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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit neoadjuvanter Immuntherapiekombinationen bei Patienten mit chirurgisch resektablem hepatozellulärem Karzinom

5. Dezember 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, multizentrische, randomisierte Plattformstudie der Phase Ib/II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit neoadjuvanter Immuntherapiekombinationen bei Patienten mit chirurgisch resektablem hepatozellulärem Karzinom (MORPHEUS-NEO HCC)

Dies ist eine offene, multizentrische, randomisierte Plattformstudie der Phase Ib/II zur Bewertung neoadjuvanter Immuntherapiekombinationen bei Teilnehmern mit resektablem HCC. Die Studie ist mit der Flexibilität konzipiert, neue Behandlungszweige zu eröffnen, sobald neue Wirkstoffe verfügbar werden, bestehende Behandlungszweige zu schließen, die eine minimale klinische Aktivität oder inakzeptable Toxizität aufweisen, oder die Teilnehmerpopulation zu modifizieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Deutschland, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Frankreich
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Centre Georges François Leclerc (CGFL)
      • Rennes, Frankreich, 35042
        • Centre Eugene Marquis (CEM)
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
        • Auckland District Health Board (ADHB)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona (Hospital Clinic i Provincial)
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Südkorea, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Österreich
      • Klagenfurt, Österreich, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Worthersee
      • Vienna, Österreich, 1100
        • Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Favoriten
      • Vienna, Österreich, 1180
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Diagnose eines HCC wurde entweder histologisch oder klinisch gemäß den AASLD-Kriterien für Patienten mit Leberzirrhose bestätigt. Für Teilnehmer ohne Leberzirrhose ist eine histologische Sicherung zwingend erforderlich.
  • HCC, das nach Meinung der an der Betreuung des Teilnehmers beteiligten Chirurgen und Onkologen oder Hepatologen für eine chirurgische R0-Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist. Geeignet sind Patienten mit resektablem HCC innerhalb oder außerhalb der Milan-Kriterien (ohne extrahepatische Ausbreitung oder makrovaskuläre Invasion).
  • Messbare Krankheit (mindestens eine Zielläsion) gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfer bestimmt
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
  • Child-Pugh-Klasse A innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
  • Negativer HIV-Test beim Screening
  • Keine vorherige lokoregionäre oder systemische Behandlung von HCC
  • Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion
  • Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Empfängnisverhütung
  • Für Männer: Einverständnis zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) bzw. zur Empfängnisverhütung und Einverständnis zum Verzicht auf Samenspenden

Allgemeine Ausschlusskriterien:

  • Vorliegen einer extrahepatischen Erkrankung oder einer makrovaskulären Invasion
  • Bekanntes fibrolamellares HCC, sarkomatoides HCC, gemischtes Cholangiokarzinom und HCC oder andere seltene Varianten von HCC
  • Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie, wenn diese innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studienbehandlung klinisch signifikant war
  • Mäßiger oder schwerer Aszites
  • Aktive Koinfektion mit HBV und HCV
  • Aktive Koinfektion mit HBV und einer Hepatitis-D-Virusinfektion
  • Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
  • Behandlung mit einer Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- und/oder Magenvarizen, die bluten oder bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht
  • Ein früheres Blutungsereignis aufgrund von Ösophagus- und/oder Magenvarizen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie
  • Signifikante Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Hämoptyse in der Anamnese innerhalb eines Monats vor Beginn der Studienbehandlung
  • Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer erheblichen Koagulopathie
  • Aktuelle oder kürzliche (<= 10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung) Anwendung oraler oder parenteraler Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken
  • Vorgeschichte von Bauch- oder tracheoösophagealen Fisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominalen Abszessen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Anamnese einer Darmobstruktion und/oder klinische Anzeichen oder Symptome einer GI-Obstruktion
  • Schwere, nicht heilende oder dehiszierende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
  • Grad >= Proteinurie
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwerwiegende traumatische Verletzung oder Bauchoperation, Eingriffe oder traumatische Verletzungen oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs außer einer möglicherweise kurativen Leberresektion
  • Chronische tägliche Behandlung mit einem nichtsteroidalen Antiphlogistikum (NSAID)
  • Schwerwiegende Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezo + Bev
Teilnehmer am Atezolizumab plus Bevacizumab (Atezo + Bev)-Arm erhalten bis zu drei Behandlungszyklen bis zum chirurgischen Eingriff oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird am ersten Tag in einer Dosis von 1200 mg als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird am ersten Tag in einer Dosis von 15 mg/kg als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Experimental: Atezo + Bev +Tira
Teilnehmer am Arm Atezolizumab plus Bevacizumab plus Tiragolumab (Atezo + Bev + Tira) erhalten bis zu drei Behandlungszyklen bis zum chirurgischen Eingriff oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird am ersten Tag in einer Dosis von 1200 mg als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird am ersten Tag in einer Dosis von 15 mg/kg als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Tiragolumab
Tiragolumab wird am ersten Tag in einer Dosis von 600 mg als intravenöse Infusion verabreicht.
Experimental: Tobe + Bev

Teilnehmer des Tobemstomig + Bev Arms erhalten bis zu drei Behandlungszyklen bis zur Operation oder in nicht akzeptabler Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.

Die Einschreibung ist geschlossen.
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird am ersten Tag in einer Dosis von 15 mg/kg als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Tobemstomig
Tobemstomig wird am ersten Tag in einer Dosis von 600 mg als intravenöse Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • RO7247669

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der schwerwiegenden pathologischen Reaktion (MPR).
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
Die MPR-Rate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit < 10 % restlichem lebensfähigem Tumor im Tumorbett zum Zeitpunkt der Operation, ermittelt durch eine zentrale pathologische Untersuchung.
Zum Zeitpunkt der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Operation bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Erkrankung (bis ca. 2 Jahre)
RFS ist definiert als die Zeit von der Operation bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Erkrankung (intrahepatisch oder extrahepatisch) gemäß EASL und/oder RECIST v1.1 oder dem Tod jeglicher Ursache.
Operation bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Erkrankung (bis ca. 2 Jahre)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Randomisierung zum Tod aus beliebigem Grund (bis zu etwa 3 Jahren)
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Randomisierung zum Tod aus beliebigem Grund (bis zu etwa 3 Jahren)
Anteil der Teilnehmer, die auf die Mailand-Kriterien herabgestuft wurden
Zeitfenster: Vor der Operation
Anteil der Teilnehmer, die innerhalb der Milan-Kriterien herabgestuft wurden (für Teilnehmer, die bei der Randomisierung über die Kriterien hinausgingen). Innerhalb der Milan-Kriterien wird ein einzelner Tumor <= 5 cm oder 2–3 Knötchen, alle <= 3 cm, definiert.
Vor der Operation
R0-Resektionsrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
R0-Resektionsrate (Anteil der resezierten Teilnehmer, die eine R0-Resektion erhalten). Die R0-Resektion ist definiert als eine mikroskopisch randnegative Resektion, bei der kein Tumor (grob oder mikroskopisch) im Primärtumorbett verbleibt.
Zum Zeitpunkt der Operation
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu ca. 3 Jahre nach der Einschreibung des ersten Teilnehmers
Bis zu ca. 3 Jahre nach der Einschreibung des ersten Teilnehmers
Anteil der Teilnehmer mit verzögerter oder abgesagter Operation aufgrund behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: >28 Tage nach dem chirurgischen Restaging-Besuch, voraussichtlich bis zu 56 Tage
Anteil der Teilnehmer mit verzögerter oder abgesagter Operation aufgrund behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (definiert als > 28 Tage nach dem chirurgischen Restaging-Besuch).
>28 Tage nach dem chirurgischen Restaging-Besuch, voraussichtlich bis zu 56 Tage
Postoperative Komplikationsraten gemäß der chirurgischen Klassifikation nach Clavien-Dindo
Zeitfenster: Operation bis zum Abschluss/Abbruch der Behandlung (bis zu ca. 2 Jahren)
Postoperative chirurgische Komplikationsraten gemäß der chirurgischen Klassifikation nach Clavien-Dindo. Klinisch relevante Komplikationen werden als Clavien-Dindo-Grad >= IIIa definiert.
Operation bis zum Abschluss/Abbruch der Behandlung (bis zu ca. 2 Jahren)
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR).
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
Die pCR-Rate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, bei denen zum Zeitpunkt der Operation kein Resttumor mehr vorhanden war, wie durch eine zentrale pathologische Untersuchung ermittelt.
Zum Zeitpunkt der Operation
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Randomisierung bis zu ca. 3 Jahren
EFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu einem der folgenden Ereignisse (je nachdem, was zuerst eintritt): Krankheitsprogression, die eine Operation ausschließt, wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 beurteilt; lokales, regionales oder entferntes Wiederauftreten der Krankheit, gemessen mit EASL und/oder RECIST v1.1; oder Tod aus irgendeinem Grund.
Randomisierung bis zu ca. 3 Jahren
OS-Rate nach 24 Monaten
Zeitfenster: Randomisierung bis zu 24 Monate
Die OS-Rate nach 24 Monaten ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die 24 Monate nach der Randomisierung keinen Todesfall aus irgendeinem Grund erlitten haben.
Randomisierung bis zu 24 Monate
OS-Rate bei 36 Monaten
Zeitfenster: Randomisierung bis zu 36 Monate
Die OS-Rate nach 36 Monaten ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die 36 Monate nach der Randomisierung keinen Todesfall aus irgendeinem Grund erlitten haben.
Randomisierung bis zu 36 Monate
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Vor der Operation
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer radiologischen vollständigen Remission (CR) oder partiellen Remission (PR) vor der Operation, wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 und HCC mRECIST bestimmt. Die Reaktionen werden gemäß RECIST v1.1 und HCC mRECIST bewertet und bestimmt, müssen jedoch nicht durch nachfolgende bildgebende Untersuchungen bestätigt werden.
Vor der Operation
Postoperative Mortalität
Zeitfenster: Innerhalb von 90 Tagen nach der Operation
Als postoperative Mortalität gilt der Tod innerhalb von 90 Tagen nach der Operation
Innerhalb von 90 Tagen nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. August 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GO44457

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugriff auf Daten auf individueller Patientenebene beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/). Weitere Einzelheiten zur globalen Richtlinie von Roche zur Weitergabe klinischer Informationen und zur Beantragung des Zugriffs auf entsprechende klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Karzinom, hepatozellulär

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