Исследование по оценке эффектов инъекций длительного действия (LA) каботегравира (CAB) и рилпивирина (RPV) после подкожного (п/к) введения по сравнению с внутримышечным (в/м) введением у взрослых участников, живущих с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1) Инфекция в исследовании FLAIR

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие (информированное согласие FLAIR и дополнительного исследования)
• Приемлемые участники должны были находиться на схеме CAB LA + RPV LA не менее 12 месяцев во время исследования FLAIR. Любые нарушения дозирования во время FLAIR должны обсуждаться с медицинским монитором для окончательного определения права на участие в дополнительном исследовании.
• РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при дополнительном скрининге.
• Вакцинация (или бустерная доза) против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-COV-2) в анамнезе разрешена до скрининга подисследования и будет разрешена во время проведения подисследования, если вакцина (или бустеры) не вводили в течение 14 дней после оценки вирусологической нагрузки (ВН).
• ВИЧ-1 инфицированные мужчины или женщины, ранее не получавшие антиретровирусную терапию (АРТ), в возрасте 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная скринингом РНК ВИЧ-1 в плазме >=1000 куб. (c)/мл
• Антиретровирусные наивные (меньше или равно (<=10) дням предшествующей терапии любым антиретровирусным средством после диагноза ВИЧ-1). Любое предыдущее воздействие ингибитора интегразы ВИЧ или ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы будет исключением.

• Участники-женщины: участница-женщина имеет право на участие, если она не беременна во время скрининга и в первый день фазы индукции (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке), не кормит грудью и имеет по крайней мере одно из следующих условий. применяется

  1. Нерепродуктивный потенциал определяется как:

     • Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков:
     • Документированная перевязка маточных труб;
     • Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб;
     • гистерэктомия; Документированная двусторонняя овариэктомия;
     • Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
  2. репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP), за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение как минимум через 30 дней после прекращения приема всех пероральных исследуемых препаратов и в течение как минимум 52 недель после прекращения приема CAB LA и RPV LA.
• Исследователь несет ответственность за то, чтобы участники понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Все участники исследования должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, [например,] мужской презерватив), а также о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру.
• Во Франции участник будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

• Более 1 измерения РНК ВИЧ-1 в плазме от 50 ц/мл до <200 ц/мл (вирусологический сигнал) в течение 24 недель до субисследования Скрининговый визит, который был расследован и не был связан с альтернативными причинами, включая недавние вакцинации, полученные в течение 4 недели вирусного всплеска или НЕ связано с интеркуррентным заболеванием, которое развилось в течение 2-4 недель после вирусного всплеска.
• Все вирусные вспышки, которые произошли в течение 24 недель до скрининга, должны быть обсуждены с медицинским монитором, чтобы оценить, может ли такой участник участвовать в дополнительном исследовании.
• Любая подозрение на вирусологическую неудачу (ВИЧ-РНК 200 ц/мл), как определено в ходе исследования FLAIR.
• Участники, планирующие потребовать устного промежуточного ответа во время участия в дополнительном исследовании FLAIR.
• У участника есть татуировка или любое дерматологическое заболевание в области живота или ягодиц, которое может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным получать исследуемые препараты.
• Любая женщина детородного возраста, беременная на момент скрининга, будет исключена из дополнительного исследования.
• Любые женщины детородного возраста, которые забеременеют во время дополнительного исследования, должны быть исключены из дополнительного исследования, но им будет разрешено вернуться к родительскому исследованию FLAIR, если будет подписана форма информированного согласия (ICF) для конкретной беременности, и коммерческий доступ недоступен во время беременности
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
• Любые доказательства при скрининге активного Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Стадия 3 заболевания, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, или имеющегося в анамнезе или текущего кластера дифференцировки 4+ (CD4+), число клеток <200 клеток/кубический миллиметр (мм). ^3) не являются исключением.
• Участники с известной умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
• Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами), которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и / или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участника.
• Участники, определенные исследователем как имеющие высокий риск судорог, включая участников с нестабильными или плохо контролируемыми судорожными расстройствами. Участник с предшествующей историей судорог может быть рассмотрен для регистрации, если исследователь считает, что риск повторения судорог низок. Все случаи предыдущей истории судорог должны быть обсуждены с медицинским монитором до зачисления.
• Участник, который, по мнению следователя, представляет значительный риск самоубийства. При оценке суицидального риска следует учитывать недавнюю историю суицидального поведения и/или суицидальных мыслей участника.
• У участника есть татуировка или другое дерматологическое заболевание, расположенное над ягодичной областью, что может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.

• Доказательства инфекции вирусом гепатита В (HBV) основаны на результатах тестирования при скрининге на наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), ядерных антител к гепатиту В (анти-HBc), поверхностных антител к гепатиту В (анти-HBs) и дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК). ) следующее:

  • Участники с положительным результатом на HBsAg исключаются;
  • Исключаются участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК HBV.

• Бессимптомные лица с хроническим вирусным гепатитом С (HCV) не будут исключены, однако исследователи должны тщательно оценить, требуется ли терапия, специфичная для инфекции HCV; участники, которым, как ожидается, потребуется лечение ВГС до 48-й недели поддерживающей фазы, должны быть исключены. Лечение ВГС в рамках исследования может быть разрешено после 48-й недели после консультации с медицинским наблюдателем. Участники с коинфекцией ВГС будут допущены к участию в исследованиях фазы 3, если:

  • Ферменты печени соответствуют критериям входа;
  • Заболевание ВГС прошло соответствующее обследование, ВГС не прогрессирует и не требует лечения до визита на 48-й неделе. Дополнительная информация (при наличии) об участниках с коинфекцией ВГС при скрининге должна включать результаты любой биопсии печени, фибросканирования, УЗИ или другой оценки фиброза, историю цирроза или другого декомпенсированного заболевания печени, предшествующее лечение и сроки/план лечения ВГС. уход.
  • В случае, если недавние данные биопсии или визуализации недоступны или неубедительны, для подтверждения права на участие будет использоваться оценка Fib-4.
  • Оценка Fib-4 > 3,25 является исключением;
  • Показатели Фибоначчи-4 1,45–3,25 требуют консультации медицинского монитора. Формула оценки фиброза 4: (Возраст * АСТ) / (Тромбоциты * [квадратный корень из АЛТ]).
• Нестабильное заболевание печени (по любому из следующих признаков: наличие асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или персистирующей желтухи), известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или иных стабильных хронических заболеваний печени) заболевание по оценке исследователя).
• Цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вирусным гепатитом или без нее.
• Текущий или клинически значимый панкреатит.
• Все участники будут проверены на сифилис (быстрый реагин плазмы [RPR]). Исключаются участники с нелеченой инфекцией сифилиса, определяемой как положительный RPR без четкой документации о лечении. Участники с положительным тестом RPR, которые не проходили лечение, могут пройти повторный скрининг по крайней мере через 30 дней после завершения лечения сифилиса антибиотиками.
• Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласия между исследователем и медицинским монитором исследования для включения участника до регистрации.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства или сделать участника неспособным получать исследуемое лекарственное средство.
• История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического (ФК) отбора проб, участники с историей чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении не должны быть зачислены.
• Текущая или ожидаемая потребность в хронической антикоагулянтной терапии.
• АЛТ >=3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое историей/признаками застойной сердечной недостаточности, симптоматической аритмией, стенокардией/ишемией, операцией аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой (ЧТКА) или любым клинически значимым сердечным заболеванием.
• Воздействие экспериментального препарата и/или экспериментальной вакцины в течение 28 дней или 5 периодов полураспада тестируемого агента или удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого продукта (IP ).

• Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга:

  • лучевая терапия;
  • цитотоксические химиотерапевтические агенты;
  • терапия туберкулеза (ТБ), за исключением лечения латентного ТБ изониазидом;
  • Иммуномодуляторы, изменяющие иммунный ответ (например, хронические системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны).
• Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
• Лечение любым агентом, кроме признанных АРТ, как разрешено выше, с подтвержденной активностью против ВИЧ-1 в течение 28 дней после первой дозы внутрибрюшинного введения.
• Использование лекарств, связанных с Torsades de Pointes
• Любые доказательства первичной устойчивости к ненуклеазным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) (за исключением K103N, который разрешен) или любая известная устойчивость к ингибиторам интегразы по результатам предыдущих тестов на устойчивость.
• Участники с положительным результатом на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-B*5701, которые не могут использовать основу НИОТ, не содержащую абакавир (участники с положительным результатом на HLA-B*5701 могут быть зачислены, если они используют ингибиторы обратной транскриптазы нуклеазы (НИОТ). ) основу, не содержащую абакавир; HLA-B*5701-положительные участники могут быть исключены из исследования, если местное предоставление альтернативной основы НИОТ невозможно).
• Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени. На этапе скрининга допускается однократное повторение теста для подтверждения результата.
• Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие участника в исследовании исследуемого соединения.
• Участник оценил клиренс креатинина <50 мл/минуту (мин)/1,73. квадратный метр (м ^ 2) по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
• Участники, которые в настоящее время участвуют или ожидают быть отобранными для любого другого интервенционного исследования.