РКИ с сохранением легких при 10°C и 4°C
Безопасность консервации легких при 10°C в сравнении со стандартом лечения: многоцентровое проспективное исследование не меньшей эффективности
Несмотря на то, что трансплантация легких (ТЛ) является наиболее эффективным методом лечения терминальной стадии заболевания легких, ее успешность ниже, чем у других трансплантаций паренхиматозных органов. Первичная дисфункция трансплантата (ПГД) является наиболее частым послеоперационным осложнением и основным фактором ранней смертности и заболеваемости, затрагивая около 25% пациентов с трансплантацией легкого. Индуцированная реперфузией ишемии ПГД представляет собой тяжелое и острое повреждение легких, которое возникает в течение первых 72 часов после трансплантации и оказывает значительное влияние на краткосрочные и долгосрочные результаты, а также значительно увеличивает стоимость лечения. Любое вмешательство, снижающее риск ПГД, приведет к значительному улучшению краткосрочных и долгосрочных результатов трансплантации и систем здравоохранения.
Одной из основных стратегий снижения риска и тяжести посттрансплантационной ПГД является совершенствование методов сохранения донорских легких перед трансплантацией. В современной практике консервация легких обычно выполняется путем холодной промывки органа специальным консервирующим раствором с последующим гипотермическим хранением на льду (~4°C). Этот метод продолжает использоваться и применяться для различных систем органов из-за его простоты и низкой стоимости. При использовании этого метода консервации донорских легких максимально допустимое в настоящее время время консервации ограничено приблизительно 6-8 часами. В то время как целью гипотермического хранения является поддержание жизнеспособности клеток во время ишемии за счет снижения клеточного метаболизма, также было показано, что более низкая температура органов постепенно способствует митохондриальной дисфункции. Таким образом, идеальная температура для сохранения донорских органов еще не определена и должна поддерживать баланс между предотвращением митохондриальной дисфункции и предотвращением клеточного истощения. В дополнение к этому, безопасное и более длительное время консервации может привести к многочисленным преимуществам, таким как перенос ночных трансплантатов на дневные, большая гибкость в логистике трансплантаций, больше времени для правильного подбора донора и реципиента и т. д.
Основываясь на доклинических исследованиях, предполагающих, что 10°C может быть оптимальной температурой хранения легких, проспективное, многоцентровое, нерандомизированное клиническое исследование было проведено в University Health Network, Венском медицинском университете и Университетской больнице Пуэрта-де-Йерро-Махадаонда. Легкие донора, отвечающие критериям прямой трансплантации и времени перекрестного зажима с 18:00 до 4:00, были преднамеренно отложены до самого раннего разрешенного времени начала 6:00 и максимального времени сохранения от холодного прилива донора до начала анестезии реципиента 12 часов. . Легкие извлекали и транспортировали обычным способом с использованием холодильника со льдом и переносили в холодильник с регулируемой температурой 10°C по прибытии в больницу для трансплантологии до имплантации. Первичным результатом этого исследования была заболеваемость первичной дисфункцией трансплантата (ПГД) 3 степени через 72 часа, с вторичными конечными точками, включая: время реципиента на ИВЛ, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (LOS), госпитальную LOS, 30-дневную выживаемость и функцию легких в 1 год. Результаты сравнивали с одновременным контингентом реципиентов, перенесших традиционную трансплантацию, используя сопоставление показателей предрасположенности в соотношении 1:2. В группу исследования было включено 70 пациентов. Исходы после трансплантации были сопоставимы между двумя группами в течение до 1 года. Таким образом, было показано, что преднамеренное продление консервации донорского легкого при 10°C является клинически безопасным и осуществимым.
В текущем дизайне исследования исследователи проведут многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности с участием 300 участников, чтобы сравнить сохранение донорского легкого с момента эксплантации до имплантации при температуре ~ 10 ° C в устройстве для транспортировки легких X ° Port. (Traferox Technologies Inc.) по сравнению со стандартным охладителем льда. Когда подходящие донорские легкие станут доступными для согласованного реципиента, легкие будут рандомизированы для прохождения протокола консервации с использованием либо 10°C (устройство транспортировки легких X°Port, Traferox Technologies Inc.), либо стандартного лечения. Первичным результатом исследования является частота первичной дисфункции трансплантата по ISHLT 3 степени через 72 часа. Результаты после трансплантации будут наблюдаться в течение одного года.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- University Health Network (Toronto General Hospital)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85050
- Dignity Health (St. Joseph's Hospital and Medical Center)
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Corewell Health Research Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75014
- The Saint Joseph Hospital Foundation (Hôpital Marie Lannelongue)
-
-
-
-
-
Lausanne, Швейцария
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Zurich, Швейцария
- University Hospital Zurich
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения доноров
- Донорство после смерти мозга (DBD) или донорство после сердечной смерти (DCD)
- Донорские легкие подходят для прямого проведения ТТ (т. е. не требуют оценки перфузии легких ex vivo (EVLP)).
Критерии исключения доноров
- Проблемы с техникой сохранения органов
- Необходимость оценки EVLP
Критерии включения получателя
- 18-80 лет
- Первичная трансплантация легких
- Двусторонняя трансплантация легких
Критерии исключения получателя
- Ретрансплантация
- Трансплантация нескольких органов
- Трансплантация одного легкого
- Участие в противопоказанном испытании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 10°C консервация легких
|
Когда подходящие донорские легкие станут доступными для подходящего реципиента, получившего согласие, и будут соответствовать критериям для перехода непосредственно к трансплантации, легкие, рандомизированные для сохранения при 10°C, будут храниться, транспортироваться и консервироваться в устройстве для транспортировки легких X°Port (Traferox Technologies Inc. ) до имплантации с максимальным временем 12 часов между операциями донора и реципиента.
|
|
Активный компаратор: Стандартная консервация легких
|
Когда подходящие донорские легкие станут доступными для подходящего реципиента, получившего согласие, и будут соответствовать критериям, позволяющим сразу перейти к трансплантации, легкие, рандомизированные для стандартной консервации, будут храниться, транспортироваться и консервироваться в холодильнике со льдом (~4°C, стандартное лечение). ) до имплантации с максимальным интервалом 6 часов между операциями донора и реципиента.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость первичной дисфункцией трансплантата (PGD) 3 степени согласно Международному обществу трансплантации сердца и легких (ISHLT)
Временное ограничение: 72 часа после трансплантации
|
PGD оценивается по шкале от 0 до 3 на основе рекомендаций ISHLT, где PGD Grade 3 указывает на тяжелую первичную дисфункцию трансплантата.
|
72 часа после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 30 дней, 1 год после трансплантации
|
30 дней, 1 год после трансплантации
|
|
|
Возникновение острого отторжения
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
|
Тест шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
|
Объем форсированного выдоха - одна секунда (ОФВ1 в л)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
|
Частота первичной дисфункции трансплантата 2-3 степени по данным Международного общества трансплантации сердца и легких
Временное ограничение: 0 (прибытие в отделение интенсивной терапии), 24, 48 и 72 часа после трансплантации
|
PGD оценивается по шкале от 0 до 3 на основе рекомендаций ISHLT, где PGD Grade 3 указывает на тяжелую первичную дисфункцию трансплантата.
|
0 (прибытие в отделение интенсивной терапии), 24, 48 и 72 часа после трансплантации
|
|
Время на ИВЛ
Временное ограничение: Индекс госпитализации (до 1 года)
|
Индекс госпитализации (до 1 года)
|
|
|
Общая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации
Временное ограничение: Индекс госпитализации (до 1 года)
|
Индекс госпитализации (до 1 года)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elliot Wakeam, MD MPH, University Health Network, Toronto
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 22-5909
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .