Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинаций неоадъювантной иммунотерапии у пациентов с хирургически резектабельной гепатоцеллюлярной карциномой

5 декабря 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое, рандомизированное платформенное исследование по оценке эффективности и безопасности комбинаций неоадъювантной иммунотерапии у пациентов с хирургически резектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (MORPHEUS-NEO HCC)

Это открытое многоцентровое рандомизированное платформенное исследование фазы Ib/II для оценки комбинаций неоадъювантной иммунотерапии у участников с резектабельной ГЦР. Исследование разработано с возможностью открытия новых групп лечения по мере появления новых агентов, закрытия существующих групп лечения, демонстрирующих минимальную клиническую активность или неприемлемую токсичность, или изменения популяции участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Klagenfurt, Австрия, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
      • Vienna, Австрия, 1100
        • Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Favoriten
      • Vienna, Австрия, 1180
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona (Hospital Clinic i Provincial)
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland District Health Board (ADHB)
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Тайвань, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc (CGFL)
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugene Marquis (CEM)
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ГЦК подтвержден либо гистологически, либо клинически в соответствии с критериями AASLD для пациентов с циррозом печени. Для участников без цирроза гистологическое подтверждение обязательно.
  • ГЦК, который, по мнению хирургов и онкологов или гепатологов, участвующих в лечении участника, поддается хирургической резекции R0 с лечебной целью. Пациенты с резектабельной ГЦР в пределах или за пределами миланских критериев (без внепеченочного распространения или макроваскулярной инвазии) имеют право на участие.
  • Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно целевое поражение) в соответствии с RECIST v1.1, как определено исследователем
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1 в течение 7 дней до рандомизации
  • Класс А по Чайлд-Пью в течение 7 дней до рандомизации
  • Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге
  • Отсутствие предшествующего локорегионарного или системного лечения ГЦК
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Документально подтвержденный вирусологический статус гепатита
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства.
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Общие критерии исключения:

  • Наличие внепеченочных заболеваний или макроваскулярной инвазии
  • Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК, смешанная холангиокарцинома и ГЦК или другие редкие варианты ГЦК
  • История печеночной энцефалопатии, если она была клинически значимой в течение одного года до начала исследуемого лечения.
  • Умеренный или тяжелый асцит
  • Активная коинфекция HBV и HCV
  • Активная коинфекция HBV и вирусной инфекцией гепатита D
  • Предварительное лечение агонистами CD137 или ингибиторами иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
  • Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  • Нелеченый или не полностью вылеченный варикоз пищевода и/или желудка с кровотечением или с высоким риском кровотечения
  • Предшествующее кровотечение из-за варикозного расширения вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Кровохарканье в анамнезе в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения
  • Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии
  • Текущее или недавнее (<= 10 дней до начала исследуемого лечения) использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях
  • Наличие в анамнезе абдоминального или пищеводно-трахеального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшных абсцессов в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Наличие в анамнезе кишечной непроходимости и/или клинических признаков или симптомов желудочно-кишечной непроходимости
  • Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости
  • Степень >= протеинурия
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение, или абдоминальная хирургия, вмешательства или травматические повреждения, или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства, кроме потенциально излечивающей резекции печени
  • Постоянное ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)
  • Серьезная инфекция, требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков и/или госпитализации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атезо + Бев
Участники группы атезолизумаб плюс бевацизумаб (Атезо + Бев) получат до трех циклов лечения до операции или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 1200 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться в дозе 15 мг/кг путем внутривенной инфузии в 1-й день.
Другие имена:
  • Авастин
Экспериментальный: Атезо + Бев + ​​Тира
Участники группы атезолизумаб плюс бевацизумаб плюс тираголумаб (Атезо + Бев + ​​Тира) получат до трех циклов лечения до операции или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 1200 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться в дозе 15 мг/кг путем внутривенной инфузии в 1-й день.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день.
Экспериментальный: Tobe + bev

Участники Tobemstomig + BEV будут получать до трех циклов лечения до операции или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет в раннем этапе.

Зачисление закрыто.
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться в дозе 15 мг/кг путем внутривенной инфузии в 1-й день.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Тобемстомиг
Тобемстомиг будет вводиться в дозе 600 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день.
Другие имена:
  • РО7247669

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: Во время операции
Частота MPR определяется как доля участников с =<10% остаточной жизнеспособной опухолью в ложе опухоли на момент операции по оценке центрального патологоанатомического исследования.
Во время операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Хирургическое вмешательство до первого подтвержденного рецидива заболевания (примерно до 2 лет)
RFS определяется как время от операции до первого задокументированного рецидива заболевания (внутрипеченочного или внепеченочного) в соответствии с EASL и/или RECIST v1.1 или смерти от любой причины.
Хирургическое вмешательство до первого подтвержденного рецидива заболевания (примерно до 2 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рандомизация до смерти от любой причины (приблизительно до 3 лет)
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Рандомизация до смерти от любой причины (приблизительно до 3 лет)
Доля участников, пониженных до миланских критериев
Временное ограничение: До операции
Доля участников, понизившихся до миланских критериев (для участников, не соответствующих критериям при рандомизации). В Миланских критериях определяется как одиночная опухоль <= 5 см или 2-3 узла <= 3 см.
До операции
R0 Частота резекции
Временное ограничение: Во время операции
Частота резекции R0 (доля резецированных участников, получивших резекцию R0). Резекция R0 определяется как резекция с микроскопически отрицательным краем, при которой опухоль (макроскопическая или микроскопическая) не остается в ложе первичной опухоли.
Во время операции
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Приблизительно до 3 лет после регистрации первого участника
Приблизительно до 3 лет после регистрации первого участника
Доля участников с отложенной или отмененной операцией из-за нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: > 28 дней после хирургического повторного визита, ожидается до 56 дней
Доля участников с отсроченной или отмененной операцией из-за нежелательных явлений, связанных с лечением (определяемых как > 28 дней после хирургического повторного визита).
> 28 дней после хирургического повторного визита, ожидается до 56 дней
Частота послеоперационных хирургических осложнений согласно хирургической классификации Clavien-Dindo
Временное ограничение: От операции до завершения/прекращения лечения (примерно до 2 лет)
Частота послеоперационных хирургических осложнений согласно хирургической классификации Clavien-Dindo. Клинически значимые осложнения определяются как Clavien-Dindo Grade >= IIIa.
От операции до завершения/прекращения лечения (примерно до 2 лет)
Уровень патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: Во время операции
Частота pCR определяется как доля участников с отсутствием остаточной опухоли на момент операции по оценке центрального патологоанатомического исследования.
Во время операции
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 3 лет
EFS определяется как время от рандомизации до любого из следующих событий (в зависимости от того, что произойдет раньше): прогрессирование заболевания, исключающее хирургическое вмешательство, по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1; локальный, региональный или отдаленный рецидив заболевания по данным EASL и/или RECIST v1.1; или смерть по любой причине.
Рандомизация примерно до 3 лет
Уровень ОС через 24 месяца
Временное ограничение: Рандомизация до 24 месяцев
Уровень общей выживаемости через 24 месяца определяется как доля участников, у которых не произошла смерть по какой-либо причине через 24 месяца после рандомизации.
Рандомизация до 24 месяцев
Уровень ОС через 36 месяцев
Временное ограничение: Рандомизация до 36 месяцев
Уровень общей выживаемости через 36 месяцев определяется как доля участников, у которых не произошла смерть по какой-либо причине через 36 месяцев после рандомизации.
Рандомизация до 36 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До операции
ЧОО определяется как доля участников с рентгенологическим полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) до операции, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1 и HCC mRECIST. Ответы будут оцениваться и определяться в соответствии с RECIST v1.1 и HCC mRECIST, но не требуют подтверждения последующими оценками визуализации.
До операции
Послеоперационная смертность
Временное ограничение: В течение 90 дней после операции
Послеоперационная смертность определяется как смерть в течение 90 дней после операции.
В течение 90 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO44457

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома, гепатоцеллюлярная

Клинические исследования Атезолизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться