대한 이전 노출은 제외됩니다.

• 여성 참가자: 여성 참가자는 스크리닝 및 유도 단계의 첫 날(음성 혈청 인간 융모성 성선 자극 호르몬[hCG] 검사로 확인됨)에서 임신하지 않았고, 수유 중이 아니며, 다음 조건 중 적어도 하나에 해당하는 경우 참가 자격이 있습니다. 적용

  1. 비생식 가능성은 다음과 같이 정의됩니다.

     • 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성:
     • 문서화된 난관 결찰;
     • 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차;
     • 자궁절제술; 문서화된 양측 난소절제술;
     • 폐경 후는 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의됩니다[의심스러운 경우에는 동시에 난포 자극 호르몬(FSH)과 폐경기와 일치하는 에스트라디올 수치를 가진 혈액 샘플. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.
  2. 가임 능력이 있고 연구 약물의 첫 번째 투약 30일 전부터 연구 기간 동안 그리고 적어도 모든 경구 연구 약물 중단 후 30일 및 CAB LA 및 RPV LA 중단 후 최소 52주 동안.
• 시험자는 참가자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
• 연구의 모든 참가자는 효과적인 차단 방법(예: [예:] 남성용 콘돔)의 사용 및 이점/위험을 포함하여 보다 안전한 성행위와 감염되지 않은 파트너에게 HIV가 전염될 위험에 대해 상담을 받아야 합니다.
• 프랑스에서는 참가자가 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 하위 연구 이전 24주 이내에 1회 이상의 혈장 HIV-1 RNA 측정치 50 c/mL에서 <200 c/mL(바이러스학적 블립) 조사를 받았고 그 기간 내에 받은 최근 백신 접종을 포함하여 대체 원인과 관련이 없는 것으로 밝혀진 스크리닝 방문 4주간의 바이러스성 징후 또는 바이러스 징후의 2-4주 이내에 발생한 병발성 질병과 관련된 NOT.
• 스크리닝 전 24주 이내에 발생한 모든 바이러스 블립은 이러한 참가자가 하위 연구에 등록할 수 있는지 여부를 평가하기 위해 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• FLAIR 연구 중에 정의된 모든 의심되는 바이러스학적 실패(HIV-RNA 200 c/mL).
• FLAIR 하위 연구에 참여하는 동안 구두 브리징이 필요할 계획인 참가자.
• 참가자는 주사 부위 반응의 해석을 방해할 수 있는 복부 또는 둔부 부위 위에 문신 또는 피부 질환이 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 참가자가 연구 약물을 받을 수 없게 만드는 모든 상태.
• 스크리닝 시 임신한 가임 여성은 하위 연구 참여에서 제외됩니다.
• 하위 연구 중에 임신한 가임 여성은 하위 연구에서 철회해야 하지만 임신 관련 정보 제공 동의서(ICF)에 서명한 경우 상위 FLAIR 연구로 다시 전환할 수 있습니다. 상업적 액세스는 임신 당시에는 사용할 수 없습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 연구 기간 동안 모유 수유 중인 여성.
• 전신 요법이 필요하지 않은 피부 카포시 육종 또는 과거 또는 현재 분화 클러스터 4+(CD4+) 세포 수 <200 세포/세제곱 밀리미터(mm ^3) 제외되지 않습니다.
• 알려진 중등도에서 중증의 간 장애가 있는 참가자.
• 조사자의 의견에 따라 투약 일정 및/또는 프로토콜 평가를 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있거나 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 임의의 기존 신체적 또는 정신적 상태(약물 남용 장애 포함).
• 불안정하거나 제대로 조절되지 않는 발작 장애가 있는 참여자를 포함하여 발작 위험이 높은 것으로 연구자가 결정한 참여자. 조사자가 발작 재발의 위험이 낮다고 믿는 경우 발작의 이전 이력이 있는 참여자가 등록을 고려할 수 있습니다. 이전 발작 이력의 모든 사례는 등록 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 조사관의 판단에 따라 상당한 자살 위험이 있는 참여자. 참여자의 자살 행동 및/또는 자살 생각의 최근 이력은 자살 위험을 평가할 때 고려되어야 합니다.
• 참가자는 주사 부위 반응의 해석을 방해할 수 있는 둔근 부위 위에 문신 또는 기타 피부 질환이 있습니다.

• B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(항 HBc), B형 간염 표면 항체(항-HBs) 및 HBV 데옥시리보핵산(DNA ) 다음과 같이:

  • HBsAg 양성 참가자는 제외됩니다.
  • 항-HBs에 대해 음성이지만 항-HBc(음성 HBsAg 상태)에 대해 양성이고 HBV DNA에 대해 양성인 참가자는 제외됩니다.

• 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 무증상 개체는 제외되지 않지만 조사자는 HCV 감염에 특정한 치료가 필요한지 신중하게 평가해야 합니다. 유지 단계의 48주 이전에 HCV 치료가 필요할 것으로 예상되는 참가자는 제외되어야 합니다. 연구에서 HCV 치료는 의료 모니터와의 상담 후 48주 이후에 허용될 수 있습니다. HCV 동시 감염 참가자는 다음과 같은 경우 3상 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 간 효소는 진입 기준을 충족합니다.
  • HCV 질병이 적절한 정밀 검사를 거쳤고 HCV가 진행되지 않았으며 48주차 방문 이전에 치료가 필요하지 않습니다. 스크리닝 시 HCV 동시 감염이 있는 참가자에 대한 추가 정보(가능한 경우)에는 간 생검, 섬유스캔, 초음파 또는 기타 섬유증 평가 결과, 간경화 또는 기타 보상되지 않은 간 질환의 병력, 이전 치료 및 HCV 시기/계획이 포함되어야 합니다. 치료.
  • 최근 생검 또는 영상 데이터를 사용할 수 없거나 결정적이지 않은 경우 Fib-4 점수를 사용하여 적격성을 확인합니다.
  • Fib-4 점수 > 3.25는 제외입니다.
  • Fib-4 점수 1.45 - 3.25는 의료 모니터 상담이 필요합니다. 섬유증 4 점수 공식: (나이 * AST)/ (혈소판 * [ALT의 제곱근]).
• 불안정한 간 질환(다음 중 하나로 정의됨: 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재), 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 또는 기타 안정적인 만성 간은 제외) 조사자 평가당 질병).
• 간염 바이러스 공동 감염 여부에 관계없이 간경변증의 병력.
• 진행 중이거나 임상적으로 관련된 췌장염.
• 모든 참가자는 매독 검사를 받게 됩니다(RPR(rapid plasma reagin)). 명확한 치료 문서가 없는 양성 RPR로 정의되는 치료되지 않은 매독 감염이 있는 참가자는 제외됩니다. 치료를 받지 않은 RPR 검사에서 양성 반응을 보인 참여자는 매독에 대한 항생제 치료 완료 후 최소 30일 후에 재검사를 받을 수 있습니다.
• 피부 카포시 육종, 기저 세포 암종, 절제된 비침습성 피부 편평 세포 암종, 또는 자궁경부, 항문 또는 음경 상피내 신생물 이외의 진행 중인 악성 종양; 다른 국소 악성종양은 등록 전에 참가자를 포함시키기 위해 조사자와 연구 의료 모니터 사이의 동의가 필요합니다.
• 연구자의 의견에 따라 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 참가자가 연구 약물을 받을 수 없게 만드는 모든 상태.
• 연구 약물 또는 그 성분 또는 동 계열의 약물에 대한 알레르기 또는 불내증의 병력 또는 존재. 또한 약동학(PK) 샘플링 중에 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 참가자는 등록해서는 안 됩니다.
• 만성 항응고제에 대한 현재 또는 예상되는 필요.
• ALT >=정상 상한치(ULN)의 3배.
• 울혈성 심부전, 증상성 부정맥, 협심증/허혈, 관상동맥 우회술(CABG) 수술 또는 경피 경혈관 관상동맥 성형술(PTCA) 또는 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력/증거로 정의되는 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
• 임상시험용 제품의 첫 투여 전 28일 이내 또는 시험물질의 5반감기 또는 시험물질의 생물학적 효과 지속시간의 2배 중 더 긴 기간 내에 실험약 및/또는 실험백신에 노출(IP ).

• 스크리닝 28일 이내에 다음 약제 중 하나로 치료:

  • 방사선 요법;
  • 세포독성 화학요법제;
  • 결핵(TB) 요법(이소니아지드를 사용한 잠복성 TB 치료 제외);
  • 면역 반응을 변경하는 면역 조절제(예: 만성 전신 코르티코스테로이드, 인터루킨 또는 인터페론).
• 스크리닝 90일 이내에 HIV-1 면역치료 백신으로 치료.
• IP의 첫 투여 후 28일 이내에 HIV-1에 대해 문서화된 활동이 있는 위에서 허용된 것으로 인정된 ART를 제외한 모든 약제로 치료.
• Torsades de Pointes와 관련된 약물 사용
• 비뉴클레아제 역전사효소 억제제(NNRTI)(허용되는 K103N 제외)에 대한 일차 내성의 모든 증거 또는 과거 내성 테스트 결과에서 인테그라제 억제제에 대한 알려진 내성.
• 인간 백혈구 항원(HLA)-B*5701 양성이고 abacavir를 포함하지 않는 NRTI 백본을 사용할 수 없는 참가자(HLA-B*5701 양성인 참가자는 뉴클레아제 역전사 효소 억제제(NRTI ) abacavir를 포함하지 않는 백본, HLA-B*5701 양성 참가자는 대체 NRTI 백본의 현지 제공이 불가능한 경우 연구에서 제외될 수 있습니다.
• 모든 확인된 4등급 실험실 이상. 결과를 확인하기 위해 스크리닝 단계 동안 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 조사 대상 화합물의 연구에 참가자의 참여를 배제하는 스크리닝 시 임의의 급성 실험실 이상.
• 참가자는 예상 크레아티닌 클리어런스 <50mL/분(분)/1.73을 가집니다. CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식을 통한 미터 제곱(m^2).
• 현재 다른 중재적 연구에 참여 중이거나 선정될 예정인 참여자.