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Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de combinações de imunoterapia neoadjuvante em pacientes com carcinoma hepatocelular ressecável cirurgicamente

5 de dezembro de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo Fase Ib/II, Aberto, Multicêntrico, Randomizado de Plataforma Avaliando a Eficácia e Segurança de Combinações de Imunoterapia Neoadjuvante em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Ressecável Cirurgicamente (MORPHEUS-NEO HCC)

Este é um estudo de fase Ib/II, aberto, multicêntrico, plataforma randomizada para avaliar combinações de imunoterapia neoadjuvante em participantes com CHC ressecável. O estudo é projetado com a flexibilidade de abrir novos braços de tratamento à medida que novos agentes se tornam disponíveis, fechar braços de tratamento existentes que demonstram atividade clínica mínima ou toxicidade inaceitável ou modificar a população participante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Alemanha, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona (Hospital Clinic i Provincial)
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • França
      • Dijon, França, 21079
        • Centre Georges François Leclerc (CGFL)
      • Rennes, França, 35042
        • Centre Eugene Marquis (CEM)
      • Villejuif, França, 94800
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, França, 94800
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1023
        • Auckland District Health Board (ADHB)
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • Áustria
      • Klagenfurt, Áustria, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
      • Vienna, Áustria, 1100
        • Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Favoriten
      • Vienna, Áustria, 1180
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de CHC confirmado histologicamente ou clinicamente de acordo com os critérios da AASLD para pacientes com cirrose. Para participantes sem cirrose, a confirmação histológica é obrigatória.
  • CHC passível de ressecção cirúrgica R0 com intenção curativa na opinião dos cirurgiões e oncologistas ou hepatologistas envolvidos no cuidado do participante. Pacientes com CHC ressecável dentro ou além dos critérios de Milão (sem disseminação extra-hepática ou invasão macrovascular) são elegíveis.
  • Doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo) de acordo com RECIST v1.1 conforme determinado pelo investigador
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da randomização
  • Child-Pugh Classe A dentro de 7 dias antes da randomização
  • Teste de HIV negativo na triagem
  • Sem tratamento locorregional ou sistêmico prévio para CHC
  • Função hematológica e de órgão-alvo adequada
  • Status virológico documentado da hepatite
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos
  • Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em abster-se de doar esperma

Critérios Gerais de Exclusão:

  • Presença de doença extra-hepática ou invasão macrovascular
  • CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide, colangiocarcinoma misto e CHC, ou outras variantes raras de CHC
  • História de encefalopatia hepática se clinicamente significativa dentro de um ano antes do início do tratamento do estudo
  • Ascite moderada ou grave
  • Coinfecção ativa com HBV e HCV
  • Co-infecção ativa com infecção viral por HBV e hepatite D
  • Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou inibidores de checkpoint imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
  • Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou com alto risco de sangramento
  • Um evento de sangramento anterior devido a varizes esofágicas e/ou gástricas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Hipertensão mal controlada
  • História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Histórico de hemoptise dentro de 1 mês antes do início do tratamento do estudo
  • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa
  • Uso atual ou recente (<= 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais de dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos
  • História de fístula abdominal ou traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abscessos intra-abdominais dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
  • História de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução GI
  • Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
  • Grau >= proteinúria
  • Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa, ou cirurgia abdominal, intervenções ou lesões traumáticas, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico de grande porte que não ressecção hepática potencialmente curativa
  • Tratamento diário crônico com um anti-inflamatório não esteróide (AINE)
  • Infecção grave que requer antibióticos orais ou intravenosos e/ou hospitalização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Atezo + Bev
Os participantes do braço atezolizumabe mais bevacizumabe (Atezo + Bev) receberão até três ciclos de tratamento até a cirurgia ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado em uma dose de 1200 mg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe será administrado na dose de 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • AvastinName
Experimental: Atezo + Bev + Tira
Os participantes do braço atezolizumabe mais bevacizumabe mais tiragolumabe (Atezo + Bev + Tira) receberão até três ciclos de tratamento até a cirurgia ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado em uma dose de 1200 mg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe será administrado na dose de 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • AvastinName
Medicamento: Tiragolumabe
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg por infusão IV no Dia 1.
Experimental: TOBE + BEV

Os participantes do braço Tobemstomig + Bev receberão até três ciclos de tratamento até a cirurgia ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.

A inscrição está fechada.
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe será administrado na dose de 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • AvastinName
Medicamento: Tobemstomig
Tobemstomig será administrado em uma dose de 600 mg por infusão IV no Dia 1
Outros nomes:
  • RO7247669

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica principal (MPR)
Prazo: Na hora da cirurgia
A taxa de MPR é definida como a proporção de participantes com =<10% de tumor residual viável no leito do tumor no momento da cirurgia, conforme avaliado pela revisão patológica central.
Na hora da cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: Cirurgia até a primeira recorrência documentada da doença (até aproximadamente 2 anos)
RFS é definido como o tempo desde a cirurgia até a primeira recorrência documentada da doença (intra-hepática ou extra-hepática) de acordo com EASL e/ou RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa.
Cirurgia até a primeira recorrência documentada da doença (até aproximadamente 2 anos)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Randomização para morte por qualquer causa (até aproximadamente 3 anos)
OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Randomização para morte por qualquer causa (até aproximadamente 3 anos)
Proporção de participantes rebaixados para dentro dos critérios de Milão
Prazo: Antes da cirurgia
Proporção de participantes rebaixados dentro dos critérios de Milão (para participantes além dos critérios na randomização). Dentro dos critérios de Milão é definido como tumor único <= 5 cm ou 2 - 3 nódulos todos <= 3 cm.
Antes da cirurgia
Taxa de ressecção R0
Prazo: Na hora da cirurgia
Taxa de ressecção R0 (proporção de participantes ressecados obtendo uma ressecção R0). A ressecção R0 é definida como uma ressecção com margem negativa microscópica, na qual nenhum tumor (grosseiro ou microscópico) permanece no leito tumoral primário.
Na hora da cirurgia
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Até aproximadamente 3 anos após a inscrição do primeiro participante
Até aproximadamente 3 anos após a inscrição do primeiro participante
Proporção de participantes com cirurgia atrasada ou cancelada devido a eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: >28 dias a partir da visita de reestadiamento cirúrgico, antecipado para até 56 dias
Proporção de participantes com cirurgia atrasada ou cancelada devido a eventos adversos relacionados ao tratamento (definido como > 28 dias da visita de reestadiamento cirúrgico).
>28 dias a partir da visita de reestadiamento cirúrgico, antecipado para até 56 dias
Taxas de complicações cirúrgicas pós-operatórias de acordo com a classificação cirúrgica de Clavien-Dindo
Prazo: Cirurgia até a conclusão/interrupção do tratamento (até aproximadamente 2 anos)
Taxas de complicações cirúrgicas pós-operatórias de acordo com a classificação cirúrgica de Clavien-Dindo. Complicações clinicamente relevantes são definidas como Clavien-Dindo Grau >= IIIa.
Cirurgia até a conclusão/interrupção do tratamento (até aproximadamente 2 anos)
Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Na hora da cirurgia
A taxa de pCR é definida como a proporção de participantes com ausência de tumor residual no momento da cirurgia, avaliada pela revisão patológica central.
Na hora da cirurgia
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Randomização até aproximadamente 3 anos
EFS é definido como o tempo desde a randomização até qualquer um dos seguintes eventos (o que ocorrer primeiro): progressão da doença que impede a cirurgia, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1; recorrência local, regional ou distante da doença, medida por EASL e/ou RECIST v1.1; ou morte por qualquer causa.
Randomização até aproximadamente 3 anos
Taxa de sistema operacional em 24 meses
Prazo: Randomização até 24 meses
A taxa de OS aos 24 meses é definida como a proporção de participantes que não sofreram morte por qualquer causa aos 24 meses após a randomização.
Randomização até 24 meses
Taxa de sistema operacional em 36 meses
Prazo: Randomização até 36 meses
A taxa de OS aos 36 meses é definida como a proporção de participantes que não sofreram morte por qualquer causa aos 36 meses após a randomização.
Randomização até 36 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Antes da cirurgia
ORR é definido como a proporção de participantes com uma resposta radiográfica completa (CR) ou resposta parcial (PR) antes da cirurgia, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 e HCC mRECIST. As respostas serão avaliadas e determinadas de acordo com RECIST v1.1 e HCC mRECIST, mas não precisam ser confirmadas por avaliações de imagem subsequentes.
Antes da cirurgia
Mortalidade pós-operatória
Prazo: Dentro de 90 dias após a cirurgia
A mortalidade pós-operatória é definida como morte dentro de 90 dias após a cirurgia
Dentro de 90 dias após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

27 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

13 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GO44457

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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