10°C vs 4°C RCT z zachowaniem płuc
Bezpieczeństwo ochrony płuc w temperaturze 10°C a standard opieki: wieloośrodkowa prospektywna próba równoważności
Pomimo tego, że przeszczep płuc (LTx) jest najskuteczniejszym sposobem leczenia schyłkowej choroby płuc, jego skuteczność jest niższa niż w przypadku innych przeszczepów narządów miąższowych. Pierwotna dysfunkcja przeszczepu (PGD) jest najczęstszym powikłaniem pooperacyjnym i głównym czynnikiem wczesnej śmiertelności i zachorowalności, dotykając około 25% pacjentów po przeszczepieniu płuc. Wywołane przez reperfuzję niedokrwienną PGD reprezentuje ciężkie i ostre uszkodzenie płuc, które pojawia się w ciągu pierwszych 72 godzin po przeszczepie i ma znaczący wpływ na krótko- i długoterminowe wyniki oraz znaczny wzrost kosztów leczenia. Każda interwencja, która zmniejsza ryzyko PGD, doprowadzi do znacznej poprawy krótko- i długoterminowych wyników przeszczepów i systemów opieki zdrowotnej.
Jedną z głównych strategii zmniejszania ryzyka i ciężkości PGD po przeszczepie jest ulepszenie metod konserwacji płuc dawcy przed przeszczepem. W obecnej praktyce konserwację płuc przeprowadza się zazwyczaj przez przepłukanie narządu specjalnym roztworem do konserwacji na zimno, a następnie przechowywanie w hipotermii na lodzie (~4°C). Ta metoda jest nadal używana i stosowana w różnych układach narządów ze względu na jej prostotę i niski koszt. Stosując tę metodę konserwacji płuc dawcy, obecnie maksymalne dopuszczalne czasy konserwacji zostały ograniczone do około 6-8 godzin. Chociaż celem przechowywania w hipotermii jest utrzymanie żywotności komórek w czasie niedokrwienia poprzez zmniejszenie metabolizmu komórkowego, wykazano również, że niższa temperatura narządów stopniowo sprzyja dysfunkcji mitochondriów. Dlatego idealna temperatura do przechowywania narządów dawcy pozostaje do określenia i powinna zachować równowagę między unikaniem dysfunkcji mitochondriów a zapobieganiem wyczerpaniu komórek. Oprócz tego, bezpieczny i dłuższy czas przechowywania może prowadzić do wielu korzyści, takich jak przeniesienie przeszczepów z nocy na dzień, większa elastyczność logistyki przeszczepów, więcej czasu na właściwe dopasowanie dawcy do biorcy itp.
Opierając się na badaniach przedklinicznych sugerujących, że 10°C może być optymalną temperaturą przechowywania w płucach, przeprowadzono prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne w University Health Network, Uniwersytecie Medycznym w Wiedniu i Szpitalu Uniwersyteckim Puerta de Hierro Majadahonda. Płuca dawcy spełniające kryteria przeszczepu bezpośredniego i z zaciskami krzyżowymi w godzinach od 18:00 do 4:00 zostały celowo opóźnione do najwcześniejszego dozwolonego czasu rozpoczęcia o godzinie 6:00 i maksymalnego czasu przechowywania od zimnego spłukiwania dawcy do czasu rozpoczęcia znieczulenia biorcy wynoszącego 12 godzin . Płuca pobierano i transportowano w zwykły sposób przy użyciu chłodziarki z lodem i przenoszono do chłodziarki z kontrolowaną temperaturą 10°C po przybyciu do szpitala transplantacyjnego aż do implantacji. Pierwszorzędowym wynikiem tego badania była częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu (PGD) stopnia 3. po 72 godzinach, z drugorzędowymi punktami końcowymi obejmującymi: czas biorcy pod respiratorem, długość pobytu na OIOM-ie (LOS), LOS w szpitalu, przeżycie 30-dniowe i czynność płuc w momencie 1 rok. Wyniki porównano z równoczesną kohortą biorców po konwencjonalnym przeszczepie, stosując dopasowanie wyniku skłonności w stosunku 1:2. Do ramienia badania włączono 70 pacjentów. Wyniki po przeszczepie były porównywalne między dwiema grupami przez okres do 1 roku. Wykazano zatem, że celowe przedłużenie przechowywania płuc dawcy w temperaturze 10°C jest klinicznie bezpieczne i wykonalne.
W ramach obecnego projektu badawczego badacze przeprowadzą wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie typu non-inferiority z udziałem 300 uczestników w celu porównania zachowania płuc dawcy od czasu eksplantacji do implantacji w temperaturze ~10°C w urządzeniu do transportu płuc X°Port (Traferox Technologies Inc.) a standardowa chłodziarka do lodu. Kiedy płuca kwalifikującego się dawcy staną się dostępne dla biorcy, który wyraził zgodę, płuca zostaną losowo przydzielone do procedury konserwacji z użyciem albo 10°C (X°Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) albo standardowej opieki. Głównym wynikiem badania jest częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu ISHLT stopnia 3 po 72 godzinach. Wyniki po przeszczepie będą obserwowane przez rok.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
-
-
-
-
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Francja, 75014
- The Saint Joseph Hospital Foundation (Hôpital Marie Lannelongue)
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network (Toronto General Hospital)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85050
- Dignity Health (St. Joseph's Hospital and Medical Center)
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Corewell Health Research Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Lausanne, Szwajcaria
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Zurich, Szwajcaria
- University Hospital Zurich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dawców
- Donacja po śmierci mózgu (DBD) lub donacja po śmierci sercowej (DCD)
- Płuca dawcy nadają się do przejścia bezpośrednio do LTx (tj. nie wymagają oceny perfuzji płuc ex vivo (EVLP))
Kryteria wykluczenia dawcy
- Wątpliwości związane z techniką konserwacji narządów
- Potrzeba oceny EVLP
Kryteria włączenia odbiorców
- 18-80 lat
- Pierwotny przeszczep płuc
- Obustronny przeszczep płuc
Kryteria wykluczenia odbiorcy
- Ponowna transplantacja
- Transplantacja wielonarządowa
- Transplantacja pojedynczego płuca
- Udział w badaniu przeciwwskazań
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Konserwacja płuc w temperaturze 10°C
|
Gdy odpowiednie płuca dawcy staną się dostępne dla kwalifikującego się, wyrażonego zgody biorcy i spełnią kryteria, aby przejść bezpośrednio do przeszczepu, płuca losowo przydzielone do przechowywania w temperaturze 10°C będą przechowywane, transportowane i konserwowane w urządzeniu do transportu płuc X°Port (Traferox Technologies Inc. ) do implantacji z maksymalnym czasem 12 godzin między operacjami dawcy i biorcy.
|
|
Aktywny komparator: Standardowa konserwacja płuc
|
Gdy odpowiednie płuca dawcy staną się dostępne dla kwalifikującego się biorcy, który wyraził zgodę i spełnią kryteria, aby przejść bezpośrednio do przeszczepu, płuca przydzielone losowo do standardowej konserwacji będą przechowywane, transportowane i konserwowane w lodówce (~4°C, standardowa opieka) ) do implantacji z maksymalnym czasem 6 godzin między operacjami dawcy i biorcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu (PGD) stopnia 3 według Międzynarodowego Towarzystwa Transplantacji Serca i Płuc (ISHLT)
Ramy czasowe: 72 godziny po przeszczepie
|
PGD ocenia się w skali od 0 do 3 w oparciu o wytyczne ISHLT, gdzie stopień 3 PGD wskazuje na ciężką pierwotną dysfunkcję przeszczepu.
|
72 godziny po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 30 dni, 1 rok po przeszczepie
|
30 dni, 1 rok po przeszczepie
|
|
|
Występowanie ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
1 rok po przeszczepie
|
|
|
Sześciominutowy test marszu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
1 rok po przeszczepie
|
|
|
Wymuszona objętość wydechowa - jedna sekunda (FEV1 w L)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
1 rok po przeszczepie
|
|
|
Częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu stopnia 2-3 według Międzynarodowego Towarzystwa Transplantacji Serca i Płuc
Ramy czasowe: 0 (przybycie na OIOM), 24, 48 i 72 godziny po przeszczepie
|
PGD ocenia się w skali od 0 do 3 w oparciu o wytyczne ISHLT, gdzie stopień 3 PGD wskazuje na ciężką pierwotną dysfunkcję przeszczepu.
|
0 (przybycie na OIOM), 24, 48 i 72 godziny po przeszczepie
|
|
Czas na respirator
Ramy czasowe: Indeks hospitalizacji (do 1 roku)
|
Indeks hospitalizacji (do 1 roku)
|
|
|
Łączna długość pobytu na OIOM i w szpitalu
Ramy czasowe: Indeks hospitalizacji (do 1 roku)
|
Indeks hospitalizacji (do 1 roku)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elliot Wakeam, MD MPH, University Health Network, Toronto
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-5909
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .