ECA de preservación pulmonar de 10 °C frente a 4 °C

A pesar de que el trasplante de pulmón (LTx) es el tratamiento más efectivo para la enfermedad pulmonar en etapa terminal, su tasa de éxito es menor que la de otros trasplantes de órganos sólidos. La disfunción primaria del injerto (PGD, por sus siglas en inglés) es la complicación posoperatoria más común y un factor importante en la mortalidad y morbilidad tempranas, que afecta a ~25 % de los pacientes con trasplante de pulmón. Inducido por reperfusión de isquemia, el DGP representa una lesión pulmonar grave y aguda que ocurre dentro de las primeras 72 horas después del trasplante y tiene un impacto significativo en los resultados a corto y largo plazo, y un aumento significativo en los costos del tratamiento. Cualquier intervención que reduzca el riesgo de PGD conducirá a mejoras importantes en los resultados de trasplantes a corto y largo plazo y en los sistemas de atención médica.

Una de las principales estrategias para reducir el riesgo y la gravedad del DGP posterior al trasplante es mejorar los métodos de conservación del pulmón del donante antes del trasplante. En la práctica actual, la conservación de los pulmones se realiza normalmente mediante el lavado en frío del órgano con una solución de conservación especializada, seguido de un posterior almacenamiento hipotérmico en hielo (~4 °C). Este método continúa utilizándose y aplicándose en diferentes sistemas de órganos debido a su simplicidad y bajo costo. Usando este método para la conservación de pulmones de donantes, los tiempos de conservación máximos aceptados actualmente se han limitado a aproximadamente 6-8 horas. Si bien el objetivo del almacenamiento hipotérmico es mantener la viabilidad celular durante el tiempo de isquemia a través de un metabolismo celular reducido, también se ha demostrado que la temperatura más baja de los órganos favorece progresivamente la disfunción mitocondrial. Por lo tanto, queda por definir la temperatura ideal para la conservación de órganos de donantes y debe mantener un equilibrio entre evitar la disfunción mitocondrial y prevenir el agotamiento celular. Además de eso, los tiempos de conservación seguros y más prolongados pueden generar múltiples ventajas, como trasladar los trasplantes de la noche a la mañana al día, más flexibilidad para la logística del trasplante, más tiempo para la compatibilidad adecuada entre el donante y el receptor, etc.

Sobre la base de la investigación preclínica que sugiere que 10 °C puede ser la temperatura óptima de almacenamiento de los pulmones, se llevó a cabo un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico y no aleatorio en la Red de Salud Universitaria, la Universidad Médica de Viena y el Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda. Los pulmones del donante que cumplían con los criterios para el trasplante directo y con pinzamientos cruzados entre las 6:00 p. m. y las 4:00 a. m. se retrasaron intencionalmente a una hora de inicio permitida más temprana de las 6:00 a. m. y un tiempo máximo de conservación desde el sofoco del donante hasta la hora de inicio de la anestesia del receptor de 12 horas . Los pulmones se recuperaron y transportaron de la manera habitual utilizando una hielera con hielo y se transfirieron a una hielera con temperatura controlada de 10 °C al llegar al hospital de trasplantes hasta la implantación. El resultado primario de este estudio fue la incidencia de disfunción primaria del injerto (PGD) Grado 3 a las 72 h, con criterios de valoración secundarios que incluyeron: tiempo del receptor en el ventilador, duración de la estadía (LOS) en la UCI, LOS en el hospital, supervivencia a los 30 días y función pulmonar al 1 año. Los resultados se compararon con una cohorte contemporánea de receptores trasplantados de forma convencional mediante el emparejamiento de puntuación de propensión en una proporción de 1:2. 70 pacientes fueron incluidos en el brazo del estudio. Los resultados posteriores al trasplante fueron comparables entre los dos grupos hasta por 1 año. Por lo tanto, se demostró que la prolongación intencional de la conservación del pulmón del donante a 10 °C es clínicamente segura y factible.

En el diseño del estudio actual, los investigadores llevarán a cabo un ensayo multicéntrico, controlado, aleatorizado y de no inferioridad de 300 participantes para comparar la conservación del pulmón del donante desde el momento del explante hasta el implante a ~10 °C en el dispositivo de transporte pulmonar X°Port (Traferox Technologies Inc.) frente a un enfriador de hielo estándar. Cuando los pulmones de donantes elegibles estén disponibles para un receptor autorizado, los pulmones se aleatorizarán para someterse a un protocolo de preservación usando 10 °C (X°Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) o atención estándar. El resultado primario del estudio es la incidencia de disfunción primaria del injerto grado 3 de la ISHLT a las 72 horas. Los resultados posteriores al trasplante se seguirán durante un año.