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Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité des combinaisons d'immunothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable chirurgicalement

5 décembre 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée sur plateforme évaluant l'efficacité et l'innocuité des combinaisons d'immunothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable chirurgicalement (MORPHEUS-NEO HCC)

Il s'agit d'une étude plate-forme de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée pour évaluer les combinaisons d'immunothérapie néoadjuvante chez les participants atteints de CHC résécable. L'étude est conçue avec la flexibilité d'ouvrir de nouveaux bras de traitement à mesure que de nouveaux agents deviennent disponibles, de fermer les bras de traitement existants qui démontrent une activité clinique minimale ou une toxicité inacceptable, ou de modifier la population de participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona (Hospital Clinic i Provincial)
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Dijon, France, 21079
        • Centre Georges François Leclerc (CGFL)
      • Rennes, France, 35042
        • Centre Eugene Marquis (CEM)
      • Villejuif, France, 94800
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, France, 94800
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • L'Autriche
      • Klagenfurt, L'Autriche, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
      • Vienna, L'Autriche, 1100
        • Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Favoriten
      • Vienna, L'Autriche, 1180
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland District Health Board (ADHB)
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taïwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taïwan, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de CHC confirmé histologiquement ou cliniquement selon les critères de l'AASLD pour les patients cirrhotiques. Pour les participants sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire.
  • CHC susceptible de résection chirurgicale R0 à visée curative de l'avis des chirurgiens et oncologues ou hépatologues impliqués dans la prise en charge du participant. Les patients présentant un CHC résécable dans ou au-delà des critères de Milan (sans propagation extrahépatique ou invasion macrovasculaire) sont éligibles.
  • Maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon RECIST v1.1 tel que déterminé par l'investigateur
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Classe A de Child-Pugh dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Test VIH négatif au dépistage
  • Aucun traitement locorégional ou systémique antérieur pour le CHC
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Statut virologique documenté de l'hépatite
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception
  • Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception, et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critères généraux d'exclusion :

  • Présence d'une maladie extrahépatique ou d'une invasion macrovasculaire
  • CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde, cholangiocarcinome mixte et CHC, ou autres variantes rares de CHC
  • Antécédents d'encéphalopathie hépatique si cliniquement significatif dans l'année précédant le début du traitement à l'étude
  • Ascite modérée ou sévère
  • Co-infection active par le VHB et le VHC
  • Co-infection active par le VHB et l'infection par le virus de l'hépatite D
  • Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
  • Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou présentant un risque élevé de saignement
  • Un événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Hypertension mal contrôlée
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents d'hémoptysie dans le mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante
  • Utilisation actuelle ou récente (<= 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques
  • Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominaux dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents d'occlusion intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale
  • Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
  • Grade >= protéinurie
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante, ou chirurgie abdominale, interventions ou lésions traumatiques, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure autre qu'une résection hépatique potentiellement curative
  • Traitement quotidien chronique par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)
  • Infection grave nécessitant une antibiothérapie orale ou IV et/ou une hospitalisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atezo + Bev
Les participants au bras atezolizumab plus bevacizumab (Atezo + Bev) recevront jusqu'à trois cycles de traitement jusqu'à la chirurgie ou une toxicité inacceptable, selon la première éventualité.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré à la dose de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab sera administré à la dose de 15 mg/kg par perfusion IV le jour 1.
Autres noms:
  • Avastin
Expérimental: Atezo + Bev + Tira
Les participants au bras atezolizumab plus bevacizumab plus tiragolumab (Atezo + Bev +Tira) recevront jusqu'à trois cycles de traitement jusqu'à la chirurgie ou une toxicité inacceptable, selon la première éventualité.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré à la dose de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab sera administré à la dose de 15 mg/kg par perfusion IV le jour 1.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Tiragolumab
Le tiragolumab sera administré à la dose de 600 mg en perfusion IV le jour 1.
Expérimental: Tobe + Bev

Les participants du bras Tobemstomig + Bev recevront jusqu'à trois cycles de traitement jusqu'à la chirurgie ou une toxicité inacceptable, selon la première éventualité.

L'inscription est fermée.
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab sera administré à la dose de 15 mg/kg par perfusion IV le jour 1.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Tobemstomig
Tobemstomig sera administré à une dose de 600 mg par perfusion IV le jour 1
Autres noms:
  • RO7247669

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: Au moment de la chirurgie
Le taux de MPR est défini comme la proportion de participants avec = <10 % de tumeur viable résiduelle dans le lit tumoral au moment de la chirurgie, telle qu'évaluée par un examen pathologique central.
Au moment de la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute (RFS)
Délai: Chirurgie jusqu'à la première récidive documentée de la maladie (jusqu'à environ 2 ans)
La RFS est définie comme le temps écoulé entre la chirurgie et la première récidive documentée de la maladie (intrahépatique ou extrahépatique) selon EASL et/ou RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Chirurgie jusqu'à la première récidive documentée de la maladie (jusqu'à environ 2 ans)
Survie globale (OS)
Délai: Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 3 ans)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 3 ans)
Proportion de participants relégués aux critères de Milan
Délai: Avant la chirurgie
Proportion de participants inférieurs aux critères de Milan (pour les participants au-delà des critères lors de la randomisation). Dans les critères de Milan, on entend une tumeur unique <= 5 cm ou 2 à 3 nodules tous <= 3 cm.
Avant la chirurgie
Taux de résection R0
Délai: Au moment de la chirurgie
Taux de résection R0 (proportion de participants réséqués obtenant une résection R0). La résection R0 est définie comme une résection à marge négative au microscope, dans laquelle aucune tumeur (grossière ou microscopique) ne reste dans le lit tumoral primaire.
Au moment de la chirurgie
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 3 ans après l'inscription du premier participant
Jusqu'à environ 3 ans après l'inscription du premier participant
Proportion de participants dont la chirurgie a été retardée ou annulée en raison d'événements indésirables liés au traitement
Délai: > 28 jours à compter de la visite de restadification chirurgicale, anticipé jusqu'à 56 jours
Proportion de participants dont la chirurgie a été retardée ou annulée en raison d'événements indésirables liés au traitement (définis comme > 28 jours après la visite de restadification chirurgicale).
> 28 jours à compter de la visite de restadification chirurgicale, anticipé jusqu'à 56 jours
Taux de complications chirurgicales post-opératoires selon la classification chirurgicale Clavien-Dindo
Délai: Chirurgie jusqu'à l'achèvement/l'arrêt du traitement (jusqu'à environ 2 ans)
Taux de complications chirurgicales postopératoires selon la classification chirurgicale de Clavien-Dindo. Les complications cliniquement pertinentes sont définies comme Clavien-Dindo Grade >= IIIa.
Chirurgie jusqu'à l'achèvement/l'arrêt du traitement (jusqu'à environ 2 ans)
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Au moment de la chirurgie
Le taux de pCR est défini comme la proportion de participants présentant une absence de tumeur résiduelle au moment de la chirurgie, telle qu'évaluée par un examen pathologique central.
Au moment de la chirurgie
Survie sans événement (EFS)
Délai: Randomisation jusqu'à environ 3 ans
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et l'un des événements suivants (selon la première éventualité) : progression de la maladie qui exclut la chirurgie, telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1 ; récidive locale, régionale ou distante de la maladie, telle que mesurée par EASL et/ou RECIST v1.1 ; ou la mort, quelle qu'en soit la cause.
Randomisation jusqu'à environ 3 ans
Taux de SG à 24 mois
Délai: Randomisation jusqu'à 24 mois
Le taux de SG à 24 mois est défini comme la proportion de participants qui n'ont subi aucun décès, quelle qu'en soit la cause, 24 mois après la randomisation.
Randomisation jusqu'à 24 mois
Taux de SG à 36 mois
Délai: Randomisation jusqu'à 36 mois
Le taux de SG à 36 mois est défini comme la proportion de participants qui n'ont subi aucun décès, quelle qu'en soit la cause, 36 mois après la randomisation.
Randomisation jusqu'à 36 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Avant la chirurgie
L'ORR est défini comme la proportion de participants ayant une réponse radiographique complète (RC) ou une réponse partielle (PR) avant la chirurgie, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 et HCC mRECIST. Les réponses seront évaluées et déterminées selon RECIST v1.1 et HCC mRECIST mais ne doivent pas nécessairement être confirmées par des évaluations d'imagerie ultérieures.
Avant la chirurgie
Mortalité postopératoire
Délai: Dans les 90 jours suivant la chirurgie
La mortalité postopératoire est définie comme le décès dans les 90 jours suivant l'intervention chirurgicale.
Dans les 90 jours suivant la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

27 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

13 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Première publication (Réel)

18 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO44457

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici ( https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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