ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）とともに生きる成人参加者を対象とした、皮下（SC）投与後のカボテグラビル（CAB）およびリルピビリン（RPV）長時間作用型（LA）注射の効果を筋肉内（IM）投与と比較して評価する研究FLAIR 研究における感染症

包含基準:

• 署名されたインフォームド・コンセントを与えることができる (FLAIR およびサブ研究固有のインフォームド・コンセント)
• 適格な参加者は、FLAIR 研究期間中に少なくとも 12 か月間 CAB LA + RPV LA レジメンを受けていなければなりません。 FLAIR中に投与が中断された場合は、サブスタディへの参加資格を最終的に決定するために、メディカルモニターと話し合う必要があります。
• サブ研究スクリーニング時の血漿 HIV-1 RNA <50 c/mL。
• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-COV-2) の病歴がある場合、サブ研究のスクリーニング前にワクチン接種 (またはブースター投与) が許可され、ワクチン (またはブースター) が有効である限り、サブ研究の実施中にも許可されます。ウイルス負荷（VL）評価後 14 日以内に投与されていないこと。
• HIV-1に感染した抗レトロウイルス療法（ART）を行っていない患者で、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
• 血漿 HIV-1 RNA >=1000 cubic (c)/mL のスクリーニングによって証明された HIV-1 感染
• 抗レトロウイルス薬の投与を受けていない（HIV-1感染の診断後、抗レトロウイルス薬による治療歴が10日以下（10日以下））。 HIV インテグラーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤への過去の曝露は除外されます。

• 女性参加者：女性参加者は、スクリーニング時および導入期初日に妊娠しておらず（血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] 検査陰性により確認）、授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つを満たしている場合に参加資格があります。当てはまる

  1. 非生殖能力は次のように定義されます。

     • 以下のいずれかに該当する閉経前の女性:
     • 卵管結紮の記録。
     • 両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順の文書化。
     • 子宮摘出術。両側卵巣摘出術の記録。
     • 閉経後は、12 か月の自然発生的無月経として定義されます [疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが閉経期と一致する血液サンプルが同時に検査されます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
  2. 生殖能力のある女性（FRP）の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストに記載されている選択肢の 1 つを、治験薬の初回投与の 30 日前から、治験期間中、少なくとも試験期間中従うことに同意します。すべての経口治験薬の中止後30日、およびCAB LAおよびRPV LAの中止後少なくとも52週間。
• 研究者は、参加者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。
• 研究のすべての参加者は、効果的なバリア方法（男性用コンドームなど）の使用と利点/リスク、および未感染のパートナーへのHIV感染のリスクを含む、より安全な性行為についてカウンセリングを受ける必要があります。
• フランスでは、参加者が社会保障カテゴリーに所属しているか、その受給者である場合にのみ、この研究に参加する資格があります。

除外基準:

• サブ研究前の 24 週間以内に 1 回以上の血漿 HIV-1 RNA 測定値が 50 c/mL から <200 c/mL (ウイルス学的ブリップ) である スクリーニング訪問が調査され、その期間内に受けた最近のワクチン接種を含む代替原因と関連がないことが判明ウイルス性ブリップから 4 週間経過している、またはウイルス性ブリップから 2 ～ 4 週間以内に発症した併発疾患と関連していない。
• スクリーニング前の 24 週間以内に発生したすべてのウイルス ブリップについては、医療モニターと話し合って、そのような参加者がサブ研究に登録できるかどうかを評価する必要があります。
• FLAIR研究中に定義されたウイルス学的失敗の疑い（HIV-RNA 200c/mL）。
• FLAIRサブスタディへの参加中に経口ブリッジングが必要になる予定の参加者。
• 参加者は、注射部位の反応の解釈を妨げる可能性のある腹部または臀部領域を覆うタトゥーまたは皮膚病状を持っています。
• 治験責任医師の意見において、治験薬の吸収、分布、代謝もしくは排泄を妨げる可能性がある、または参加者が治験薬の投与を受けることができなくなる可能性がある状態。
• スクリーニング時に妊娠しており、妊娠する可能性のある女性はサブ研究への参加から除外される。
• サブ研究中に妊娠した妊娠の可能性のある女性はサブ研究から撤退する必要がありますが、妊娠に特化したインフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名した場合、親のFLAIR研究に戻ることが許可されます。妊娠中は商用アクセスができません
• 妊娠中、授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳を計画している女性。
• 疾病予防管理センター (CDC) の活動中のステージ 3 疾患のスクリーニング時の証拠 (全身療法を必要としない皮膚のカポジ肉腫、または過去または現在の分化クラスター 4+ (CD4+) 細胞数 <200 細胞/立方ミリメートル (mm) ^3) は除外されません。
• 中等度から重度の肝障害があることがわかっている参加者。
• 治験責任医師の意見では、参加者の投与スケジュールおよび/またはプロトコールの評価を順守する能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全を損なう可能性がある、既存の身体的または精神的状態（薬物乱用障害を含む）。
• 治験責任医師が発作のリスクが高いと判断した参加者（不安定またはコントロールが不十分な発作障害のある参加者を含む）。 治験責任医師が発作再発のリスクが低いと判断した場合、発作の既往歴のある参加者を登録対象として考慮する場合があります。 過去に発作歴のあるすべての症例については、登録前に医療モニターと話し合う必要があります。
• 調査官の判断により、重大な自殺の危険性があると判断された参加者。 自殺リスクを評価する際には、参加者の最近の自殺行動および/または自殺念慮の履歴を考慮する必要があります。
• 参加者は、注射部位の反応の解釈を妨げる可能性のある臀部領域を覆うタトゥーまたはその他の皮膚病状を持っています。

• B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、B型肝炎表面抗体（抗HBs）およびHBVデオキシリボ核酸（DNA）のスクリーニング検査結果に基づくB型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠） 次のように：

  • HBs抗原陽性の参加者は除外されます。
  • 抗HBs陰性であるが、抗HBc陽性（HBs抗原陰性状態）およびHBV DNA陽性の参加者は除外される。

• 慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症を患っている無症状の個人は除外されませんが、治験責任医師は、HCV 感染症に特異的な治療が必要かどうかを慎重に評価する必要があります。維持期の 48 週前に HCV 治療が必要と予想される参加者は除外する必要があります。 研究中の HCV 治療は、メディカルモニターとの相談後、48 週後に許可される場合があります。 HCV に重感染している参加者は、以下の場合に第 3 相試験への参加が許可されます。

  • 肝酵素は登録基準を満たしています。
  • HCV 疾患は適切な精密検査を受けており、HCV は進行しておらず、48 週目の来院前に治療を必要としません。 スクリーニング時の HCV 重複感染の参加者に関する追加情報（入手可能な場合）には、肝生検、フィブロスキャン、超音波、またはその他の線維症評価の結果、肝硬変またはその他の非代償性肝疾患の病歴、以前の治療、および HCV のタイミング/計画が含まれる必要があります。処理。
  • 最近の生検または画像データが入手できない場合、または決定的でない場合は、Fib-4 スコアを使用して適格性を確認します。
  • Fib-4 スコア > 3.25 は除外対象です。
  • Fib-4 スコアが 1.45 ～ 3.25 の場合は、メディカル モニターの診察が必要です。 線維症 4 スコアの式：（年齢 * AST）/（血小板 * [ALT の平方根]）。
• 不安定な肝疾患（以下のいずれかによって定義される：腹水の存在、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、または持続性黄疸）、既知の胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石またはその他の安定した慢性肝を除く）研究者の評価による疾患）。
• -肝炎ウイルスの同時感染の有無にかかわらず、肝硬変の病歴。
• 進行中の膵炎、または臨床的に関連のある膵炎。
• すべての参加者は梅毒のスクリーニング (急速血漿レアジン [RPR]) を受けます。 未治療の梅毒感染症を患っている参加者（治療の明確な文書がないRPR陽性と定義される）は除外されます。 RPR 検査が陽性で治療を受けていない参加者は、梅毒の抗生物質治療完了後少なくとも 30 日後に再スクリーニングを受けることができます。
• 皮膚カポジ肉腫、基底細胞癌、または切除された非浸潤性皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部、肛門または陰茎の上皮内腫瘍以外の進行中の悪性腫瘍。他の限局性悪性腫瘍では、登録前に参加者を含めるために研究者と研究メディカルモニターの間の同意が必要です。
• 治験責任医師の意見によると、薬物の吸収、分布、代謝もしくは排泄を妨げる可能性がある、または参加者が治験薬の投与を受けられなくなる可能性がある状態。
• -治験薬またはその成分、またはそのクラスの薬物に対するアレルギーまたは不耐症の病歴または存在。 さらに、薬物動態（PK）サンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴のある参加者を登録してはなりません。
• 慢性的な抗凝固療法が現在または予想されている。
• ALT >= 上限正常値 (ULN) の 3 倍。
• うっ血性心不全、症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植術（CABG）手術または経皮経管冠動脈形成術（PTCA）または臨床的に重大な心臓病の病歴/証拠によって定義される臨床的に重大な心血管疾患。
• 治験薬（IP）の最初の投与前の28日以内、または試験薬の5半減期、または試験薬の生物学的影響の持続期間の2倍のいずれか長い方以内に試験薬および/または試験ワクチンに曝露した場合（IP） ）。

• スクリーニング後28日以内に以下の薬剤のいずれかによる治療：

  • 放射線治療;
  • 細胞傷害性化学療法剤。
  • イソニアジドによる潜在性結核の治療を除く結核（TB）治療。
  • 免疫応答を変化させる免疫調節剤（慢性全身性コルチコステロイド、インターロイキン、インターフェロンなど）。
• スクリーニング後90日以内のHIV-1免疫療法ワクチンによる治療。
• -IPの初回投与後28日以内に、HIV-1に対する活性が実証された、上記で認められたARTを除く任意の薬剤による治療。
• トルサード・ド・ポワントに関連する薬物の使用
• 非ヌクレアーゼ逆転写酵素阻害剤（NNRTI）に対する一次耐性の証拠（許可されているK103Nを除く）、または過去の耐性試験結果からのインテグラーゼ阻害剤に対する既知の耐性。
• ヒト白血球抗原 (HLA)-B*5701 陽性であり、アバカビルを含まない NRTI バックボーンを使用できない参加者 (HLA-B*5701 陽性の参加者でも、ヌクレアーゼ逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を使用している場合は登録できます。 ) アバカビルを含まないバックボーン; 代替の NRTI バックボーンを現地で提供できない場合、HLA-B*5701 陽性参加者は研究から除外される可能性があります)。
• 確認されたグレード 4 の臨床検査異常。 スクリーニング段階では、結果を検証するために 1 回の繰り返しテストが許可されます。
• スクリーニング時の臨床検査での急性異常。治験責任医師の意見では、治験化合物の研究への参加者の参加が妨げられる。
• 参加者の推定クレアチニンクリアランスは 50 mL/分 (分)/1.73 未満です。 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式による平方メートル (m^2)。
• 現在他の介入研究に参加している、または他の介入研究に選ばれる予定の参加者。