10°C vs 4°C Lungekonservering RCT
Sikkerhet ved 10°C lungekonservering vs. pleiestandard: En multisenter prospektiv ikke-mindreverdighetsprøve
Til tross for at lungetransplantasjon (LTx) er den mest effektive behandlingen for lungesykdom i sluttstadiet, er suksessraten lavere enn for andre solide organtransplantasjoner. Primær graftdysfunksjon (PGD) er den vanligste postoperative komplikasjonen og en viktig faktor i tidlig dødelighet og sykelighet, og påvirker ~25 % av lungetransplanterte pasienter. Indusert av iskemi-reperfusjon, representerer PGD en alvorlig og akutt lungeskade som oppstår innen de første 72 timene etter transplantasjon, og har en betydelig innvirkning på kort- og langsiktige utfall, og en betydelig økning i behandlingskostnader. Enhver intervensjon som reduserer risikoen for PGD vil føre til store forbedringer i kort- og langsiktige transplantasjonsresultater og helsevesen.
En av hovedstrategiene for å redusere risikoen og alvorlighetsgraden av PGD etter transplantasjon er å forbedre donorers lungekonserveringsmetoder før transplantasjon. I dagens praksis utføres lungekonservering typisk ved kaldspyling av organet med en spesialisert konserveringsløsning, etterfulgt av påfølgende hypoterm lagring på is (~4°C). Denne metoden fortsetter å bli brukt og brukt på tvers av forskjellige organsystemer på grunn av dens enkelhet og lave kostnader. Ved å bruke denne metoden for konservering av donorlunger, er gjeldende maksimalt aksepterte konserveringstider begrenset til ca. 6-8 timer. Mens målet med hypoterm lagring er å opprettholde cellulær levedyktighet i løpet av iskemisk tid gjennom redusert cellulær metabolisme, har lavere organtemperatur også vist seg å gradvis favorisere mitokondriell dysfunksjon. Derfor gjenstår den ideelle temperaturen for bevaring av donororganer å bli definert og bør opprettholde en balanse mellom unngåelse av mitokondriell dysfunksjon og forebygging av cellulær utmattelse. I tillegg til det kan trygge og lengre bevaringstider føre til flere fordeler som å flytte transplantasjoner over natten til dagtid, mer fleksibilitet til transplantasjonslogistikk, mer tid til riktig matching mellom donor og mottaker osv.
Med utgangspunkt i preklinisk forskning som tyder på at 10 °C kan være den optimale lungelagringstemperaturen, ble en prospektiv, multisenter, ikke-randomisert klinisk studie utført ved University Health Network, Medical University of Vienna og Puerta de Hierro Majadahonda University Hospital. Donorlunger som oppfyller kriteriene for direkte transplantasjon og med kryssklemmetider mellom kl. 18.00 - 04.00 ble med hensikt forsinket til en tidligst tillatt starttid på kl. 06.00 og en maksimal konserveringstid fra donor forkjølelsesspyling til mottakeranestesistarttid på 12 timer . Lungene ble hentet og transportert på vanlig måte ved bruk av en kjøler med is og overført til en 10°C temperaturkontrollert kjøler ved ankomst til transplantasjonssykehuset frem til implantasjon. Det primære resultatet av denne studien var forekomst av primær graftdysfunksjon (PGD) grad 3 ved 72 timer, med sekundære endepunkter inkludert: mottakertid på respirator, ICU Lengde på liggetid (LOS), sykehus LOS, 30-dagers overlevelse og lungefunksjon kl. 1 år. Resultatene ble sammenlignet med en samtidig konvensjonelt transplantert mottakerkohort ved bruk av tilbøyelighetsscore-matching i et forhold på 1:2. 70 pasienter ble inkludert i studiearmen. Resultatene etter transplantasjon var sammenlignbare mellom de to gruppene i opptil 1 år. Tilsiktet forlengelse av donorlungekonservering ved 10°C ble således vist å være klinisk trygt og mulig.
I det nåværende studiedesignet vil etterforskerne gjennomføre en multisenter, non-inferiority, randomisert, kontrollert studie med 300 deltakere for å sammenligne donorlungekonservering fra tidspunktet for eksplantasjon til implantasjon ved ~10°C i X°Port Lung Transport Device (Traferox Technologies Inc.) kontra en standard iskjøler. Når kvalifiserte donorlunger blir tilgjengelige for en samtykkende mottaker, vil lungene bli randomisert til å gjennomgå en konserveringsprotokoll ved bruk av enten 10°C (X°Port Lung Transport Device, Traferox Technologies Inc.) eller standardbehandling. Det primære resultatet av studien er forekomst av ISHLT primær graftdysfunksjon grad 3 etter 72 timer. Utfall etter transplantasjon vil bli fulgt i ett år.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network (Toronto General Hospital)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85050
- Dignity Health (St. Joseph's Hospital and Medical Center)
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Corewell Health Research Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- The Saint Joseph Hospital Foundation (Hôpital Marie Lannelongue)
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Zurich, Sveits
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for givere
- Donasjon etter hjernedød (DBD) eller donasjon etter hjertedød (DCD)
- Donorlungene er egnet til å gå rett til LTx (dvs. trenger ikke ex vivo lungeperfusjonsvurdering (EVLP))
Ekskluderingskriterier for givere
- Bekymringer med organkonserveringsteknikk
- Behov for EVLP-vurdering
Inkluderingskriterier for mottaker
- 18-80 år gammel
- Primær lungetransplantasjon
- Bilateral lungetransplantasjon
Ekskluderingskriterier for mottakere
- Re-transplantasjon
- Multiorgantransplantasjon
- Enkel lungetransplantasjon
- Deltakelse i en kontraindikerende studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 10°C lungekonservering
|
Når egnede donorlunger blir tilgjengelige for en, kvalifisert, samtykket mottaker og oppfyller kriteriene for å gå rett til transplantasjon, vil lungene som er randomisert til 10°C konservering lagres, transporteres og konserveres i X°Port Lung Transport Device (Traferox Technologies Inc. ) frem til implantasjon med en maksimal tid på 12 timer mellom donor- og mottakeroperasjonene.
|
|
Aktiv komparator: Standard lungekonservering
|
Når egnede donorlunger blir tilgjengelige for en, kvalifisert, samtykket mottaker og oppfyller kriteriene for å gå rett til transplantasjon, vil lungene som er randomisert til standard konservering bli lagret, transportert og konservert i en iskjøler (~4°C, standard pleie). ) frem til implantasjon med en maksimal tid på 6 timer mellom donor- og mottakeroperasjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av primær graftdysfunksjon (PGD) grad 3 i henhold til International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT)
Tidsramme: 72 timer etter transplantasjon
|
PGD er gradert på en skala fra 0 til 3 basert på ISHLT-retningslinjer, der PGD Grade 3 indikerer alvorlig primær graftdysfunksjon.
|
72 timer etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 30 dager, 1 år etter transplantasjon
|
30 dager, 1 år etter transplantasjon
|
|
|
Forekomst av akutt avvisning
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
1 år etter transplantasjon
|
|
|
Seks minutters gangtest
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
1 år etter transplantasjon
|
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum - ett sekund (FEV1 i L)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
1 år etter transplantasjon
|
|
|
Forekomst av primær graftdysfunksjon grad 2-3 i henhold til International Society for Heart and Lung Transplantation
Tidsramme: 0 (ICU ankomst), 24, 48 og 72 timer etter transplantasjon
|
PGD er gradert på en skala fra 0 til 3 basert på ISHLT-retningslinjer, der PGD Grade 3 indikerer alvorlig primær graftdysfunksjon.
|
0 (ICU ankomst), 24, 48 og 72 timer etter transplantasjon
|
|
Tid på ventilator
Tidsramme: Indeks sykehusinnleggelse (opptil 1 år)
|
Indeks sykehusinnleggelse (opptil 1 år)
|
|
|
Total intensivavdeling og liggetid på sykehus
Tidsramme: Indeks sykehusinnleggelse (opptil 1 år)
|
Indeks sykehusinnleggelse (opptil 1 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elliot Wakeam, MD MPH, University Health Network, Toronto
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 22-5909
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .