Estudio para evaluar los efectos de las inyecciones de acción prolongada (LA) de cabotegravir (CAB) y rilpivirina (RPV) después de la administración subcutánea (SC) en comparación con la administración intramuscular (IM) en participantes adultos que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) Infección en el estudio FLAIR

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado (FLAIR y consentimiento informado específico del subestudio)
• Los participantes elegibles deben haber estado en el régimen CAB LA + RPV LA durante un mínimo de 12 meses mientras estaban en el estudio FLAIR. Cualquier interrupción en la dosificación durante FLAIR debe discutirse con el Monitor Médico para una determinación final de elegibilidad en el subestudio.
• ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la selección del subestudio.
• Se permite el historial de vacunación (o dosis de refuerzo) contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-COV-2) antes de la selección del subestudio y se permitirá durante la realización del subestudio siempre que la vacuna (o los refuerzos) estén no administrado dentro de los 14 días posteriores a las evaluaciones de la carga virológica (CV).
• Hombres o mujeres infectados por el VIH-1 que no hayan recibido tratamiento antirretroviral (TAR) y que tengan 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Infección por VIH-1 documentada por Screening plasma HIV-1 RNA >=1000 cubic (c)/mL
• Sin tratamiento previo con antirretrovirales (menor o igual a (<=10) días de terapia previa con cualquier agente antirretroviral después de un diagnóstico de infección por VIH-1). Cualquier exposición previa a un inhibidor de la integrasa del VIH o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido será excluyente.

• Participantes femeninas: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada en la selección y el primer día de la fase de inducción (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa), no está amamantando y tiene al menos una de las siguientes condiciones se aplica

  1. Potencial no reproductivo definido como:

     • Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:
     • Ligadura de trompas documentada;
     • Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral;
     • Histerectomía; Ooforectomía bilateral documentada;
     • Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
  2. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la suspensión de todos los medicamentos orales del estudio y durante al menos 52 semanas después de la suspensión de CAB LA y RPV LA.
• El investigador es responsable de asegurarse de que los participantes entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• Todos los participantes en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (por ejemplo, [p. ej.] condones masculinos) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada.
• En Francia, un participante será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Más de 1 medición de ARN del VIH-1 en plasma de 50 c/mL a <200 c/mL (punto virológico) dentro de las 24 semanas anteriores a la visita de detección del subestudio que se investigó y se encontró que NO está asociada con causas alternativas, incluidas las vacunas recientes recibidas dentro de 4 semanas del brote viral o NO asociado con una enfermedad intercurrente que se desarrolló dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al brote viral.
• Todos los brotes virales que ocurrieron dentro de las 24 semanas anteriores a la selección deben analizarse con el Monitor médico para evaluar si dicho participante puede inscribirse en el subestudio.
• Cualquier sospecha de falla virológica (ARN-VIH 200 c/mL) según lo definido durante el estudio FLAIR.
• Participantes que planean necesitar un puente oral durante la participación en el subestudio FLAIR.
• El participante tiene un tatuaje o cualquier condición dermatológica que recubre las regiones abdominales o glúteas que pueden interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio o impedir que el participante reciba la medicación del estudio.
• Cualquier mujer en edad fértil que esté embarazada en el momento de la selección no podrá participar en el subestudio.
• Cualquier mujer en edad fértil que quede embarazada durante el subestudio tendrá que ser retirada del subestudio, pero se le permitirá volver al estudio FLAIR principal si se firma un formulario de consentimiento informado (ICF) específico para el embarazo, y el acceso comercial no está disponible en el momento del embarazo
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
• Cualquier evidencia en la selección de una enfermedad activa en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico o recuento de células histórico o actual del grupo de diferenciación 4+ (CD4+) <200 células/ milímetro cúbico (mm ^3) no son excluyentes.
• Participantes con insuficiencia hepática conocida de moderada a grave.
• Cualquier condición física o mental preexistente (incluido el trastorno por abuso de sustancias) que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
• Participantes que el investigador determine que tienen un alto riesgo de convulsiones, incluidos los participantes con un trastorno convulsivo inestable o mal controlado. Se puede considerar la inscripción de un participante con antecedentes de convulsiones si el investigador cree que el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo. Todos los casos de antecedentes de convulsiones deben discutirse con el monitor médico antes de la inscripción.
• Participante que, a juicio del investigador, presenta un riesgo significativo de suicidio. Se debe considerar el historial reciente de comportamiento suicida y/o ideación suicida del participante al evaluar el riesgo de suicidio.
• El participante tiene un tatuaje u otra afección dermatológica sobre la región de los glúteos que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.

• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti HBc), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB ) como sigue:

  • Se excluyen los participantes positivos para HBsAg;
  • Se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para el ADN del VHB.

• Las personas asintomáticas con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) no serán excluidas; sin embargo, los investigadores deben evaluar cuidadosamente si se requiere una terapia específica para la infección por VHC; Se deben excluir los participantes que se prevé que requerirán tratamiento contra el VHC antes de la semana 48 de la fase de mantenimiento. Se puede permitir el tratamiento del VHC en el estudio después de la semana 48, previa consulta con el monitor médico. Los participantes con coinfección por el VHC podrán ingresar a los estudios de Fase 3 si:

  • Las enzimas hepáticas cumplen con los criterios de entrada;
  • La enfermedad por VHC se ha sometido a un estudio adecuado, el VHC no está avanzado y no requerirá tratamiento antes de la visita de la semana 48. La información adicional (cuando esté disponible) sobre los participantes con coinfección por el VHC en la selección debe incluir los resultados de cualquier biopsia hepática, fibroscan, ecografía u otra evaluación de fibrosis, antecedentes de cirrosis u otra enfermedad hepática descompensada, tratamiento previo y calendario/plan para el VHC. tratamiento.
  • En el caso de que los datos recientes de biopsias o imágenes no estén disponibles o no sean concluyentes, se utilizará la puntuación Fib-4 para verificar la elegibilidad.
  • Una puntuación de Fib-4 > 3,25 es excluyente;
  • Las puntuaciones de Fib-4 de 1,45 a 3,25 requieren una consulta con el monitor médico. Fórmula de puntaje de fibrosis 4: (Edad * AST)/ (Plaquetas * [raíz cuadrada de ALT]).
• Enfermedad hepática inestable (definida por cualquiera de los siguientes: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable de otro modo). enfermedad según la evaluación del investigador).
• Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección viral por hepatitis.
• Pancreatitis en curso o clínicamente relevante.
• Todos los participantes serán examinados para detectar sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]). Se excluyen los participantes con infección por sífilis no tratada, definida como un RPR positivo sin una documentación clara del tratamiento. Los participantes con una prueba de RPR positiva que no hayan recibido tratamiento pueden volver a someterse a exámenes de detección al menos 30 días después de completar el tratamiento con antibióticos para la sífilis.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante antes de la inscripción.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco o impedir que el participante reciba la medicación del estudio.
• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético (PK), no se deben inscribir participantes con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Necesidad actual o anticipada de anticoagulación crónica.
• ALT >=3 veces el límite superior normal (LSN).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida por antecedentes/evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Exposición a un fármaco experimental y/o vacuna experimental dentro de los 28 días o 5 semividas del agente de prueba, o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del producto en investigación (IP ).

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección:

  • radioterapia;
  • agentes quimioterapéuticos citotóxicos;
  • terapia de tuberculosis (TB), con la excepción del tratamiento de TB latente con isoniazida;
  • Inmunomoduladores que alteran las respuestas inmunitarias (como los corticosteroides sistémicos crónicos, las interleucinas o los interferones).
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• Tratamiento con cualquier agente, excepto ART reconocido como se permite anteriormente, con actividad documentada contra el VIH-1 dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de IP.
• Uso de medicamentos que están asociados con Torsades de Pointes
• Cualquier evidencia de resistencia primaria a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleasas (NNRTI, por sus siglas en inglés) (excepto K103N, que está permitido) o cualquier resistencia conocida a los inhibidores de la integrasa a partir de los resultados históricos de las pruebas de resistencia.
• Los participantes con antígeno leucocitario humano (HLA)-B*5701 positivo y que no pueden usar un NRTI básico que no contenga abacavir (los participantes con HLA-B*5701 positivo pueden inscribirse si usan inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleasa (NRTI) ) columna vertebral que no contiene abacavir; los participantes positivos para HLA-B*5701 pueden ser excluidos del estudio si no es posible la provisión local de una columna vertebral alternativa de NRTI).
• Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada. Se permite una sola prueba repetida durante la fase de selección para verificar un resultado.
• Cualquier anormalidad aguda de laboratorio en la Selección que, en opinión del Investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
• El participante tiene un aclaramiento de creatinina estimado <50 ml/minuto (min)/1,73 metro cuadrado (m ^ 2) a través de la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI).
• Participantes que participan actualmente o prevén ser seleccionados para cualquier otro estudio de intervención.