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外科的に切除可能な肝細胞癌患者における術前免疫療法併用療法の有効性と安全性を評価する研究

2026年8月19日 更新者：Hoffmann-La Roche

外科的切除可能な肝細胞癌 (MORPHEUS-NEO HCC) 患者における術前免疫療法併用療法の有効性と安全性を評価する第 Ib/II 相、非盲検、多施設共同、ランダム化プラットフォーム研究

これは、切除可能な HCC 患者における術前補助免疫療法の併用を評価するための、第 Ib/II 相、非盲検、多施設共同、ランダム化プラットフォーム研究です。 この研究は、新しい薬剤が利用可能になったときに新しい治療群を開始したり、最小限の臨床活性または許容できない毒性が示された既存の治療群を閉鎖したり、参加者集団を変更したりできる柔軟性を備えて設計されています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • イギリス
      • London、イギリス
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • オーストリア
      • Klagenfurt、オーストリア、9020
        • Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
      • Vienna、オーストリア、1090
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • University Essen
      • Frankfurt、ドイツ、60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
  • フランス
      • Dijon、フランス、21079
        • Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
      • Villejuif、フランス、94800
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • HCC の診断は、肝硬変患者に対する AASLD 基準に従って組織学的または臨床的に確認されます。 肝硬変のない参加者については、組織学的確認が必須です。
  • 参加者のケアに関与する外科医、腫瘍学者または肝臓専門医の意見において、治癒目的を伴うR0外科的切除に適しているHCC。 ミラノの基準内またはそれを超える切除可能な HCC を呈する患者（肝外転移や大血管浸潤がない）が適格です。
  • 研究者によって決定されたRECIST v1.1に基づく測定可能な疾患（少なくとも1つの標的病変）
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスがランダム化前の 7 日以内に 0 または 1 である
  • 無作為化前 7 日以内の Child-Pugh クラス A
  • スクリーニング時の HIV 検査陰性
  • HCCに対する局所領域または全身の治療歴がない
  • 血液および末端臓器の適切な機能
  • 文書化された肝炎のウイルス学的状態
  • 妊娠の可能性のある女性の場合: 禁欲を続ける(異性間性交を控える)、または避妊をすることに同意する
  • 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊を継続することへの同意、および精子提供を控えることへの同意

一般的な除外基準:

  • 肝外疾患または大血管浸潤の存在
  • 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、胆管癌とHCCの混合、またはHCCの他の稀な変異型
  • -治験治療開始前の1年以内に臨床的に重大な肝性脳症の病歴がある場合
  • 中等度または重度の腹水
  • HBV および HCV による活動性の同時感染
  • HBVとD型肝炎ウイルス感染による活動性の同時感染
  • 抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1治療用抗体を含むCD137アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害剤による治療歴がある
  • -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療を受けている
  • 未治療または治療が不完全な食道静脈瘤および/または胃静脈瘤で出血がある、または出血のリスクが高い
  • -治験治療開始前の6か月以内に食道および/または胃静脈瘤による以前の出血事象
  • 高血圧の管理が不十分である
  • 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
  • -治験治療開始前6か月以内の重篤な血管疾患
  • -治験治療開始前1か月以内の喀血歴
  • 出血素因または重大な凝固障害の証拠
  • -現在または最近（治験治療開始の10日前以内）に治療目的で経口または非経口の抗凝固薬または血栓溶解薬を全量使用している
  • -治験治療開始前6か月以内の腹部または気管食道瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴
  • 腸閉塞の病歴および/または消化管閉塞の臨床徴候または症状
  • 重篤な治癒していない創傷または裂開性の創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折
  • グレード >= タンパク尿
  • 大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、または腹部手術、介入または外傷、または治癒の可能性がある肝切除以外の大規模な外科的処置の必要性の予期
  • 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性的な毎日の治療
  • 経口または点滴の抗生物質投与および/または入院を必要とする重篤な感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アテゾ + ベブ
アテゾリズマブとベバシズマブ（アテゾ＋ベブ）併用療法の参加者は、手術または許容できない毒性のいずれか最初に起こるまで、最大3サイクルの治療を受けることになる。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、1日目に1200 mgの用量でIV点滴投与されます。
他の名前：
  • テセントリク
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブは、1日目にIV点滴によって15 mg/kgの用量で投与されます。
他の名前：
  • アバスチン
実験的：アテゾ + ベブ + ティラ
アテゾリズマブ＋ベバシズマブ＋チラゴルマブ（アテゾ＋ベブ＋ティラ）群の参加者は、手術または許容できない毒性のいずれか最初に起こるまで、最大3サイクルの治療を受ける。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、1日目に1200 mgの用量でIV点滴投与されます。
他の名前：
  • テセントリク
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブは、1日目にIV点滴によって15 mg/kgの用量で投与されます。
他の名前：
  • アバスチン
薬：チラゴルマブ
チラゴルマブは、1日目に600 mgの用量でIV点滴によって投与されます。
実験的：Tobe + bev

Tobemstomig + Bev ARMの参加者は、手術または容認できない毒性まで最大3サイクルの治療を受けます。

登録は閉鎖されています。
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブは、1日目にIV点滴によって15 mg/kgの用量で投与されます。
他の名前：
  • アバスチン
薬：トーベムストミグ
トーベムストミグは、1日目に600 mgの用量でIV点滴で投与されます。
他の名前：
  • RO7247669

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Major Pathologic Response (MPR) Rate
時間枠：At the time of surgery (up to 15 weeks)
MPR rate was defined as the percentage of participants who had achieved MPR and was estimated for each treatment cohort in the efficacy-evaluable population. MPR was defined as ≤ 10% residual viable tumor in the tumor bed at the time of surgical resection in the primary tumor, as assessed by the central pathology laboratory. Participants who did not proceed to surgery were considered as non-responders for MPR. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Pathologic Complete Response (pCR) Rate
時間枠：At the time of surgery (up to 15 weeks)
pCR rate was defined as the percentage of participants who had achieved pCR. pCR was defined as the absence of any viable tumor cells in both the primary tumor and all sampled lymph nodes at the time of surgical resection, as assessed by central pathological review. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Relapse-free Survival (RFS), as Assessed by the Investigator According to European Association for the Study of the Liver (EASL) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
時間枠：From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
RFS was defined as the time from surgery to the first documented recurrence of disease (intrahepatic or extrahepatic), as assessed by the investigator according to EASL and/or RECIST v1.1, or death from any cause. Intrahepatic recurrence was defined by the appearance of one or more intrahepatic lesions with a longest diameter of > 1 cm and a typical vascular pattern of HCC on dynamic imaging (i.e., hypervascularization in the arterial phase with washout in the portal venous or late venous phase). Extrahepatic recurrence was assessed by RECIST v1.1 as the appearance of new, measurable malignant lesions outside the liver. Data for participants who did not have documented recurrence of disease or death were censored at the day of the last tumor assessment for participants. Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate median RFS.
From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
Event-free Survival (EFS), as Assessed by the Investigator According to EASL and RECIST v1.1
時間枠：From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precluded surgery, as assessed by the investigator according to RECIST v1.1. PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at prior timepoints (including baseline); local, regional, or distant disease recurrence as measured by EASL and/or RECIST v1.1; or death from any cause. Data for participants who had not experienced EFS events were censored at the time of their last post-surgical tumor assessment. K-M method was used to estimate median RFS.
From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
Overall Survival (OS)
時間枠：From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS was defined as the time from randomization to death from any cause. Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive. K-M method was used to estimate median OS.
From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS Rate at 6 Months, 12 Months, and 18 Months
時間枠：At Months 6, 12, and 18
OS rate at 6, 12, and 18 months was defined as the percentage of participants who had not experienced death from any cause at 6 months, 12 months, and 18 months after randomization, respectively. OS was defined as the time from randomization to death from any cause. K-M method was used to estimate OS rate. Percentages have been rounded off. Due to the low number of events the results need to be interpreted with caution.
At Months 6, 12, and 18
Objective Response Rate (ORR), as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1
時間枠：Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR) prior to surgery, as determined by the investigator according to RECIST v1.1. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions. Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR, as Assessed by the Investigator According to Hepatocellular Carcinoma-Specific Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (HCC mRECIST)
時間枠：Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic OR, characterized by a CR or a PR prior to surgery, as determined by the investigator according to HCC mRECIST. CR was defined as the disappearance of any intratumoral arterial enhancement in all target and non-target lesions. PR was defined as an increase of at least 30% in the sum of the longest diameters of viable (contrast enhancement in the arterial phase) target lesions, taking as reference the baseline SOD of target lesions. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
Percentage of Participants Downstaged to Within Milan Criteria (for Participants Beyond Criteria at Randomization)
時間枠：At the time of surgery (up to 15 weeks)
Percentage of participants downstaged to within Milan Criteria was defined as the number of participants who were beyond Milan criteria at enrollment and staged as within Milan criteria (single tumor ≤ 5 or 2 to 3 nodules all ≤ 3 centimeters [cm]) during the study. Milan criteria=single tumor > 5 cm or 2 to 3 nodules > 3 cm, or ≥ 4 nodules. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Negative Surgical Margins (R0) Resection Rate
時間枠：At the time of surgery (up to 15 weeks)
R0 resection rate was defined as the percentage of resected participants who achieved complete resection (R0 resection), confirmed by pathology. R0 resection was defined as a microscopically margin-negative resection, in which no tumor (gross or microscopic) remains in the primary tumor bed. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs) and Immune-related AEs
時間枠：From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An SAE is any AE that meets any of the following criteria: Is fatal; Is life threatening; Requires or prolongs inpatient hospitalization; Results in persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly/birth defect in a neonate/infant born to a mother exposed to study treatment; Is a significant medical event in the investigator's judgment. Participants with immune-mediated Hepatitis (Diagnosis and Lab Abnormalities) have been reported as immune-related AEs.
From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
Percentage of Participants With Delayed or Cancelled Surgery Due to Treatment-related Adverse Events (TRAEs)
時間枠：Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Delayed Surgery was defined as delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit. Percentages have been rounded off.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Length of Surgical Delays
時間枠：Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Delayed Surgery was defined as a delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Duration of Surgery
時間枠：At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Duration of Hospital Stay Post-surgery
時間枠：From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
Number of Participants With Specific Surgical Approach
時間枠：At the time of surgery (up to 15 weeks)
The surgical approach was categorized as: Hemihepatectomy; Sectionectomy; Segmentectomy; Other.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Intraoperative Blood Loss
時間枠：At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants Needing Intraoperative Blood Transfusion
時間枠：At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Post-operative Surgical Complication Rates Assessed According to the Clavien-dindo Surgical Classification
時間枠：From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Clavien-dindo Surgical Classification graded surgical complications as: Grade I- Any complication that does not need pharmacological treatment or surgical, endoscopic, & radiological interventions; Grade II- Complications requiring pharmacological treatment with drugs other than such allowed for Grade I complications or complications requiring blood transfusions & total parenteral nutrition; Grade III- Complications requiring surgical, endoscopic, or radiological intervention with (Grade IIIb) or without (Grade IIIa) general anesthesia; Grade IV- Life-threatening complications requiring intensive care unit (ICU) management, which may be single organ (Grade IVa) or multiorgan (Grade IVb) dysfunction; Grade V- Complications causing death. The percentage of participants with any post-surgical complications specifically related to the HCC resection was reported. Percentages have been rounded off.
From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Number of Participants With Post-operative Mortality
時間枠：From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)
From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月5日

一次修了 (実際)

2025年8月27日

研究の完了 (実際)

2025年11月13日

試験登録日

最初に提出

2023年6月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月15日

最初の投稿 (実際)

2023年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月19日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GO44457

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細は、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) でご覧いただけます。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーの詳細と、関連する臨床研究文書へのアクセスをリクエストする方法については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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