10°C vs 4°C Lungkonservering RCT
Säkerhet för 10°C lungkonservering vs. vårdstandard: En multicenter prospektiv non-inferiority-prövning
Trots att lungtransplantation (LTx) är den mest effektiva behandlingen för lungsjukdom i slutstadiet, är dess framgångsfrekvens lägre än för andra solida organtransplantationer. Primär graftdysfunktion (PGD) är den vanligaste postoperativa komplikationen och en viktig faktor i tidig mortalitet och sjuklighet, vilket påverkar ~25 % av lungtransplantationspatienterna. Inducerad av ischemi-reperfusion representerar PGD en allvarlig och akut lungskada som inträffar inom de första 72 timmarna efter transplantationen, och har en betydande inverkan på kort- och långtidsresultat, och en betydande ökning av behandlingskostnaderna. Varje ingripande som minskar risken för PGD kommer att leda till stora förbättringar av kort- och långsiktiga transplantationsresultat och hälsovårdssystem.
En av huvudstrategierna för att minska risken och svårighetsgraden av PGD efter transplantation är att förbättra donatorernas lungkonserveringsmetoder före transplantation. I nuvarande praxis utförs lungkonservering vanligtvis genom kallspolning av organet med en specialiserad konserveringslösning, följt av efterföljande hypotermisk lagring på is (~4°C). Denna metod fortsätter att användas och tillämpas över olika organsystem på grund av dess enkelhet och låga kostnad. Med denna metod för konservering av donatorlungor har de nuvarande maximalt accepterade konserveringstiderna begränsats till cirka 6-8 timmar. Medan målet med hypotermisk lagring är att upprätthålla cellulär viabilitet under ischemisk tid genom minskad cellulär metabolism, har lägre organtemperatur också visat sig gradvis gynna mitokondriell dysfunktion. Därför återstår den ideala temperaturen för bevarande av donatororgan att definieras och bör upprätthålla en balans mellan undvikande av mitokondriell dysfunktion och förebyggande av cellulär utmattning. Utöver det kan säkra och längre konserveringstider leda till flera fördelar som att flytta över natten transplantationer till dagtid, mer flexibilitet för transplantationslogistik, mer tid för korrekt givare till mottagare matchning etc.
Med utgångspunkt i preklinisk forskning som tyder på att 10°C kan vara den optimala lunglagringstemperaturen, genomfördes en prospektiv, multicenter, icke-randomiserad klinisk prövning vid University Health Network, Medical University of Vienna och Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital. Donatorlungor som uppfyllde kriterierna för direkt transplantation och med korsklämtider mellan 18:00 - 04:00 försenades avsiktligt till en tidigast tillåtna starttid på 06:00 och en maximal konserveringstid från donatorns kallspolning till mottagarens anestesistarttid på 12 timmar . Lungorna hämtades och transporterades på vanligt sätt med användning av en kylare med is och överfördes till en 10°C temperaturkontrollerad kylare vid ankomst till transplantationssjukhuset fram till implantation. Det primära resultatet av denna studie var incidensen av primär graftdysfunktion (PGD) grad 3 vid 72 timmar, med sekundära effektmått inklusive: mottagarens tid på respiratorn, ICU Length of Stay (LOS), sjukhus-LOS, 30-dagars överlevnad och lungfunktion kl. 1 år. Resultaten jämfördes med en samtidig konventionellt transplanterad mottagarkohort med användning av benägenhetspoängmatchning i ett förhållande på 1:2. 70 patienter inkluderades i studiegruppen. Resultaten efter transplantation var jämförbara mellan de två grupperna i upp till 1 år. Således visades avsiktlig förlängning av donatorlungkonservering vid 10°C vara kliniskt säker och genomförbar.
I den aktuella studiedesignen kommer utredarna att genomföra en multicenter, non-inferiority, randomiserad, kontrollerad studie med 300 deltagare för att jämföra donatorlungkonservering från tidpunkten för explantation till implantat vid ~10°C i X°Port Lung Transport Device (Traferox Technologies Inc.) jämfört med en vanlig iskylare. När berättigade donatorlungor blir tillgängliga för en mottagare med samtycke, kommer lungorna att randomiseras för att genomgå ett konserveringsprotokoll med antingen 10°C (X°Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) eller standardvård. Det primära resultatet av studien är incidensen av ISHLT primär graftdysfunktion grad 3 efter 72 timmar. Resultaten efter transplantationen kommer att följas i ett år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- The Saint Joseph Hospital Foundation (Hôpital Marie Lannelongue)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85050
- Dignity Health (St. Joseph's Hospital and Medical Center)
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Corewell Health Research Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network (Toronto General Hospital)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Zurich, Schweiz
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier för givare
- Donation efter hjärndöd (DBD) eller donation efter hjärtdöd (DCD)
- Donatorlungor är lämpliga att gå direkt till LTx (dvs. behöver inte ex vivo lungperfusionsbedömning (EVLP))
Uteslutningskriterier för givare
- Oron för organkonserveringsteknik
- Behov av EVLP-bedömning
Inklusionskriterier för mottagare
- 18-80 år gammal
- Primär lungtransplantation
- Bilateral lungtransplantation
Uteslutningskriterier för mottagare
- Omtransplantation
- Multiorgantransplantation
- Enkel lungtransplantation
- Deltagande i en kontraindicerande prövning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 10°C lungkonservering
|
När lämpliga donatorlungor blir tillgängliga för en, berättigad, samtyckt mottagare och uppfyller kriterierna för att gå direkt till transplantation, kommer lungorna som randomiserats till 10°C konservering att lagras, transporteras och konserveras i X°Port Lung Transport Device (Traferox Technologies Inc. ) tills implantatet med en maximal tid på 12 timmar mellan givarens och mottagarens operationer.
|
|
Aktiv komparator: Standard lungkonservering
|
När lämpliga donatorlungor blir tillgängliga för en berättigad, samtyckt mottagare och uppfyller kriterierna för att gå direkt till transplantation, kommer lungorna som randomiserats till standardkonservering att förvaras, transporteras och förvaras i en iskylare (~4°C, standardvård ) tills implantatet med en maximal tid på 6 timmar mellan givarens och mottagarens operationer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av primär graftdysfunktion (PGD) Grad 3 enligt International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT)
Tidsram: 72 timmar efter transplantationen
|
PGD graderas på en skala från 0 till 3 baserat på ISHLT-riktlinjer, där PGD Grade 3 indikerar allvarlig primär graftdysfunktion.
|
72 timmar efter transplantationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 30 dagar, 1 år efter transplantation
|
30 dagar, 1 år efter transplantation
|
|
|
Förekomst av akut avstötning
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
1 år efter transplantation
|
|
|
Sex minuters gångtest
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
1 år efter transplantation
|
|
|
Forcerad utandningsvolym - en sekund (FEV1 i L)
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
1 år efter transplantation
|
|
|
Förekomst av primär graftdysfunktion grad 2-3 enligt International Society for Heart and Lung Transplantation
Tidsram: 0 (ICU-ankomst), 24, 48 och 72 timmar efter transplantation
|
PGD graderas på en skala från 0 till 3 baserat på ISHLT-riktlinjer, där PGD Grade 3 indikerar allvarlig primär graftdysfunktion.
|
0 (ICU-ankomst), 24, 48 och 72 timmar efter transplantation
|
|
Tid på ventilator
Tidsram: Index sjukhusvistelse (upp till 1 år)
|
Index sjukhusvistelse (upp till 1 år)
|
|
|
Total vårdtid på intensivvårdsavdelning och sjukhus
Tidsram: Index sjukhusvistelse (upp till 1 år)
|
Index sjukhusvistelse (upp till 1 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Elliot Wakeam, MD MPH, University Health Network, Toronto
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 22-5909
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .