10°C vs 4°C Lungekonservering RCT

På trods af at lungetransplantation (LTx) er den mest effektive behandling for lungesygdom i slutstadiet, er dens succesrate lavere end for andre solide organtransplantationer. Primær graftdysfunktion (PGD) er den mest almindelige postoperative komplikation og en væsentlig faktor i tidlig dødelighed og morbiditet, som påvirker ~25% af lungetransplantationspatienter. Induceret af iskæmisk reperfusion repræsenterer PGD en alvorlig og akut lungeskade, der opstår inden for de første 72 timer efter transplantationen, og har en betydelig indvirkning på kort- og langsigtede resultater og en betydelig stigning i behandlingsomkostninger. Enhver intervention, der reducerer risikoen for PGD, vil føre til store forbedringer i kort- og langsigtede transplantationsresultater og sundhedssystemer.

En af de vigtigste strategier til at reducere risikoen og sværhedsgraden af ​​post-transplantation PGD er at forbedre præ-transplantation donor lunge konserveringsmetoder. I den nuværende praksis udføres lungekonservering typisk ved koldskylning af organet med en specialiseret konserveringsopløsning, efterfulgt af efterfølgende hypotermisk opbevaring på is (~4°C). Denne metode bliver fortsat brugt og anvendt på tværs af forskellige organsystemer på grund af dens enkelhed og lave omkostninger. Ved at bruge denne metode til konservering af donorlunger er de nuværende maksimalt accepterede konserveringstider blevet begrænset til ca. 6-8 timer. Mens målet med hypotermisk opbevaring er at opretholde cellulær levedygtighed i iskæmisk tid gennem reduceret cellulær metabolisme, har lavere organtemperatur også vist sig gradvist at fremme mitokondriel dysfunktion. Derfor er den ideelle temperatur for donororganbevarelse endnu ikke defineret og bør opretholde en balance mellem undgåelse af mitokondriel dysfunktion og forebyggelse af cellulær udmattelse. Ud over det kan sikre og længere opbevaringstider føre til flere fordele, såsom flytning af transplantationer natten over til dagtimerne, mere fleksibilitet til transplantationslogistik, mere tid til korrekt donor-til-modtager-matchning osv.

Med udgangspunkt i præklinisk forskning, der tyder på, at 10°C kan være den optimale lungeopbevaringstemperatur, blev et prospektivt, multicenter, ikke-randomiseret klinisk forsøg udført på University Health Network, Medical University of Vienna og Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital. Donorlunger, der opfylder kriterierne for direkte transplantation og med krydsklemmetider mellem kl. 18.00 - 04.00, blev med vilje forsinket til en tidligst tilladt starttid på kl. 06.00 og en maksimal konserveringstid fra donorens kolde flush til modtagerens anæstesi starttid på 12 timer . Lungerne blev hentet og transporteret på den sædvanlige måde under anvendelse af en køler med is og overført til en 10°C temperaturkontrolleret køler ved ankomst til transplantationshospitalet indtil implantation. Det primære resultat af denne undersøgelse var forekomsten af ​​primær graftdysfunktion (PGD) grad 3 ved 72 timer, med sekundære endepunkter, herunder: modtagertid på respirator, ICU-opholdslængde (LOS), hospitals-LOS, 30-dages overlevelse og lungefunktion kl. 1 år. Resultaterne blev sammenlignet med en samtidig konventionelt transplanteret modtagerkohorte ved hjælp af tilbøjelighedsscore-matching i et 1:2-forhold. 70 patienter var inkluderet i undersøgelsesarmen. Resultaterne efter transplantation var sammenlignelige mellem de to grupper i op til 1 år. Tilsigtet forlængelse af donorlungekonservering ved 10°C viste sig således at være klinisk sikker og mulig.

I det nuværende studiedesign vil efterforskerne udføre et multicenter, non-inferiority, randomiseret, kontrolleret forsøg med 300 deltagere for at sammenligne donorlungekonservering fra tidspunktet for eksplantation til implantation ved ~10°C i X°Port Lung Transport Device (Traferox Technologies Inc.) kontra en standard iskøler. Når kvalificerede donorlunger bliver tilgængelige for en godkendt modtager, vil lungerne blive randomiseret til at gennemgå en konserveringsprotokol ved brug af enten 10°C (X°Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) eller standardbehandling. Det primære resultat af undersøgelsen er forekomsten af ​​ISHLT primær graftdysfunktion grad 3 efter 72 timer. Resultater efter transplantation vil blive fulgt i et år.