Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende immunterapikombinationer hos patienter med kirurgisk resektabelt hepatocellulært karcinom

5. december 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase Ib/II, åbent, multicenter, randomiseret platformsstudie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende immunterapikombinationer hos patienter med kirurgisk resektabelt hepatocellulært karcinom (MORPHEUS-NEO HCC)

Dette er et fase Ib/II, åbent, multicenter, randomiseret platformstudie til evaluering af neoadjuverende immunterapikombinationer hos deltagere med resektabel HCC. Studiet er designet med fleksibiliteten til at åbne nye behandlingsarme, efterhånden som nye midler bliver tilgængelige, lukke eksisterende behandlingsarme, der viser minimal klinisk aktivitet eller uacceptabel toksicitet, eller modificere deltagerpopulationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Centre Georges François Leclerc (CGFL)
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis (CEM)
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland District Health Board (ADHB)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona (Hospital Clinic i Provincial)
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Østrig
      • Klagenfurt, Østrig, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Worthersee
      • Vienna, Østrig, 1100
        • Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Favoriten
      • Vienna, Østrig, 1180
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af HCC bekræftet enten histologisk eller klinisk i henhold til AASLD-kriterier for patienter med cirrhose. For deltagere uden skrumpelever er histologisk bekræftelse obligatorisk.
  • HCC, der er modtagelig for R0 kirurgisk resektion med kurativ hensigt efter kirurger og onkologer eller hepatologer, der er involveret i plejen af ​​deltageren. Patienter med resektabel HCC inden for eller uden for Milanos kriterier (uden ekstrahepatisk spredning eller makrovaskulær invasion) er kvalificerede.
  • Målbar sygdom (mindst én mållæsion) i henhold til RECIST v1.1 som bestemt af investigator
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage før randomisering
  • Child-Pugh klasse A inden for 7 dage før randomisering
  • Negativ HIV-test ved screening
  • Ingen forudgående lokoregional eller systemisk behandling for HCC
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Dokumenteret virologisk status for hepatitis
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere sæd

Generelle udelukkelseskriterier:

  • Tilstedeværelse af ekstrahepatisk sygdom eller makrovaskulær invasion
  • Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, blandet kolangiocarcinom og HCC eller andre sjældne varianter af HCC
  • Anamnese med hepatisk encefalopati, hvis det er klinisk signifikant inden for et år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Moderat eller svær ascites
  • Aktiv samtidig infektion med HBV og HCV
  • Aktiv samtidig infektion med HBV og hepatitis D virusinfektion
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-hæmmere, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
  • Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageale og/eller gastriske varicer med blødning eller som har høj risiko for blødning
  • En tidligere blødningshændelse på grund af esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
  • Aktuel eller nylig (<= 10 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål
  • Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel, GI-perforation eller intraabdominale bylder inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med intestinal obstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI obstruktion
  • Alvorligt, ikke-helende eller afskrævende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Grad >= proteinuri
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade, eller abdominal kirurgi, indgreb eller traumatiske skader, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb, bortset fra potentielt helbredende leverresektion
  • Kronisk daglig behandling med et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID)
  • Alvorlig infektion, der kræver oral eller IV antibiotika og/eller hospitalsindlæggelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atezo + Bev
Deltagere i atezolizumab plus bevacizumab (Atezo + Bev)-armen vil modtage op til tre behandlingscyklusser indtil operation eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg ved IV-infusion på dag 1.
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab vil blive indgivet i en dosis på 15 mg/kg ved IV-infusion på dag 1.
Andre navne:
  • Avastin
Eksperimentel: Atezo + Bev + Tira
Deltagere i atezolizumab plus bevacizumab plus tiragolumab (Atezo + Bev +Tira)-armen vil modtage op til tre behandlingscyklusser indtil operation eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg ved IV-infusion på dag 1.
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab vil blive indgivet i en dosis på 15 mg/kg ved IV-infusion på dag 1.
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Tiragolumab
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg ved IV-infusion på dag 1.
Eksperimentel: Tobe + Bev

Deltagere i Tobemstomig + Bev -armen modtager op til tre behandlingscykler indtil operation eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der forekommer først.

Tilmelding er lukket.
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab vil blive indgivet i en dosis på 15 mg/kg ved IV-infusion på dag 1.
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Tobemstomig
Tobemstomig vil blive indgivet i en dosis på 600 mg ved IV-infusion på dag 1
Andre navne:
  • RO7247669

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større patologisk respons (MPR) Rate
Tidsramme: På operationstidspunktet
MPR-rate er defineret som andelen af ​​deltagere med =<10 % resterende levedygtig tumor i tumorlejet på operationstidspunktet, som vurderet ved central patologisk gennemgang.
På operationstidspunktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Kirurgi til det første dokumenterede tilbagefald af sygdommen (op til ca. 2 år)
RFS er defineret som tiden fra operation til det første dokumenterede tilbagefald af sygdom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk) i henhold til EASL og/eller RECIST v1.1, eller død af enhver årsag.
Kirurgi til det første dokumenterede tilbagefald af sygdommen (op til ca. 2 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3 år)
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Randomisering til død uanset årsag (op til ca. 3 år)
Andel af deltagere nede i scene til inden for Milano-kriterierne
Tidsramme: Inden operationen
Andel af deltagere nedslidt til Milano-kriterier (for deltagere ud over kriterier ved randomisering). Inden for Milano er kriterier defineret som enkelt tumor <= 5 cm eller 2 - 3 knuder alle <= 3 cm.
Inden operationen
R0 Resektionsrate
Tidsramme: På operationstidspunktet
R0-resektionsrate (andel af resektionsdeltagere, der opnår en R0-resektion). R0-resektion er defineret som en mikroskopisk margin-negativ resektion, hvor der ikke er nogen tumor (grov eller mikroskopisk) tilbage i det primære tumorleje.
På operationstidspunktet
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 3 år efter første deltagers tilmelding
Op til cirka 3 år efter første deltagers tilmelding
Andel af deltagere med forsinket eller aflyst operation på grund af behandlingsrelaterede uønskede hændelser
Tidsramme: >28 dage fra kirurgisk genopbygningsbesøg, forventet op til 56 dage
Andel af deltagere med forsinket eller aflyst operation på grund af behandlingsrelaterede uønskede hændelser (defineret som > 28 dage fra kirurgisk genoptagelsesbesøg).
>28 dage fra kirurgisk genopbygningsbesøg, forventet op til 56 dage
Post-operative kirurgiske komplikationer i henhold til Clavien-Dindo kirurgiske klassifikation
Tidsramme: Kirurgi til behandlingsafslutning/seponering (op til ca. 2 år)
Postoperative kirurgiske komplikationer i henhold til Clavien-Dindo kirurgiske klassifikation. Klinisk relevante komplikationer er defineret som Clavien-Dindo Grade >= IIIa.
Kirurgi til behandlingsafslutning/seponering (op til ca. 2 år)
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: På operationstidspunktet
pCR-rate er defineret som andelen af ​​deltagere med fravær af resterende tumor på operationstidspunktet, vurderet ved central patologisk gennemgang.
På operationstidspunktet
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Randomisering op til cirka 3 år
EFS er defineret som tiden fra randomisering til en af ​​følgende hændelser (alt efter hvad der indtræffer først): sygdomsprogression, der udelukker operation, som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1; lokalt regionalt eller fjernt sygdomstilbagefald målt ved EASL og/eller RECIST v1.1; eller død af enhver årsag.
Randomisering op til cirka 3 år
OS-rate ved 24 måneder
Tidsramme: Randomisering op til 24 måneder
OS rate ved 24 måneder er defineret som andelen af ​​deltagere, der ikke har oplevet død af nogen årsag 24 måneder efter randomisering.
Randomisering op til 24 måneder
OS-rate ved 36 måneder
Tidsramme: Randomisering op til 36 måneder
OS rate ved 36 måneder er defineret som andelen af ​​deltagere, der ikke har oplevet død af nogen årsag 36 måneder efter randomisering.
Randomisering op til 36 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inden operationen
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere med et radiografisk komplet respons (CR) eller partielt respons (PR) før operation, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1 og HCC mRECIST. Svar vil blive vurderet og bestemt i henhold til RECIST v1.1 og HCC mRECIST, men det kræves ikke, at de bekræftes af efterfølgende billedvurderinger.
Inden operationen
Postoperativ dødelighed
Tidsramme: Inden for 90 dage efter operationen
Postoperativ mortalitet defineres som død inden for 90 dage efter operationen
Inden for 90 dage efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

13. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO44457

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her ( https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner