10°C と 4°C の肺保存に関する RCT

肺移植（LTx）は末期肺疾患の最も効果的な治療法であるにもかかわらず、その成功率は他の固形臓器移植よりも低いです。 原発性移植片機能不全（PGD）は最も一般的な術後合併症であり、肺移植患者の約 25% が罹患している早期死亡率および罹患率の主要な要因です。 虚血再灌流によって誘発される PGD は、移植後 72 時間以内に発生する重度かつ急性の肺損傷であり、短期および長期の転帰に重大な影響を及ぼし、治療費の大幅な増加をもたらします。 PGD​​ のリスクを軽減する介入は、短期および長期の移植結果と医療システムの大幅な改善につながります。

移植後の PGD のリスクと重症度を軽減する主な戦略の 1 つは、移植前のドナー肺の保存方法を改善することです。 現在の実践では、肺の保存は通常、臓器を特殊な保存溶液でコールドフラッシュし、その後氷上（約 4℃）で低温保存することによって行われます。 この方法は、そのシンプルさと低コストにより、さまざまな臓器系にわたって使用され、適用され続けています。 ドナー肺の保存にこの方法を使用すると、現在許容されている最大保存時間は約 6 ～ 8 時間に制限されています。 低体温保存の目的は、細胞代謝の低下により虚血時の細胞生存率を維持することですが、臓器温度が低下すると、ミトコンドリア機能不全が進行しやすくなることも示されています。 したがって、ドナー臓器の保存に最適な温度はまだ定義されておらず、ミトコンドリア機能不全の回避と細胞疲労の防止の間のバランスを維持する必要があります。 それに加えて、安全でより長い保存期間は、夜間移植を昼間に変更すること、移植物流の柔軟性を高めること、ドナーとレシピエントの適切なマッチングのための時間の増加など、複数の利点をもたらす可能性があります。

10℃が最適な肺保存温度である可能性を示唆する前臨床研究に基づいて、University Health Network、ウィーン医科大学、およびプエルタ・デ・イエロ・マハダオンダ大学病院で、前向き多施設非ランダム化臨床試験が実施されました。 直接移植の基準を満たし、クロスクランプ時間が午後6時から午前4時の間であるドナー肺は、許可される最も早い開始時間である午前6時、およびドナーのコールドフラッシュからレシピエントの麻酔開始時間までの最大保存時間である12時間まで意図的に遅延されました。 。 肺は氷を入れた冷却器を使用する通常の方法で採取および輸送され、移植病院に到着したら移植まで10℃に温度制御された冷却器に移されました。 この研究の主要評価項目は、72時間時点での原発性移植片機能不全（PGD）グレード3の発生率であり、副次評価項目には人工呼吸器装着時間、ICU在院日数（LOS）、病院LOS、30日生存率、肺機能が含まれていた。 1年。 結果は、1:2 の比率でマッチングする傾向スコアを使用して、同時期に従来の方法で移植されたレシピエント コホートと比較されました。 70人の患者が研究群に含まれた。 移植後の転帰は、最長 1 年間 2 つのグループ間で同等でした。 したがって、10℃でのドナー肺の保存を意図的に延長することは、臨床的に安全であり、実行可能であることが示された。

現在の研究デザインでは、研究者らは300人の参加者を対象とした多施設非劣性ランダム化対照試験を実施し、X°Port肺輸送装置内で約10℃で外植時から移植時までのドナー肺の保存を比較する予定である。 (Traferox Technologies Inc.) と標準的なアイスクーラーとの比較。 適格なドナー肺が同意されたレシピエントに利用可能になると、肺は 10°C (X°Port Lung Transport Device、Traferox Technologies Inc.) または標準治療のいずれかを使用する保存プロトコルを受けるように無作為に割り当てられます。 この研究の主な結果は、72時間時点でのISHLT原発性移植片機能不全グレード3の発生率である。 移植後の結果は1年間追跡されます。