10°C と 4°C の肺保存に関する RCT
10℃肺温存の安全性と標準治療の比較: 多施設共同前向き非劣性試験
肺移植（LTx）は末期肺疾患の最も効果的な治療法であるにもかかわらず、その成功率は他の固形臓器移植よりも低いです。 原発性移植片機能不全（PGD）は最も一般的な術後合併症であり、肺移植患者の約 25% が罹患している早期死亡率および罹患率の主要な要因です。 虚血再灌流によって誘発される PGD は、移植後 72 時間以内に発生する重度かつ急性の肺損傷であり、短期および長期の転帰に重大な影響を及ぼし、治療費の大幅な増加をもたらします。 PGD のリスクを軽減する介入は、短期および長期の移植結果と医療システムの大幅な改善につながります。
移植後の PGD のリスクと重症度を軽減する主な戦略の 1 つは、移植前のドナー肺の保存方法を改善することです。 現在の実践では、肺の保存は通常、臓器を特殊な保存溶液でコールドフラッシュし、その後氷上（約 4℃）で低温保存することによって行われます。 この方法は、そのシンプルさと低コストにより、さまざまな臓器系にわたって使用され、適用され続けています。 ドナー肺の保存にこの方法を使用すると、現在許容されている最大保存時間は約 6 ～ 8 時間に制限されています。 低体温保存の目的は、細胞代謝の低下により虚血時の細胞生存率を維持することですが、臓器温度が低下すると、ミトコンドリア機能不全が進行しやすくなることも示されています。 したがって、ドナー臓器の保存に最適な温度はまだ定義されておらず、ミトコンドリア機能不全の回避と細胞疲労の防止の間のバランスを維持する必要があります。 それに加えて、安全でより長い保存期間は、夜間移植を昼間に変更すること、移植物流の柔軟性を高めること、ドナーとレシピエントの適切なマッチングのための時間の増加など、複数の利点をもたらす可能性があります。
10℃が最適な肺保存温度である可能性を示唆する前臨床研究に基づいて、University Health Network、ウィーン医科大学、およびプエルタ・デ・イエロ・マハダオンダ大学病院で、前向き多施設非ランダム化臨床試験が実施されました。 直接移植の基準を満たし、クロスクランプ時間が午後6時から午前4時の間であるドナー肺は、許可される最も早い開始時間である午前6時、およびドナーのコールドフラッシュからレシピエントの麻酔開始時間までの最大保存時間である12時間まで意図的に遅延されました。 。 肺は氷を入れた冷却器を使用する通常の方法で採取および輸送され、移植病院に到着したら移植まで10℃に温度制御された冷却器に移されました。 この研究の主要評価項目は、72時間時点での原発性移植片機能不全（PGD）グレード3の発生率であり、副次評価項目には人工呼吸器装着時間、ICU在院日数（LOS）、病院LOS、30日生存率、肺機能が含まれていた。 1年。 結果は、1:2 の比率でマッチングする傾向スコアを使用して、同時期に従来の方法で移植されたレシピエント コホートと比較されました。 70人の患者が研究群に含まれた。 移植後の転帰は、最長 1 年間 2 つのグループ間で同等でした。 したがって、10℃でのドナー肺の保存を意図的に延長することは、臨床的に安全であり、実行可能であることが示された。
現在の研究デザインでは、研究者らは300人の参加者を対象とした多施設非劣性ランダム化対照試験を実施し、X°Port肺輸送装置内で約10℃で外植時から移植時までのドナー肺の保存を比較する予定である。 (Traferox Technologies Inc.) と標準的なアイスクーラーとの比較。 適格なドナー肺が同意されたレシピエントに利用可能になると、肺は 10°C (X°Port Lung Transport Device、Traferox Technologies Inc.) または標準治療のいずれかを使用する保存プロトコルを受けるように無作為に割り当てられます。 この研究の主な結果は、72時間時点でのISHLT原発性移植片機能不全グレード3の発生率である。 移植後の結果は1年間追跡されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85050
- Dignity Health (St. Joseph's Hospital and Medical Center)
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- University of Miami
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Corewell Health Research Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2010
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
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Vienna、オーストリア
- Medical University of Vienna
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- University Health Network (Toronto General Hospital)
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Lausanne、スイス
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Zurich、スイス
- University Hospital Zurich
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
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Paris、フランス、75014
- The Saint Joseph Hospital Foundation (Hôpital Marie Lannelongue)
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Leuven、ベルギー
- University Hospitals Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
ドナーの包含基準
- 脳死後寄付 (DBD) または心臓死後寄付 (DCD)
- ドナー肺は、そのまま LTx に進むのに適しています (つまり、体外肺灌流 (EVLP) 評価が必要ありません)。
ドナーの除外基準
- 臓器保存技術への懸念
- EVLP評価の必要性
受信者の包含基準
- 18～80歳
- 一次肺移植
- 両側肺移植
受信者の除外基準
- 再移植
- 多臓器移植
- 片肺移植
- 禁忌試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：10℃肺保存
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適切なドナー肺が適格で同意されたレシピエントに利用可能になり、移植に直接進むための基準を満たした場合、10°C 保存に無作為化された肺は X°Port 肺輸送装置 (Traferox Technologies Inc.) で保管、輸送、保存されます。 ) ドナーとレシピエントの手術間の最大時間は 12 時間で、移植まで行われます。
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アクティブコンパレータ：標準的な肺の温存
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適切なドナー肺が適格で同意されたレシピエントに利用可能になり、移植に直接進むための基準を満たした場合、標準保存にランダム化された肺は氷冷庫（約 4°C、標準治療）で保管、輸送、保存されます。 ) 移植まで、ドナーとレシピエントの手術間の時間は最大 6 時間です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国際心臓肺移植学会 (ISHLT) による原発性移植片機能不全 (PGD) グレード 3 の発生率
時間枠：移植後72時間
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PGD は、ISHLT ガイドラインに基づいて 0 ～ 3 のスケールでグレード分けされ、PGD グレード 3 は重度の原発性移植片機能不全を示します。
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移植後72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：移植後30日、1年
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移植後30日、1年
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急性拒絶反応の発生
時間枠：移植後1年
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移植後1年
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6分間歩行テスト
時間枠：移植後1年
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移植後1年
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強制呼気量 - 1 秒 (FEV1 in L)
時間枠：移植後1年
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移植後1年
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国際心臓肺移植学会によるグレード 2 ～ 3 の原発性移植片機能不全の発生率
時間枠：移植後 0 (ICU 到着)、24、48、72 時間後
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PGD は、ISHLT ガイドラインに基づいて 0 ～ 3 のスケールでグレード分けされ、PGD グレード 3 は重度の原発性移植片機能不全を示します。
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移植後 0 (ICU 到着)、24、48、72 時間後
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人工呼吸器の使用時間
時間枠：入院期間（最長1年）
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入院期間（最長1年）
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ICU と入院期間の合計
時間枠：入院期間（最長1年）
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入院期間（最長1年）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Elliot Wakeam, MD MPH、University Health Network, Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 22-5909
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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