RCT de preservação pulmonar de 10°C vs 4°C
Segurança da Preservação Pulmonar a 10°C vs. Tratamento Padrão: Um Estudo Multicêntrico Prospectivo de Não Inferioridade
Apesar do transplante pulmonar (LTx) ser o tratamento mais eficaz para a doença pulmonar terminal, sua taxa de sucesso é menor do que a de outros transplantes de órgãos sólidos. A disfunção primária do enxerto (PGD) é a complicação pós-operatória mais comum e um fator importante na mortalidade e morbidade precoces, afetando cerca de 25% dos pacientes transplantados pulmonares. Induzido por isquemia-reperfusão, o PGD representa uma lesão pulmonar aguda e grave que ocorre nas primeiras 72 horas após o transplante e tem impacto significativo nos resultados de curto e longo prazo, além de aumentar significativamente os custos do tratamento. Qualquer intervenção que reduza o risco de PGD levará a grandes melhorias nos resultados de transplantes de curto e longo prazo e nos sistemas de saúde.
Uma das principais estratégias para reduzir o risco e a gravidade do PGD pós-transplante é melhorar os métodos de preservação pulmonar do doador pré-transplante. Na prática atual, a preservação do pulmão é tipicamente realizada por lavagem a frio do órgão com uma solução de preservação especializada, seguida de armazenamento hipotérmico subsequente em gelo (~4°C). Este método continua a ser usado e aplicado em diferentes sistemas de órgãos devido à sua simplicidade e baixo custo. Usando este método para a preservação de pulmões de doadores, os tempos máximos de preservação aceitos atuais foram limitados a aproximadamente 6-8h. Embora o objetivo do armazenamento hipotérmico seja manter a viabilidade celular durante o tempo de isquemia por meio da redução do metabolismo celular, a temperatura mais baixa do órgão também demonstrou favorecer progressivamente a disfunção mitocondrial. Portanto, a temperatura ideal para a preservação do órgão do doador ainda não foi definida e deve manter um equilíbrio entre evitar a disfunção mitocondrial e prevenir a exaustão celular. Além disso, tempos de preservação seguros e mais longos podem levar a várias vantagens, como a transferência de transplantes noturnos para o dia, maior flexibilidade na logística de transplantes, mais tempo para a correspondência adequada entre doador e receptor, etc.
Com base em pesquisas pré-clínicas sugerindo que 10°C pode ser a temperatura ideal de armazenamento pulmonar, um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico e não randomizado foi conduzido na University Health Network, Medical University of Vienna e Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital. Pulmões de doadores que atendem aos critérios para transplante direto e com tempos de pinçamento cruzado entre 18h e 4h foram intencionalmente adiados para um horário de início mais cedo permitido de 6h e um tempo máximo de preservação de lavagem a frio do doador até o horário de início da anestesia do receptor de 12 horas . Os pulmões foram recuperados e transportados da maneira usual usando um refrigerador com gelo e transferidos para um refrigerador com temperatura controlada de 10°C na chegada ao hospital de transplante até a implantação. O desfecho primário deste estudo foi a incidência de Disfunção Primária do Enxerto (PGD) Grau 3 em 72h, com desfechos secundários incluindo: tempo do receptor no ventilador, Duração da Permanência na UTI (LOS), permanência hospitalar, sobrevida em 30 dias e função pulmonar em 1 ano. Os resultados foram comparados a uma coorte contemporânea de receptores convencionalmente transplantados usando pontuação de propensão correspondente em uma proporção de 1:2. 70 pacientes foram incluídos no braço do estudo. Os resultados pós-transplante foram comparáveis entre os dois grupos por até 1 ano. Assim, o prolongamento intencional da preservação do pulmão do doador a 10°C mostrou-se clinicamente seguro e viável.
No projeto de estudo atual, os investigadores conduzirão um estudo multicêntrico, de não inferioridade, randomizado e controlado de 300 participantes para comparar a preservação do pulmão do doador desde o momento do explante até o implante a ~ 10°C no X°Port Lung Transport Device (Traferox Technologies Inc.) versus um refrigerador de gelo padrão. Quando os pulmões de doadores elegíveis estiverem disponíveis para um receptor consentido, os pulmões serão randomizados para passar por um protocolo de preservação usando 10°C (X°Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) ou tratamento padrão. O resultado primário do estudo é a incidência de Disfunção Primária do Enxerto ISHLT Grau 3 em 72 horas. Os resultados pós-transplante serão acompanhados por um ano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- University Health Network (Toronto General Hospital)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85050
- Dignity Health (St. Joseph's Hospital and Medical Center)
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- University of Miami
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Corewell Health Research Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Paris, França, 75014
- The Saint Joseph Hospital Foundation (Hôpital Marie Lannelongue)
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Lausanne, Suíça
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Zurich, Suíça
- University Hospital Zurich
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão de Doadores
- Doação após morte encefálica (DBD) ou doação após morte cardíaca (DCD)
- Os pulmões de doadores são adequados para ir direto para LTx (ou seja, não precisam de avaliação de perfusão pulmonar ex vivo (EVLP))
Critérios de Exclusão de Doadores
- Preocupações com a técnica de preservação de órgãos
- Necessidade de avaliação EVLP
Critérios de Inclusão de Destinatário
- 18-80 anos
- Transplante pulmonar primário
- Transplante pulmonar bilateral
Critérios de Exclusão de Destinatário
- Retransplante
- Transplante de múltiplos órgãos
- Transplante de pulmão único
- Participação em um ensaio contra-indicado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Preservação pulmonar a 10°C
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Quando pulmões de doadores adequados estiverem disponíveis para um receptor elegível e consentido e atenderem aos critérios para ir direto para o transplante, os pulmões randomizados para preservação a 10°C serão armazenados, transportados e preservados no X°Port Lung Transport Device (Traferox Technologies Inc. ) até o implante com tempo máximo de 12 horas entre as cirurgias do doador e do receptor.
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Comparador Ativo: Preservação pulmonar padrão
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Dispositivo: Transplante de pulmão após preservação de pulmão de doador de resfriador de gelo padrão
Quando pulmões de doadores adequados estiverem disponíveis para um receptor elegível e consentido e atenderem aos critérios para ir direto para o transplante, os pulmões randomizados para preservação padrão serão armazenados, transportados e preservados em um refrigerador de gelo (~ 4°C, padrão de cuidado ) até o implante com tempo máximo de 6 horas entre as cirurgias do doador e do receptor.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Disfunção Primária do Enxerto (PGD) Grau 3 de acordo com a Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT)
Prazo: 72 horas pós-transplante
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O PGD é classificado em uma escala de 0 a 3 com base nas diretrizes da ISHLT, onde o PGD Grau 3 indica disfunção primária grave do enxerto.
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72 horas pós-transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 30 dias, 1 ano pós-transplante
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30 dias, 1 ano pós-transplante
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Ocorrência de rejeição aguda
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Teste de caminhada de seis minutos
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Volume expiratório forçado - um segundo (VEF1 em L)
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Incidência de Disfunção Primária do Enxerto Grau 2-3 de acordo com a Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão
Prazo: 0 (chegada à UTI), 24, 48 e 72 horas pós-transplante
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O PGD é classificado em uma escala de 0 a 3 com base nas diretrizes da ISHLT, onde o PGD Grau 3 indica disfunção primária grave do enxerto.
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0 (chegada à UTI), 24, 48 e 72 horas pós-transplante
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Tempo no ventilador
Prazo: Hospitalização índice (até 1 ano)
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Hospitalização índice (até 1 ano)
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Tempo total de permanência na UTI e no hospital
Prazo: Hospitalização índice (até 1 ano)
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Hospitalização índice (até 1 ano)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elliot Wakeam, MD MPH, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 22-5909
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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