Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost kombinací neoadjuvantní imunoterapie u pacientů s chirurgicky resekabilním hepatocelulárním karcinomem

18. dubna 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze Ib/II hodnotící účinnost a bezpečnost kombinací neoadjuvantní imunoterapie u pacientů s chirurgicky resekovatelným hepatocelulárním karcinomem (MORPHEUS-NEO HCC)

Toto je otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze Ib/II pro hodnocení kombinací neoadjuvantní imunoterapie u účastníků s resekabilním HCC. Studie je navržena s flexibilitou otevřít nová léčebná ramena, jakmile budou k dispozici nové látky, uzavřít stávající léčebná ramena, která vykazují minimální klinickou aktivitu nebo nepřijatelnou toxicitu, nebo upravit populaci účastníků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Nábor
        • Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
      • Rennes, Francie, 35042
        • Nábor
        • Centre Eugene Marquis (CEM)
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Nábor
        • Assistance Publique-Hopitaux de Paris
  • Korejská republika
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 13496
        • Nábor
        • Cha Bundang Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Nábor
        • Auckland District Health Board (ADHB); Auckland City Hospital (ACH)
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • University of Southern California (USC); Norris Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404-2023
        • Nábor
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • Colorado
      • New Haven, Colorado, Spojené státy, 06519-1110
        • Nábor
        • Yale School of Medicine - Smilow Cancer Hospital - Yale-New Haven Hospital Location
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Nábor
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-2013
        • Nábor
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Nábor
        • Montefiore Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center; Herbert Irving Pavilion Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4206
        • Nábor
        • University of Pennsylvania - Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8813
        • Nábor
        • UT Southwestern Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 70457
        • Nábor
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 112
        • Nábor
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Tchaj-wan, 10002
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Nábor
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31620
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza HCC potvrzena buď histologicky nebo klinicky podle kritérií AASLD u pacientů s cirhózou. Pro účastníky bez cirhózy je histologické potvrzení povinné.
  • HCC, který je přístupný R0 chirurgické resekci s kurativním záměrem podle názoru chirurgů a onkologů nebo hepatologů zapojených do péče o účastníka. Pacienti s resekabilním HCC v rámci milánských kritérií nebo mimo ně (bez extrahepatálního šíření nebo makrovaskulární invaze) jsou způsobilí.
  • Měřitelné onemocnění (alespoň jedna cílová léze) podle RECIST v1.1, jak určil zkoušející
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před randomizací
  • Child-Pugh třída A během 7 dnů před randomizací
  • Negativní HIV test při screeningu
  • Žádná předchozí lokoregionální nebo systémová léčba HCC
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Dokumentovaný virologický stav hepatitidy
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo užívat antikoncepci
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepci a souhlas s nedarováním spermatu

Obecná kritéria vyloučení:

  • Přítomnost extrahepatálního onemocnění nebo makrovaskulární invaze
  • Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC, smíšený cholangiokarcinom a HCC nebo jiné vzácné varianty HCC
  • Jaterní encefalopatie v anamnéze, pokud byla klinicky významná do jednoho roku před zahájením studijní léčby
  • Střední nebo těžký ascites
  • Aktivní koinfekce s HBV a HCV
  • Aktivní koinfekce s HBV a virovou infekcí hepatitidy D
  • Předchozí léčba agonisty CD137 nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
  • Léčba zkoumanou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  • Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení
  • Předchozí krvácivá příhoda způsobená jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze
  • Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Anamnéza hemoptýzy během 1 měsíce před zahájením studijní léčby
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie
  • Současné nebo nedávné (<= 10 dní před zahájením studijní léčby) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely
  • Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle, GI perforace nebo intraabdominálních abscesů během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Střevní obstrukce v anamnéze a/nebo klinické známky nebo příznaky obstrukce GI
  • Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Stupeň >= proteinurie
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění nebo břišní chirurgie, intervence nebo traumatická poranění nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku jiného než potenciálně léčebné resekce jater
  • Chronická denní léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID)
  • Závažná infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika a/nebo hospitalizaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Atezo + Bev
Účastníci ve větvi atezolizumab plus bevacizumab (Atezo + Bev) dostanou až tři cykly léčby až do operace nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 1200 mg intravenózní infuzí v den 1.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván v dávce 15 mg/kg intravenózní infuzí v den 1.
Ostatní jména:
  • Avastin
Experimentální: Atezo + Bev + Tira
Účastníci ve větvi atezolizumab plus bevacizumab plus tiragolumab (Atezo + Bev +Tira) dostanou až tři cykly léčby až do operace nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 1200 mg intravenózní infuzí v den 1.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván v dávce 15 mg/kg intravenózní infuzí v den 1.
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Tiragolumab
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg intravenózní infuzí v den 1.
Experimentální: Tobe + Bev
Účastníci v rameni Tobemstomig + Bev dostanou až tři cykly léčby až do operace nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván v dávce 15 mg/kg intravenózní infuzí v den 1.
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Tobemstomig
Tobemstomig bude podáván v dávce 600 mg intravenózní infuzí v den 1
Ostatní jména:
  • RO7247669

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hlavní patologické odezvy (MPR).
Časové okno: V době operace
Míra MPR je definována jako podíl účastníků s =<10 % reziduálního životaschopného nádoru v lůžku nádoru v době operace, jak bylo hodnoceno centrálním patologickým přehledem.
V době operace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Operace k prvnímu zdokumentovanému návratu onemocnění (až přibližně 2 roky)
RFS je definována jako doba od operace do první dokumentované recidivy onemocnění (intrahepatálního nebo extrahepatálního) podle EASL a/nebo RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Operace k prvnímu zdokumentovanému návratu onemocnění (až přibližně 2 roky)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 3 roky)
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 3 roky)
Podíl účastníků nižší než v rámci milánských kritérií
Časové okno: Před operací
Podíl účastníků snížených na úroveň v rámci milánských kritérií (pro účastníky nad rámec kritérií při randomizaci). V rámci milánských kritérií je definován jeden nádor <= 5 cm nebo 2 - 3 uzliny všechny <= 3 cm.
Před operací
R0 Rychlost resekce
Časové okno: V době operace
Míra resekce R0 (podíl resekovaných účastníků, kteří získali resekci R0). R0 resekce je definována jako mikroskopicky marginálně negativní resekce, při které nezůstává v lůžku primárního tumoru žádný tumor (hrubý ani mikroskopický).
V době operace
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až přibližně 3 roky po prvním přihlášení účastníka
Až přibližně 3 roky po prvním přihlášení účastníka
Podíl účastníků s opožděnou nebo zrušenou operací kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou
Časové okno: >28 dnů od chirurgické restagingové návštěvy, předpokládaná doba až 56 dnů
Podíl účastníků s opožděným nebo zrušeným chirurgickým zákrokem v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (definováno jako > 28 dní od návštěvy v restagingu).
>28 dnů od chirurgické restagingové návštěvy, předpokládaná doba až 56 dnů
Míra pooperačních chirurgických komplikací podle Clavien-Dindo chirurgické klasifikace
Časové okno: Od operace do ukončení/přerušení léčby (až přibližně 2 roky)
Míra pooperačních chirurgických komplikací podle chirurgické klasifikace Clavien-Dindo. Klinicky relevantní komplikace jsou definovány jako Clavien-Dindo Grade >= IIIa.
Od operace do ukončení/přerušení léčby (až přibližně 2 roky)
Míra úplné patologické odpovědi (pCR).
Časové okno: V době operace
Míra pCR je definována jako podíl účastníků s absencí reziduálního nádoru v době operace, jak bylo hodnoceno centrálním patologickým přehledem.
V době operace
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Randomizace do přibližně 3 let
EFS je definován jako doba od randomizace do kterékoli z následujících událostí (podle toho, co nastane dříve): progrese onemocnění, která vylučuje chirurgický zákrok, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1; místní regionální nebo vzdálená recidiva onemocnění měřená pomocí EASL a/nebo RECIST v1.1; nebo smrt z jakékoli příčiny.
Randomizace do přibližně 3 let
Sazba OS za 24 měsíců
Časové okno: Randomizace až 24 měsíců
Míra OS za 24 měsíců je definována jako podíl účastníků, kteří nezažili smrt z jakékoli příčiny 24 měsíců po randomizaci.
Randomizace až 24 měsíců
OS sazba za 36 měsíců
Časové okno: Randomizace až 36 měsíců
Míra OS ve 36. měsíci je definována jako podíl účastníků, kteří nezažili smrt z jakékoli příčiny 36 měsíců po randomizaci.
Randomizace až 36 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Před operací
ORR je definován jako podíl účastníků s radiografickou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) před operací, jak je stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1 a HCC mRECIST. Odpovědi budou vyhodnoceny a určeny podle RECIST v1.1 a HCC mRECIST, ale nevyžaduje se, aby byly potvrzeny následnými zobrazovacími hodnoceními.
Před operací
Pooperační úmrtnost
Časové okno: Do 90 dnů po operaci
Pooperační mortalita je definována jako úmrtí do 90 dnů po operaci
Do 90 dnů po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO44457

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde ( https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit