10°C vs 4°C RCT sulla conservazione del polmone

Nonostante il trapianto di polmone (LTx) sia il trattamento più efficace per la malattia polmonare allo stadio terminale, il suo tasso di successo è inferiore a quello di altri trapianti di organi solidi. La disfunzione primaria del trapianto (PGD) è la complicanza post-operatoria più comune e un fattore importante nella mortalità precoce e nella morbilità, che colpisce circa il 25% dei pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Indotta da ischemia riperfusione, la PGD rappresenta un danno polmonare grave e acuto che si verifica entro le prime 72 ore dopo il trapianto e ha un impatto significativo sugli esiti a breve e lungo termine e un aumento significativo dei costi di trattamento. Qualsiasi intervento che riduca il rischio di PGD porterà a importanti miglioramenti nei risultati dei trapianti a breve e lungo termine e nei sistemi sanitari.

Una delle principali strategie per ridurre il rischio e la gravità della PGD post-trapianto è migliorare i metodi di conservazione del polmone del donatore pre-trapianto. Nella pratica corrente, la conservazione del polmone viene tipicamente eseguita mediante lavaggio a freddo dell'organo con una soluzione di conservazione specializzata, seguita da successiva conservazione ipotermica in ghiaccio (~4°C). Questo metodo continua ad essere utilizzato e applicato su diversi sistemi di organi grazie alla sua semplicità e al basso costo. Utilizzando questo metodo per la conservazione dei polmoni del donatore, gli attuali tempi di conservazione massimi accettati sono stati limitati a circa 6-8 ore. Mentre l'obiettivo dell'immagazzinamento ipotermico è sostenere la vitalità cellulare durante il periodo ischemico attraverso un metabolismo cellulare ridotto, è stato anche dimostrato che la temperatura più bassa degli organi favorisce progressivamente la disfunzione mitocondriale. Pertanto, la temperatura ideale per la conservazione dell'organo del donatore resta da definire e dovrebbe mantenere un equilibrio tra evitare la disfunzione mitocondriale e prevenire l'esaurimento cellulare. In aggiunta a ciò, tempi di conservazione sicuri e più lunghi possono portare a molteplici vantaggi come lo spostamento dei trapianti notturni a quelli diurni, una maggiore flessibilità nella logistica dei trapianti, più tempo per l'adeguato abbinamento tra donatore e ricevente, ecc.

Basandosi sulla ricerca preclinica che suggerisce che 10°C potrebbe essere la temperatura ottimale di conservazione polmonare, è stato condotto uno studio clinico prospettico, multicentrico e non randomizzato presso l'University Health Network, l'Università medica di Vienna e l'ospedale universitario Puerta de Hierro Majadahonda. I polmoni del donatore che soddisfano i criteri per il trapianto diretto e con tempi di clampaggio incrociato tra le 18:00 e le 4:00 sono stati intenzionalmente posticipati a un'ora di inizio consentita prima delle 6:00 e un tempo massimo di conservazione dal lavaggio a freddo del donatore all'ora di inizio dell'anestesia del ricevente di 12 ore . I polmoni sono stati recuperati e trasportati nel solito modo utilizzando un dispositivo di raffreddamento con ghiaccio e trasferiti in un dispositivo di raffreddamento a temperatura controllata di 10°C all'arrivo all'ospedale per trapianti fino all'impianto. L'esito primario di questo studio era l'incidenza di disfunzione primaria del trapianto (PGD) di grado 3 a 72 ore, con endpoint secondari che includevano: tempo del ricevente sul ventilatore, durata della degenza in terapia intensiva (LOS), LOS in ospedale, sopravvivenza a 30 giorni e funzionalità polmonare a 1 anno. I risultati sono stati confrontati con una coorte di riceventi trapiantati convenzionalmente contemporanei utilizzando la corrispondenza del punteggio di propensione con un rapporto 1:2. 70 pazienti sono stati inclusi nel braccio dello studio. I risultati post-trapianto sono stati comparabili tra i due gruppi fino a 1 anno. Pertanto, il prolungamento intenzionale della conservazione del polmone del donatore a 10°C si è dimostrato clinicamente sicuro e fattibile.

Nell'attuale disegno dello studio, i ricercatori condurranno uno studio multicentrico, di non inferiorità, randomizzato e controllato di 300 partecipanti per confrontare la conservazione del polmone del donatore dal momento dell'espianto all'impianto a ~ 10 ° C nel dispositivo di trasporto polmonare X° Port (Traferox Technologies Inc.) rispetto a un dispositivo di raffreddamento del ghiaccio standard. Quando i polmoni di un donatore idoneo diventano disponibili per un ricevente consenziente, i polmoni verranno randomizzati per essere sottoposti a un protocollo di conservazione utilizzando 10 ° C (X ° Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) o standard di cura. L'esito primario dello studio è l'incidenza di disfunzione primaria del trapianto ISHLT di grado 3 a 72 ore. Gli esiti post-trapianto saranno seguiti per un anno.