10°C versus 4°C Long Preservation RCT
Veiligheid van longbehoud bij 10°C vs. zorgstandaard: een prospectief non-inferioriteitsonderzoek in meerdere centra
Ondanks dat longtransplantatie (LTx) de meest effectieve behandeling is voor longziekte in het eindstadium, is het slagingspercentage lager dan dat van andere orgaantransplantaties. Primaire transplantaatdisfunctie (PGD) is de meest voorkomende postoperatieve complicatie en een belangrijke factor in vroege mortaliteit en morbiditeit, die ongeveer 25% van de longtransplantatiepatiënten treft. Geïnduceerd door ischemie-reperfusie, vertegenwoordigt PGD een ernstige en acute longbeschadiging die optreedt binnen de eerste 72 uur na transplantatie, en heeft een aanzienlijke invloed op de resultaten op korte en lange termijn, en een aanzienlijke stijging van de behandelingskosten. Elke interventie die het risico op PGD verkleint, zal leiden tot grote verbeteringen in de resultaten van transplantaties op korte en lange termijn en in de gezondheidszorgsystemen.
Een van de belangrijkste strategieën om het risico en de ernst van PGD na transplantatie te verminderen, is het verbeteren van pre-transplantatiemethoden voor het bewaren van donorlongen. In de huidige praktijk wordt longpreservatie meestal uitgevoerd door het orgaan koud te spoelen met een gespecialiseerde conserveringsoplossing, gevolgd door hypothermische opslag op ijs (~4°C). Deze methode wordt nog steeds gebruikt en toegepast in verschillende orgaansystemen vanwege de eenvoud en lage kosten. Met deze methode voor het bewaren van donorlongen zijn de huidige maximaal aanvaarde bewaartijden beperkt tot ongeveer 6-8 uur. Hoewel het doel van hypothermische opslag is om de cellulaire levensvatbaarheid tijdens de ischemische tijd te behouden door middel van een verminderd cellulair metabolisme, is ook aangetoond dat een lagere orgaantemperatuur mitochondriale disfunctie progressief bevordert. Daarom moet de ideale temperatuur voor het behoud van donororganen nog worden gedefinieerd en moet een evenwicht worden bewaard tussen het vermijden van mitochondriale disfunctie en het voorkomen van cellulaire uitputting. Daarnaast kunnen veilige en langere bewaartijden leiden tot meerdere voordelen, zoals het verplaatsen van transplantaties overdag naar overdag, meer flexibiliteit in de logistiek van transplantaties, meer tijd voor een juiste match tussen donor en ontvanger, enz.
Voortbouwend op preklinisch onderzoek dat suggereerde dat 10 °C de optimale longopslagtemperatuur zou kunnen zijn, werd een prospectieve, multicenter, niet-gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd bij University Health Network, Medical University of Vienna en Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital. Donorlongen die voldeden aan de criteria voor directe transplantatie en met cross-clamp-tijden tussen 18.00 uur en 04.00 uur werden opzettelijk uitgesteld tot een vroegst toegestane starttijd van 6.00 uur en een maximale bewaartijd van 12 uur vanaf de koude spoeling van de donor tot de anesthesie van de ontvanger. . De longen werden op de gebruikelijke manier uitgenomen en getransporteerd met behulp van een koeler met ijs en overgebracht naar een koeler met temperatuurregeling van 10°C bij aankomst in het transplantatieziekenhuis tot implantatie. Het primaire resultaat van deze studie was de incidentie van primaire transplantaatdysfunctie (PGD) graad 3 na 72 uur, met secundaire eindpunten waaronder: tijd van de ontvanger aan de beademing, verblijfsduur op de IC, ziekenhuislos, 30 dagen overleving en longfunctie bij 1 jaar. De resultaten werden vergeleken met een gelijktijdig conventioneel getransplanteerd ontvangercohort met behulp van propensity score matching in een verhouding van 1:2. 70 patiënten werden opgenomen in de onderzoeksarm. De resultaten na transplantatie waren vergelijkbaar tussen de twee groepen gedurende maximaal 1 jaar. Opzettelijke verlenging van donorlongpreservatie bij 10°C bleek dus klinisch veilig en haalbaar te zijn.
In de huidige onderzoeksopzet zullen de onderzoekers een multicenter, non-inferioriteit, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met 300 deelnemers uitvoeren om het behoud van de donorlong te vergelijken vanaf het moment van explantatie tot implantatie bij ~10°C in het X°Port longtransportapparaat (Traferox Technologies Inc.) versus een standaard ijskoeler. Wanneer in aanmerking komende donorlongen beschikbaar komen voor een goedgekeurde ontvanger, worden de longen gerandomiseerd om een bewaarprotocol te ondergaan met ofwel 10°C (X°Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) of zorgstandaard. Het primaire resultaat van de studie is de incidentie van ISHLT primaire transplantaatdisfunctie graad 3 na 72 uur. De resultaten na de transplantatie worden gedurende een jaar gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
-
-
-
-
-
Leuven, België
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network (Toronto General Hospital)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- The Saint Joseph Hospital Foundation (Hôpital Marie Lannelongue)
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85050
- Dignity Health (St. Joseph's Hospital and Medical Center)
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Corewell Health Research Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Zurich, Zwitserland
- University Hospital Zurich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Criteria voor donoropname
- Donatie na hersendood (DBD) of donatie na hartdood (DCD)
- Donorlongen zijn geschikt om rechtstreeks naar LTx te gaan (d.w.z. hebben geen ex vivo longperfusie (EVLP)-beoordeling nodig)
Criteria voor uitsluiting van donoren
- Bezorgdheid over de techniek voor het bewaren van organen
- Behoefte aan EVLP-beoordeling
Criteria voor opname van ontvangers
- 18-80 jaar oud
- Primaire longtransplantatie
- Bilaterale longtransplantatie
Criteria voor uitsluiting van ontvangers
- Hertransplantatie
- Multi-orgaantransplantatie
- Enkele longtransplantatie
- Deelname aan een contra-indicatiestudie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Longbehoud bij 10°C
|
Wanneer geschikte donorlongen beschikbaar komen voor een in aanmerking komende, goedgekeurde ontvanger en voldoen aan de criteria om rechtstreeks naar transplantatie te gaan, zullen de longen gerandomiseerd naar 10°C bewaring worden opgeslagen, getransporteerd en bewaard in het X°Port Lung Transport Device (Traferox Technologies Inc. ) tot implantatie met een maximale tijd van 12 uur tussen de operaties van de donor en de ontvanger.
|
|
Actieve vergelijker: Standaard longbehoud
|
Wanneer geschikte donorlongen beschikbaar komen voor een in aanmerking komende, goedgekeurde ontvanger en voldoen aan de criteria om rechtstreeks naar transplantatie te gaan, worden de longen gerandomiseerd naar standaardbewaring opgeslagen, vervoerd en bewaard in een ijskoeler (~4°C, zorgstandaard ) tot implantatie met een maximale tijd van 6 uur tussen de operaties van de donor en de ontvanger.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van primaire transplantaatdisfunctie (PGD) Graad 3 volgens International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT)
Tijdsspanne: 72 uur na transplantatie
|
PGD wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 op basis van de ISHLT-richtlijnen, waarbij PGD Graad 3 ernstige primaire transplantaatdisfunctie aangeeft.
|
72 uur na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 30 dagen, 1 jaar na transplantatie
|
30 dagen, 1 jaar na transplantatie
|
|
|
Optreden van acute afstoting
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
1 jaar na transplantatie
|
|
|
Zes minuten looptest
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
1 jaar na transplantatie
|
|
|
Geforceerd expiratoir volume - één seconde (FEV1 in L)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
1 jaar na transplantatie
|
|
|
Incidentie van primaire transplantaatdisfunctie Graad 2-3 volgens International Society for Heart and Lung Transplantation
Tijdsspanne: 0 (ICU-aankomst), 24, 48 en 72 uur na transplantatie
|
PGD wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 op basis van de ISHLT-richtlijnen, waarbij PGD Graad 3 ernstige primaire transplantaatdisfunctie aangeeft.
|
0 (ICU-aankomst), 24, 48 en 72 uur na transplantatie
|
|
Tijd op ventilator
Tijdsspanne: Index ziekenhuisopname (tot 1 jaar)
|
Index ziekenhuisopname (tot 1 jaar)
|
|
|
Totale verblijfsduur op IC en ziekenhuis
Tijdsspanne: Index ziekenhuisopname (tot 1 jaar)
|
Index ziekenhuisopname (tot 1 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elliot Wakeam, MD MPH, University Health Network, Toronto
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 22-5909
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .