Tutkimus kabotegraviirin (CAB) ja rilpiviriinin (RPV) pitkävaikutteisten (LA) injektioiden vaikutusten arvioimiseksi ihonalaisen (SC) antamisen jälkeen verrattuna lihaksensisäiseen (IM) antoon aikuisilla, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV-1) Infektio FLAIR-tutkimuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen (FLAIR ja osatutkimuskohtainen tietoinen suostumus)
• Tukikelpoisten osallistujien on täytynyt olla CAB LA + RPV LA -ohjelmassa vähintään 12 kuukauden ajan FLAIR-tutkimuksen aikana. Mahdollisista annoshäiriöistä FLAIR-hoidon aikana on keskusteltava Medical Monitorin kanssa, jotta voidaan lopullisesti määrittää kelpoisuus osatutkimukseen.
• Plasman HIV-1 RNA <50 c/ml osatutkimuksen seulonnassa.
• Aiemmin vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-COV-2) -rokotus (tai tehosterokotus) on sallittu ennen osatutkimuksen seulontaa ja se sallitaan osatutkimuksen aikana niin kauan kuin rokote (tai tehosterokotteet) ei annettu 14 päivän kuluessa virologisen kuormituksen (VL) arvioinnista.
• HIV-1-tartunnan saaneet antiretroviraalista hoitoa (ART) aiemmin saaneet miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• HIV-1-infektio dokumentoituna seulonnalla plasma HIV-1 RNA >=1000 kuutiometriä (c)/ml
• Aiemmin antiretroviruslääkettä käyttämätön (vähemmän kuin (<=10) päivää aiempaa hoitoa millä tahansa antiretroviraalisella aineella HIV-1-infektion diagnoosin jälkeen). Kaikki aiempi altistuminen HIV-integraasin estäjille tai ei-nukleosidisille käänteiskopioijaentsyymin estäjille on poissulkevaa

• Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana seulonnassa ja induktiovaiheen ensimmäisenä päivänä (joka on vahvistettu negatiivisella seerumin koriongonadotropiini [hCG] -testillä), ei imetä ja hänellä on vähintään yksi seuraavista tiloista pätee

  1. Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti:

     • Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista:
     • Dokumentoitu munanjohtimen ligaation;
     • Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, johon sisältyy kahdenvälisen munanjohtimen tukkeuman seuranta;
     • Kohdunpoisto; Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto;
     • Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  2. Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää kaikkien suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen ja vähintään 52 viikkoa CAB LA:n ja RPV LA:n lopettamisen jälkeen.
• Tutkija on vastuussa siitä, että osallistujat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Kaikkia tutkimukseen osallistuneita tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalisista käytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien (esimerkiksi [esim.] mieskondomi) käyttö ja hyöty/riski sekä HIV-tartunnan riskistä tartunnan saamattomalle kumppanille.
• Ranskassa osallistuja voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Yli 1 plasman HIV-1 RNA -mittaus 50 c/ml - < 200 c/ml (virologinen blip) 24 viikon sisällä ennen alatutkimuskäyntiä. Seulontakäyntiä tutkittiin ja EI havaittu liittyvän vaihtoehtoisiin syihin, mukaan lukien viimeaikaiset rokotukset, jotka on saatu 4 viikkoa virussairaudesta tai EI liity välittömään sairauteen, joka kehittyi 2–4 viikon kuluessa virussairaudesta.
• Kaikista 24 viikon sisällä ennen seulontaan sattuneista virushäiriöistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa sen arvioimiseksi, voiko tällainen osallistuja ilmoittautua alatutkimukseen.
• Mikä tahansa epäilty virologinen vajaatoiminta (HIV-RNA 200 c/ml), kuten FLAIR-tutkimuksessa on määritelty.
• Osallistujat, jotka suunnittelevat tarvitsevansa suullista siltausta osallistuessaan FLAIR-alatutkimukseen.
• Osallistujalla on tatuointi tai mikä tahansa dermatologinen sairaus vatsan tai pakaraalueen päällä, mikä voi häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai tehdä osallistujan mahdottomaksi saada tutkimuslääkitystä.
• Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana seulonnassa, suljetaan pois osatutkimuksesta.
• Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka tulevat raskaaksi alatutkimuksen aikana, on poistettava osatutkimuksesta, mutta heidän sallitaan siirtyä takaisin vanhempien FLAIR-tutkimukseen, jos raskauskohtainen suostumuslomake (ICF) on allekirjoitettu, ja kaupallinen pääsy ei ole saatavilla raskauden aikana
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana.
• Kaikki todisteet aktiivisen taudinehkäisykeskuksen (CDC) vaiheen 3 taudin seulonnassa, paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai historiallinen tai nykyinen erilaistumisryhmä 4+ (CD4+) -solujen määrä <200 solua/kuutiomillimetri (mm) ^3) eivät ole poissulkevia.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta.
• Mikä tahansa olemassa oleva fyysinen tai henkinen tila (mukaan lukien päihdehäiriö), joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
• Osallistujat, joiden tutkija on määrittänyt olevan suuri kohtausten riski, mukaan lukien osallistujat, joilla on epävakaa tai huonosti hallittu kohtaushäiriö. Osallistuja, jolla on aiemmin ollut kohtauksia, voidaan harkita ilmoittautumista, jos tutkija uskoo kohtauksen uusiutumisen riskin olevan pieni. Kaikista aiemmista kohtauksista on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen ilmoittautumista.
• Osallistuja, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaa merkittävän itsemurhariskin. Osallistujan viimeaikainen itsemurhakäyttäytyminen ja/tai itsemurha-ajatukset tulee ottaa huomioon itsemurhariskiä arvioitaessa.
• Osallistujalla on tatuointi tai muu dermatologinen sairaus, joka peittää gluteus-alueen, mikä voi häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa.

• Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, jotka perustuvat testituloksiin seulonnassa hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc), hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (anti-HBs) ja HBV:n deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen. ) seuraavasti:

  • HBsAg-positiiviset osallistujat suljetaan pois;
  • Osallistujat, jotka ovat negatiivisia anti-HBs:lle mutta positiivisia anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiivisia HBV DNA:lle, eivät ole mukana.

• Oireettomia henkilöitä, joilla on krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ei suljeta pois, mutta tutkijoiden on kuitenkin arvioitava huolellisesti, tarvitaanko HCV-infektiolle spesifistä hoitoa. Osallistujat, joiden odotetaan tarvitsevan HCV-hoitoa ennen ylläpitovaiheen viikkoa 48, on suljettava pois. HCV-hoito tutkimuksessa voidaan sallia viikon 48 jälkeen Medical Monitorin kuulemisen jälkeen. Osallistujat, joilla on samanaikainen HCV-infektio, voivat osallistua vaiheen 3 tutkimuksiin, jos:

  • Maksaentsyymit täyttävät pääsykriteerit;
  • HCV-tauti on käsitelty asianmukaisesti, HCV ei ole edennyt, eikä se vaadi hoitoa ennen viikon 48 käyntiä. Lisätietojen (jos saatavilla) osallistujista, joilla on HCV-yhteisinfektio seulonnassa, tulee sisältää tulokset kaikista maksan biopsiasta, fibroosista, ultraäänitutkimuksesta tai muusta fibroosin arvioinnista, aiemmasta kirroosista tai muusta dekompensoituneesta maksasairaudesta, aiemmasta hoidosta ja HCV:n ajoituksesta/suunnitelmasta. hoitoon.
  • Jos viimeaikaisia ​​biopsia- tai kuvantamistietoja ei ole saatavilla tai ne eivät ole vakuuttavia, kelpoisuuden tarkistamiseen käytetään Fib-4-pisteitä.
  • Fib-4-pisteet > 3,25 on poissulkeva;
  • Fib-4 pisteet 1,45 - 3,25 vaativat lääkärintarkastuksen. Fibroosin 4 pistemäärän kaava: (Ikä * AST)/ (verihiutaleet * [ALT:n neliöjuuri]).
• Epästabiili maksasairaus (kuten mikä tahansa seuraavista: askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten vakaa krooninen maksa sairaus tutkijan arviota kohti).
• Aiempi maksakirroosi yhdessä hepatiittivirusinfektion kanssa tai ilman sitä.
• Jatkuva tai kliinisesti merkittävä haimatulehdus.
• Kaikki osallistujat seulotaan kupan (rapid plasma reagin [RPR]) varalta. Osallistujat, joilla on hoitamaton kuppainfektio, joka määritellään positiiviseksi RPR:ksi ilman selkeää hoitodokumentaatiota, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on positiivinen RPR-testi ja joita ei ole hoidettu, voidaan seuloa uudelleen vähintään 30 päivän kuluttua kupan antibioottihoidon päättymisestä.
• Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan, peräaukon tai peniksen intraepiteliaalinen neoplasia; muut paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet edellyttävät tutkijan ja tutkimuksen Medical Monitorin välistä sopimusta osallistujan mukaan ottamiseksi ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai tehdä osallistujan kyvyttömäksi saamaan tutkimuslääkitystä.
• Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen (PK) näytteenoton aikana, osallistujia, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei saa ottaa mukaan.
• Nykyinen tai odotettu kroonisen antikoagulaation tarve.
• ALT >=3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, oireisen rytmihäiriön, angina pectoriksen/iskemian, sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) tai perkutaanisen transluminaalisen sepelvaltimon angioplastian (PTCA) tai minkä tahansa kliinisesti merkittävän sydänsairauden perusteella.
• Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle ja/tai kokeelliselle rokotteelle 28 päivän tai 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta (IP ).

• Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta:

  • sädehoito;
  • sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet;
  • tuberkuloosin (TB) hoito, lukuun ottamatta piilevän tuberkuloosin hoitoa isoniatsidilla;
  • Immunomodulaattorit, jotka muuttavat immuunivasteita (kuten krooniset systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit tai interferonit).
• Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta.
• Hoito millä tahansa aineella, paitsi yllä sallitulla tunnistetulla ART:lla, jolla on dokumentoitu aktiivisuus HIV-1:tä vastaan ​​28 päivän sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta.
• Torsades de Pointesiin liittyvien lääkkeiden käyttö
• Kaikki todisteet primaarisesta resistenssistä ei-nukleaasikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NNRTI:t) (paitsi K103N, joka on sallittu) tai mikä tahansa tunnettu resistenssi integraasi-inhibiittoreille aiempien resistenssitestien tuloksista.
• Osallistujat, jotka ovat ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-B*5701-positiivisia eivätkä pysty käyttämään NRTI-runkoa, joka ei sisällä abakaviiria (osallistujat, jotka ovat HLA-B*5701-positiivisia, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät nukleaasikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NRTI) ) runko, joka ei sisällä abakaviiria; HLA-B*5701-positiiviset osallistujat voidaan sulkea pois tutkimuksesta, jos paikallinen vaihtoehtoinen NRTI-runko ei ole mahdollista).
• Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeama. Seulontavaiheen aikana sallitaan yksi uusintatesti tuloksen vahvistamiseksi.
• Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistujan osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen.
• Osallistujan arvioitu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (min)/1,73 neliömetriä (m^2) kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälön kautta.
• Osallistujat, jotka osallistuvat parhaillaan johonkin muuhun interventiotutkimukseen tai odottavat tulevansa valituksi johonkin muuhun interventiotutkimukseen.