Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante immunotherapiecombinaties bij patiënten met chirurgisch resectabel hepatocellulair carcinoom

19 augustus 2026 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase Ib/II, open-label, multicenter, gerandomiseerd platformonderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante immunotherapiecombinaties bij patiënten met chirurgisch resectabel hepatocellulair carcinoom (MORPHEUS-NEO HCC)

Dit is een fase Ib/II, open-label, multicenter, gerandomiseerd platformonderzoek om neoadjuvante immunotherapiecombinaties te evalueren bij deelnemers met resectabele HCC. De studie is ontworpen met de flexibiliteit om nieuwe behandelingsarmen te openen wanneer nieuwe middelen beschikbaar komen, bestaande behandelingsarmen te sluiten die minimale klinische activiteit of onaanvaardbare toxiciteit vertonen, of de deelnemerspopulatie aan te passen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Gustave Roussy
  • Oostenrijk
      • Klagenfurt, Oostenrijk, 9020
        • Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van HCC histologisch of klinisch bevestigd volgens AASLD-criteria voor patiënten met cirrose. Voor deelnemers zonder cirrose is histologische bevestiging verplicht.
  • HCC dat vatbaar is voor R0 chirurgische resectie met curatieve intentie naar de mening van de chirurgen en oncologen of hepatologen die betrokken zijn bij de zorg van de deelnemer. Patiënten met resectabele HCC binnen of buiten de criteria van Milaan (zonder extrahepatische verspreiding of macrovasculaire invasie) komen in aanmerking.
  • Meetbare ziekte (ten minste één doellaesie) volgens RECIST v1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Child-Pugh klasse A binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Negatieve hiv-test bij screening
  • Geen voorafgaande locoregionale of systemische behandeling voor HCC
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Gedocumenteerde virologische status van hepatitis
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken
  • Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma

Algemene uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van extrahepatische ziekte of macrovasculaire invasie
  • Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC, gemengd cholangiocarcinoom en HCC, of ​​andere zeldzame varianten van HCC
  • Geschiedenis van hepatische encefalopathie indien klinisch significant binnen een jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Matige of ernstige ascites
  • Actieve co-infectie met HBV en HCV
  • Actieve co-infectie met HBV- en hepatitis D-virusinfectie
  • Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncontrolepuntremmers, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
  • Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagspataderen met bloeding of die een hoog risico lopen op bloedingen
  • Een eerdere bloeding als gevolg van slokdarm- en/of maagvarices binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
  • Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Voorgeschiedenis van bloedspuwing binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie
  • Huidig ​​of recent (<= 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden
  • Geschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistels, GI-perforatie of intra-abdominale abcessen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie
  • Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  • Graad >= proteïnurie
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel, of buikoperatie, interventies of traumatisch letsel, of anticipatie op de noodzaak van een andere grote chirurgische ingreep dan mogelijk curatieve leverresectie
  • Chronische dagelijkse behandeling met een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID)
  • Ernstige infectie die orale of intraveneuze antibiotica en/of ziekenhuisopname vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atezo + Bev
Deelnemers aan de arm met atezolizumab plus bevacizumab (Atezo + Bev) krijgen maximaal drie behandelingscycli tot een operatie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal op dag 1 worden toegediend in een dosis van 1200 mg via intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab zal op dag 1 worden toegediend in een dosis van 15 mg/kg via intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • Avastin
Experimenteel: Atezo + Bev +Tira
Deelnemers aan de arm met atezolizumab plus bevacizumab plus tiragolumab (Atezo + Bev +Tira) krijgen maximaal drie behandelingscycli tot een operatie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal op dag 1 worden toegediend in een dosis van 1200 mg via intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab zal op dag 1 worden toegediend in een dosis van 15 mg/kg via intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Tiragolumab
Tiragolumab zal op dag 1 worden toegediend in een dosis van 600 mg via intraveneuze infusie.
Experimenteel: Tobe + Bev

Deelnemers aan de Tobemstomig + Bev -arm ontvangen tot drie behandelingscycli tot de operatie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.

De inschrijving is gesloten.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab zal op dag 1 worden toegediend in een dosis van 15 mg/kg via intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Tobemstomig
Tobemstomig zal op dag 1 worden toegediend in een dosis van 600 mg via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • RO7247669

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Major Pathologic Response (MPR) Rate
Tijdsspanne: At the time of surgery (up to 15 weeks)
MPR rate was defined as the percentage of participants who had achieved MPR and was estimated for each treatment cohort in the efficacy-evaluable population. MPR was defined as ≤ 10% residual viable tumor in the tumor bed at the time of surgical resection in the primary tumor, as assessed by the central pathology laboratory. Participants who did not proceed to surgery were considered as non-responders for MPR. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologic Complete Response (pCR) Rate
Tijdsspanne: At the time of surgery (up to 15 weeks)
pCR rate was defined as the percentage of participants who had achieved pCR. pCR was defined as the absence of any viable tumor cells in both the primary tumor and all sampled lymph nodes at the time of surgical resection, as assessed by central pathological review. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Relapse-free Survival (RFS), as Assessed by the Investigator According to European Association for the Study of the Liver (EASL) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
RFS was defined as the time from surgery to the first documented recurrence of disease (intrahepatic or extrahepatic), as assessed by the investigator according to EASL and/or RECIST v1.1, or death from any cause. Intrahepatic recurrence was defined by the appearance of one or more intrahepatic lesions with a longest diameter of > 1 cm and a typical vascular pattern of HCC on dynamic imaging (i.e., hypervascularization in the arterial phase with washout in the portal venous or late venous phase). Extrahepatic recurrence was assessed by RECIST v1.1 as the appearance of new, measurable malignant lesions outside the liver. Data for participants who did not have documented recurrence of disease or death were censored at the day of the last tumor assessment for participants. Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate median RFS.
From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
Event-free Survival (EFS), as Assessed by the Investigator According to EASL and RECIST v1.1
Tijdsspanne: From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precluded surgery, as assessed by the investigator according to RECIST v1.1. PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at prior timepoints (including baseline); local, regional, or distant disease recurrence as measured by EASL and/or RECIST v1.1; or death from any cause. Data for participants who had not experienced EFS events were censored at the time of their last post-surgical tumor assessment. K-M method was used to estimate median RFS.
From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS was defined as the time from randomization to death from any cause. Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive. K-M method was used to estimate median OS.
From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS Rate at 6 Months, 12 Months, and 18 Months
Tijdsspanne: At Months 6, 12, and 18
OS rate at 6, 12, and 18 months was defined as the percentage of participants who had not experienced death from any cause at 6 months, 12 months, and 18 months after randomization, respectively. OS was defined as the time from randomization to death from any cause. K-M method was used to estimate OS rate. Percentages have been rounded off. Due to the low number of events the results need to be interpreted with caution.
At Months 6, 12, and 18
Objective Response Rate (ORR), as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1
Tijdsspanne: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR) prior to surgery, as determined by the investigator according to RECIST v1.1. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions. Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR, as Assessed by the Investigator According to Hepatocellular Carcinoma-Specific Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (HCC mRECIST)
Tijdsspanne: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic OR, characterized by a CR or a PR prior to surgery, as determined by the investigator according to HCC mRECIST. CR was defined as the disappearance of any intratumoral arterial enhancement in all target and non-target lesions. PR was defined as an increase of at least 30% in the sum of the longest diameters of viable (contrast enhancement in the arterial phase) target lesions, taking as reference the baseline SOD of target lesions. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
Percentage of Participants Downstaged to Within Milan Criteria (for Participants Beyond Criteria at Randomization)
Tijdsspanne: At the time of surgery (up to 15 weeks)
Percentage of participants downstaged to within Milan Criteria was defined as the number of participants who were beyond Milan criteria at enrollment and staged as within Milan criteria (single tumor ≤ 5 or 2 to 3 nodules all ≤ 3 centimeters [cm]) during the study. Milan criteria=single tumor > 5 cm or 2 to 3 nodules > 3 cm, or ≥ 4 nodules. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Negative Surgical Margins (R0) Resection Rate
Tijdsspanne: At the time of surgery (up to 15 weeks)
R0 resection rate was defined as the percentage of resected participants who achieved complete resection (R0 resection), confirmed by pathology. R0 resection was defined as a microscopically margin-negative resection, in which no tumor (gross or microscopic) remains in the primary tumor bed. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs) and Immune-related AEs
Tijdsspanne: From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An SAE is any AE that meets any of the following criteria: Is fatal; Is life threatening; Requires or prolongs inpatient hospitalization; Results in persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly/birth defect in a neonate/infant born to a mother exposed to study treatment; Is a significant medical event in the investigator's judgment. Participants with immune-mediated Hepatitis (Diagnosis and Lab Abnormalities) have been reported as immune-related AEs.
From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
Percentage of Participants With Delayed or Cancelled Surgery Due to Treatment-related Adverse Events (TRAEs)
Tijdsspanne: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Delayed Surgery was defined as delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit. Percentages have been rounded off.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Length of Surgical Delays
Tijdsspanne: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Delayed Surgery was defined as a delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Duration of Surgery
Tijdsspanne: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Duration of Hospital Stay Post-surgery
Tijdsspanne: From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
Number of Participants With Specific Surgical Approach
Tijdsspanne: At the time of surgery (up to 15 weeks)
The surgical approach was categorized as: Hemihepatectomy; Sectionectomy; Segmentectomy; Other.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Intraoperative Blood Loss
Tijdsspanne: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants Needing Intraoperative Blood Transfusion
Tijdsspanne: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Post-operative Surgical Complication Rates Assessed According to the Clavien-dindo Surgical Classification
Tijdsspanne: From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Clavien-dindo Surgical Classification graded surgical complications as: Grade I- Any complication that does not need pharmacological treatment or surgical, endoscopic, & radiological interventions; Grade II- Complications requiring pharmacological treatment with drugs other than such allowed for Grade I complications or complications requiring blood transfusions & total parenteral nutrition; Grade III- Complications requiring surgical, endoscopic, or radiological intervention with (Grade IIIb) or without (Grade IIIa) general anesthesia; Grade IV- Life-threatening complications requiring intensive care unit (ICU) management, which may be single organ (Grade IVa) or multiorgan (Grade IVb) dysfunction; Grade V- Complications causing death. The percentage of participants with any post-surgical complications specifically related to the HCC resection was reported. Percentages have been rounded off.
From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Number of Participants With Post-operative Mortality
Tijdsspanne: From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)
From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO44457

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren