10°C vs 4°C Keuhkojen säilytys-RCT

Vaikka keuhkonsiirto (LTx) on tehokkain hoitomuoto keuhkosairauden loppuvaiheessa, sen onnistumisprosentti on alhaisempi kuin muiden kiinteiden elinsiirtojen. Primaarinen siirteen toimintahäiriö (PGD) on yleisin leikkauksen jälkeinen komplikaatio ja merkittävä varhaiskuolleisuuden ja sairastuvuuden tekijä. Se vaikuttaa noin 25 %:iin keuhkonsiirtopotilaista. Iskemian reperfuusion aiheuttama PGD edustaa vakavaa ja akuuttia keuhkovauriota, joka tapahtuu ensimmäisten 72 tunnin aikana transplantaation jälkeen, ja sillä on merkittävä vaikutus lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksiin ja merkittävään hoitokustannusten nousuun. Kaikki toimet, jotka vähentävät PGD:n riskiä, ​​johtavat merkittäviin parannuksiin lyhyen ja pitkän aikavälin siirtotuloksissa ja terveydenhuoltojärjestelmissä.

Yksi tärkeimmistä strategioista siirron jälkeisen PGD:n riskin ja vakavuuden vähentämiseksi on parantaa luovuttajan keuhkojen säilytysmenetelmiä ennen siirtoa. Nykykäytännössä keuhkojen säilöntä suoritetaan tyypillisesti huuhtelemalla elin kylmällä erityisellä säilöntäliuoksella, mitä seuraa myöhempi hypoterminen säilytys jäällä (~4 °C). Tätä menetelmää käytetään edelleen ja sovelletaan eri elinjärjestelmissä sen yksinkertaisuuden ja alhaisten kustannusten vuoksi. Tällä menetelmällä luovuttajien keuhkojen säilönnässä nykyiset enimmäissäilytysajat on rajoitettu noin 6-8 tuntiin. Vaikka hypotermisen varastoinnin tavoitteena on ylläpitää solujen elinkelpoisuutta iskeemisenä aikana vähentyneen soluaineenvaihdunnan kautta, alemman elimen lämpötilan on myös osoitettu suosivan asteittain mitokondrioiden toimintahäiriöitä. Siksi ihanteellinen lämpötila luovuttajan elinten säilyttämiselle on edelleen määrittämättä, ja sen tulisi säilyttää tasapaino mitokondrioiden toimintahäiriöiden välttämisen ja solujen uupumisen estämisen välillä. Tämän lisäksi turvalliset ja pidemmät säilytysajat voivat johtaa moniin etuihin, kuten yön yli tapahtuvien elinsiirtojen siirtämiseen päiväaikaan, enemmän joustavuutta siirtologistiikkaan, enemmän aikaa oikean luovuttajan ja vastaanottajan yhdistämiseen jne.

University Health Networkissa, Wienin lääketieteellisessä yliopistossa ja Puerta de Hierro Majadahondan yliopistollisessa sairaalassa suoritettiin esikliinisen tutkimuksen perusteella, että 10 °C voi olla optimaalinen keuhkojen säilytyslämpötila. Luovuttajien keuhkot, jotka täyttävät suoran siirron kriteerit ja joiden ristikiinnitysajat olivat klo 18.00–04.00, siirrettiin tarkoituksella aikaisimpaan sallittuun alkamisaikaan klo 6.00 ja enimmäissäilytysaikaan luovuttajan kylmähuuhtelusta vastaanottajan anestesian alkamisaikaan 12 tuntia. . Keuhkot otettiin talteen ja kuljetettiin tavanomaisella tavalla käyttäen jääjäähdytintä ja siirrettiin 10 °C lämpötilasäädeltyyn jäähdyttimeen saapumisen jälkeen siirtosairaalaan implantaatioon asti. Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos oli primaarisen siirteen toimintahäiriön (PGD) asteen 3 ilmaantuvuus 72 tunnin kohdalla, ja toissijaisia ​​päätepisteitä olivat: vastaanottajan hengityslaitteen käyttöaika, tehohoitoyksikön oleskelun kesto (LOS), sairaalan menetys, 30 päivän eloonjääminen ja keuhkojen toiminta klo. 1 vuosi. Tuloksia verrattiin samanaikaiseen tavanomaisesti siirrettyyn vastaanottajakohorttiin käyttämällä taipumuspisteiden täsmäämistä suhteessa 1:2. Tutkimusryhmään kuului 70 potilasta. Elinsiirron jälkeiset tulokset olivat vertailukelpoisia näiden kahden ryhmän välillä jopa vuoden ajan. Näin ollen luovuttajan keuhkojen säilytyksen tarkoituksellinen pidentäminen 10 °C:ssa osoitettiin kliinisesti turvalliseksi ja toteuttamiskelpoiseksi.

Nykyisessä tutkimussuunnitelmassa tutkijat suorittavat satunnaistetun, kontrolloidun 300 osallistujan monikeskustutkimuksen vertaillakseen luovuttajan keuhkojen säilymistä eksplantaatiosta implanttiin ~10°C:ssa X°Port Lung Transport Devicessa. (Traferox Technologies Inc.) vs. tavallinen jääjäähdytin. Kun hyväksytyn luovuttajan keuhkot tulevat saataville luvan saaneen vastaanottajan käyttöön, keuhkot satunnaistetaan säilytysprotokollaa varten joko 10 °C:n (X°Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) tai tavanomaisen hoidon avulla. Tutkimuksen ensisijainen tulos on ISHLT:n primaarisen siirteen häiriön asteen 3 ilmaantuvuus 72 tunnin kohdalla. Elinsiirron jälkeisiä tuloksia seurataan vuoden ajan.