10°C vs 4°C ECR de préservation pulmonaire
Innocuité de la préservation pulmonaire à 10 °C par rapport à la norme de soins : un essai prospectif multicentrique de non-infériorité
Bien que la transplantation pulmonaire (LTx) soit le traitement le plus efficace pour les maladies pulmonaires en phase terminale, son taux de réussite est inférieur à celui des autres transplantations d'organes solides. Le dysfonctionnement primaire du greffon (DPI) est la complication postopératoire la plus courante et un facteur majeur de mortalité et de morbidité précoces, affectant environ 25 % des patients transplantés pulmonaires. Induit par l'ischémie reperfusion, le DPI représente une lésion pulmonaire grave et aiguë qui survient dans les 72 premières heures après la transplantation, et a un impact significatif sur les résultats à court et à long terme, ainsi qu'une augmentation significative des coûts de traitement. Toute intervention qui réduit le risque de DPI conduira à des améliorations majeures des résultats des greffes à court et à long terme et des systèmes de soins de santé.
L'une des principales stratégies pour réduire le risque et la gravité du DPI post-transplantation consiste à améliorer les méthodes de préservation pré-transplantation pulmonaire du donneur. Dans la pratique actuelle, la préservation pulmonaire est généralement effectuée par un rinçage à froid de l'organe avec une solution de préservation spécialisée, suivi d'un stockage hypothermique ultérieur sur de la glace (~ 4 ° C). Cette méthode continue d'être utilisée et appliquée dans différents systèmes d'organes en raison de sa simplicité et de son faible coût. En utilisant cette méthode pour la conservation des poumons des donneurs, les durées de conservation maximales actuellement acceptées ont été limitées à environ 6 à 8 heures. Alors que l'objectif du stockage hypothermique est de maintenir la viabilité cellulaire pendant la période ischémique grâce à un métabolisme cellulaire réduit, il a également été démontré qu'une température inférieure des organes favorise progressivement le dysfonctionnement mitochondrial. Par conséquent, la température idéale pour la conservation de l'organe du donneur reste à définir et doit maintenir un équilibre entre la prévention du dysfonctionnement mitochondrial et la prévention de l'épuisement cellulaire. En plus de cela, des durées de conservation sûres et plus longues peuvent entraîner de multiples avantages, tels que le déplacement des greffes de nuit vers la journée, une plus grande flexibilité dans la logistique des greffes, plus de temps pour un bon appariement entre le donneur et le receveur, etc.
S'appuyant sur des recherches précliniques suggérant que 10°C pourrait être la température de stockage pulmonaire optimale, un essai clinique prospectif, multicentrique et non randomisé a été mené au University Health Network, à l'Université médicale de Vienne et à l'hôpital universitaire Puerta de Hierro Majadahonda. Les poumons de donneurs répondant aux critères de transplantation directe et avec des temps de clampage croisé entre 18 h 00 et 4 h 00 ont été intentionnellement retardés à une heure de début autorisée au plus tôt de 6 h 00 et à un temps de conservation maximal entre le rinçage à froid du donneur et l'heure de début de l'anesthésie du receveur de 12 heures . Les poumons ont été récupérés et transportés de la manière habituelle à l'aide d'une glacière avec de la glace et transférés dans une glacière à température contrôlée de 10°C à leur arrivée à l'hôpital de transplantation jusqu'à l'implantation. Le critère de jugement principal de cette étude était l'incidence du dysfonctionnement primaire du greffon (DPI) de grade 3 à 72 h, avec des critères d'évaluation secondaires comprenant : la durée du patient sous ventilateur, la durée du séjour en USI, la durée de séjour à l'hôpital, la survie à 30 jours et la fonction pulmonaire à 1 an. Les résultats ont été comparés à une cohorte contemporaine de receveurs transplantés de manière conventionnelle en utilisant un score de propension correspondant à un rapport de 1:2. 70 patients ont été inclus dans le bras de l'étude. Les résultats post-transplantation étaient comparables entre les deux groupes jusqu'à 1 an. Ainsi, la prolongation intentionnelle de la conservation du poumon du donneur à 10°C s'est avérée cliniquement sûre et faisable.
Dans la conception actuelle de l'étude, les chercheurs mèneront un essai multicentrique, de non-infériorité, randomisé et contrôlé de 300 participants pour comparer la préservation du poumon du donneur depuis le moment de l'explantation jusqu'à l'implantation à ~ 10 ° C dans le dispositif de transport pulmonaire X ° Port (Traferox Technologies Inc.) par rapport à un refroidisseur de glace standard. Lorsque les poumons d'un donneur éligible deviennent disponibles pour un receveur consentant, les poumons seront randomisés pour subir un protocole de conservation utilisant soit 10 °C (dispositif de transport pulmonaire X°Port, Traferox Technologies Inc.) ou la norme de soins. Le critère de jugement principal de l'étude est l'incidence du dysfonctionnement primaire du greffon ISHLT de grade 3 à 72 heures. Les résultats post-transplantation seront suivis pendant un an.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
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Leuven, Belgique
- University Hospitals Leuven
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network (Toronto General Hospital)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
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Paris, France, 75014
- The Saint Joseph Hospital Foundation (Hôpital Marie Lannelongue)
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Vienna, L'Autriche
- Medical University of Vienna
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Lausanne, Suisse
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Zurich, Suisse
- University Hospital Zurich
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85050
- Dignity Health (St. Joseph's Hospital and Medical Center)
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- University of Miami
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Corewell Health Research Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion des donneurs
- Don après mort cérébrale (DBD) ou don après mort cardiaque (DCD)
- Les poumons des donneurs sont adaptés pour passer directement au LTx (c'est-à-dire qu'ils n'ont pas besoin d'évaluation de la perfusion pulmonaire ex vivo (EVLP))
Critères d'exclusion des donneurs
- Préoccupations concernant la technique de préservation des organes
- Nécessité d'une évaluation EVLP
Critères d'inclusion des bénéficiaires
- 18-80 ans
- Transplantation pulmonaire primaire
- Transplantation pulmonaire bilatérale
Critères d'exclusion des destinataires
- Re-transplantation
- Transplantation multi-organes
- Transplantation pulmonaire unique
- Participation à un essai contre-indiqué
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Préservation des poumons à 10°C
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Lorsque des poumons de donneurs appropriés deviennent disponibles pour un receveur éligible et consentant et répondent aux critères pour aller directement à la transplantation, les poumons randomisés à une conservation à 10°C seront stockés, transportés et conservés dans le dispositif de transport pulmonaire X°Port (Traferox Technologies Inc. ) jusqu'à l'implantation avec un délai maximum de 12 heures entre la chirurgie du donneur et celle du receveur.
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Comparateur actif: Préservation pulmonaire standard
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Lorsque des poumons de donneurs appropriés deviennent disponibles pour un receveur éligible et consentant et répondent aux critères pour aller directement à la transplantation, les poumons randomisés à la conservation standard seront stockés, transportés et conservés dans une glacière (~ 4 ° C, norme de soins ) jusqu'à l'implantation avec un délai maximum de 6 heures entre la chirurgie du donneur et celle du receveur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du dysfonctionnement primaire du greffon (PGD) Grade 3 selon la Société internationale de transplantation cardiaque et pulmonaire (ISHLT)
Délai: 72 heures après la greffe
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Le DPI est noté sur une échelle de 0 à 3 selon les directives de l'ISHLT, où le grade 3 du DPI indique un dysfonctionnement primaire grave du greffon.
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72 heures après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 30 jours, 1 an après la greffe
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30 jours, 1 an après la greffe
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Apparition d'un rejet aigu
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Test de marche de six minutes
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Volume expiratoire forcé - une seconde (FEV1 en L)
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Incidence du dysfonctionnement primaire du greffon Grade 2-3 selon la Société internationale de transplantation cardiaque et pulmonaire
Délai: 0 (arrivée aux soins intensifs), 24, 48 et 72 heures après la greffe
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Le DPI est noté sur une échelle de 0 à 3 selon les directives de l'ISHLT, où le grade 3 du DPI indique un dysfonctionnement primaire grave du greffon.
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0 (arrivée aux soins intensifs), 24, 48 et 72 heures après la greffe
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Temps sous ventilateur
Délai: Index d'hospitalisation (jusqu'à 1 an)
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Index d'hospitalisation (jusqu'à 1 an)
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Durée totale du séjour en unité de soins intensifs et à l'hôpital
Délai: Index d'hospitalisation (jusqu'à 1 an)
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Index d'hospitalisation (jusqu'à 1 an)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elliot Wakeam, MD MPH, University Health Network, Toronto
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 22-5909
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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