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Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de combinações de imunoterapia neoadjuvante em pacientes com carcinoma hepatocelular ressecável cirurgicamente

19 de agosto de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo Fase Ib/II, Aberto, Multicêntrico, Randomizado de Plataforma Avaliando a Eficácia e Segurança de Combinações de Imunoterapia Neoadjuvante em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Ressecável Cirurgicamente (MORPHEUS-NEO HCC)

Este é um estudo de fase Ib/II, aberto, multicêntrico, plataforma randomizada para avaliar combinações de imunoterapia neoadjuvante em participantes com CHC ressecável. O estudo é projetado com a flexibilidade de abrir novos braços de tratamento à medida que novos agentes se tornam disponíveis, fechar braços de tratamento existentes que demonstram atividade clínica mínima ou toxicidade inaceitável ou modificar a população participante.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Alemanha, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • França
      • Dijon, França, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
      • Villejuif, França, 94800
        • Gustave Roussy
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Áustria
      • Klagenfurt, Áustria, 9020
        • Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de CHC confirmado histologicamente ou clinicamente de acordo com os critérios da AASLD para pacientes com cirrose. Para participantes sem cirrose, a confirmação histológica é obrigatória.
  • CHC passível de ressecção cirúrgica R0 com intenção curativa na opinião dos cirurgiões e oncologistas ou hepatologistas envolvidos no cuidado do participante. Pacientes com CHC ressecável dentro ou além dos critérios de Milão (sem disseminação extra-hepática ou invasão macrovascular) são elegíveis.
  • Doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo) de acordo com RECIST v1.1 conforme determinado pelo investigador
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da randomização
  • Child-Pugh Classe A dentro de 7 dias antes da randomização
  • Teste de HIV negativo na triagem
  • Sem tratamento locorregional ou sistêmico prévio para CHC
  • Função hematológica e de órgão-alvo adequada
  • Status virológico documentado da hepatite
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos
  • Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em abster-se de doar esperma

Critérios Gerais de Exclusão:

  • Presença de doença extra-hepática ou invasão macrovascular
  • CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide, colangiocarcinoma misto e CHC, ou outras variantes raras de CHC
  • História de encefalopatia hepática se clinicamente significativa dentro de um ano antes do início do tratamento do estudo
  • Ascite moderada ou grave
  • Coinfecção ativa com HBV e HCV
  • Co-infecção ativa com infecção viral por HBV e hepatite D
  • Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou inibidores de checkpoint imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
  • Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou com alto risco de sangramento
  • Um evento de sangramento anterior devido a varizes esofágicas e/ou gástricas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Hipertensão mal controlada
  • História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Histórico de hemoptise dentro de 1 mês antes do início do tratamento do estudo
  • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa
  • Uso atual ou recente (<= 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais de dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos
  • História de fístula abdominal ou traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abscessos intra-abdominais dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
  • História de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução GI
  • Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
  • Grau >= proteinúria
  • Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa, ou cirurgia abdominal, intervenções ou lesões traumáticas, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico de grande porte que não ressecção hepática potencialmente curativa
  • Tratamento diário crônico com um anti-inflamatório não esteróide (AINE)
  • Infecção grave que requer antibióticos orais ou intravenosos e/ou hospitalização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Atezo + Bev
Os participantes do braço atezolizumabe mais bevacizumabe (Atezo + Bev) receberão até três ciclos de tratamento até a cirurgia ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado em uma dose de 1200 mg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe será administrado na dose de 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • AvastinName
Experimental: Atezo + Bev + Tira
Os participantes do braço atezolizumabe mais bevacizumabe mais tiragolumabe (Atezo + Bev + Tira) receberão até três ciclos de tratamento até a cirurgia ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado em uma dose de 1200 mg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • Tecentriq
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe será administrado na dose de 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • AvastinName
Medicamento: Tiragolumabe
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg por infusão IV no Dia 1.
Experimental: TOBE + BEV

Os participantes do braço Tobemstomig + Bev receberão até três ciclos de tratamento até a cirurgia ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.

A inscrição está fechada.
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe será administrado na dose de 15 mg/kg por infusão IV no Dia 1.
Outros nomes:
  • AvastinName
Medicamento: Tobemstomig
Tobemstomig será administrado em uma dose de 600 mg por infusão IV no Dia 1
Outros nomes:
  • RO7247669

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Major Pathologic Response (MPR) Rate
Prazo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
MPR rate was defined as the percentage of participants who had achieved MPR and was estimated for each treatment cohort in the efficacy-evaluable population. MPR was defined as ≤ 10% residual viable tumor in the tumor bed at the time of surgical resection in the primary tumor, as assessed by the central pathology laboratory. Participants who did not proceed to surgery were considered as non-responders for MPR. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pathologic Complete Response (pCR) Rate
Prazo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
pCR rate was defined as the percentage of participants who had achieved pCR. pCR was defined as the absence of any viable tumor cells in both the primary tumor and all sampled lymph nodes at the time of surgical resection, as assessed by central pathological review. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Relapse-free Survival (RFS), as Assessed by the Investigator According to European Association for the Study of the Liver (EASL) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
RFS was defined as the time from surgery to the first documented recurrence of disease (intrahepatic or extrahepatic), as assessed by the investigator according to EASL and/or RECIST v1.1, or death from any cause. Intrahepatic recurrence was defined by the appearance of one or more intrahepatic lesions with a longest diameter of > 1 cm and a typical vascular pattern of HCC on dynamic imaging (i.e., hypervascularization in the arterial phase with washout in the portal venous or late venous phase). Extrahepatic recurrence was assessed by RECIST v1.1 as the appearance of new, measurable malignant lesions outside the liver. Data for participants who did not have documented recurrence of disease or death were censored at the day of the last tumor assessment for participants. Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate median RFS.
From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
Event-free Survival (EFS), as Assessed by the Investigator According to EASL and RECIST v1.1
Prazo: From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precluded surgery, as assessed by the investigator according to RECIST v1.1. PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at prior timepoints (including baseline); local, regional, or distant disease recurrence as measured by EASL and/or RECIST v1.1; or death from any cause. Data for participants who had not experienced EFS events were censored at the time of their last post-surgical tumor assessment. K-M method was used to estimate median RFS.
From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
Overall Survival (OS)
Prazo: From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS was defined as the time from randomization to death from any cause. Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive. K-M method was used to estimate median OS.
From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS Rate at 6 Months, 12 Months, and 18 Months
Prazo: At Months 6, 12, and 18
OS rate at 6, 12, and 18 months was defined as the percentage of participants who had not experienced death from any cause at 6 months, 12 months, and 18 months after randomization, respectively. OS was defined as the time from randomization to death from any cause. K-M method was used to estimate OS rate. Percentages have been rounded off. Due to the low number of events the results need to be interpreted with caution.
At Months 6, 12, and 18
Objective Response Rate (ORR), as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1
Prazo: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR) prior to surgery, as determined by the investigator according to RECIST v1.1. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions. Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR, as Assessed by the Investigator According to Hepatocellular Carcinoma-Specific Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (HCC mRECIST)
Prazo: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic OR, characterized by a CR or a PR prior to surgery, as determined by the investigator according to HCC mRECIST. CR was defined as the disappearance of any intratumoral arterial enhancement in all target and non-target lesions. PR was defined as an increase of at least 30% in the sum of the longest diameters of viable (contrast enhancement in the arterial phase) target lesions, taking as reference the baseline SOD of target lesions. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
Percentage of Participants Downstaged to Within Milan Criteria (for Participants Beyond Criteria at Randomization)
Prazo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
Percentage of participants downstaged to within Milan Criteria was defined as the number of participants who were beyond Milan criteria at enrollment and staged as within Milan criteria (single tumor ≤ 5 or 2 to 3 nodules all ≤ 3 centimeters [cm]) during the study. Milan criteria=single tumor > 5 cm or 2 to 3 nodules > 3 cm, or ≥ 4 nodules. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Negative Surgical Margins (R0) Resection Rate
Prazo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
R0 resection rate was defined as the percentage of resected participants who achieved complete resection (R0 resection), confirmed by pathology. R0 resection was defined as a microscopically margin-negative resection, in which no tumor (gross or microscopic) remains in the primary tumor bed. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs) and Immune-related AEs
Prazo: From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An SAE is any AE that meets any of the following criteria: Is fatal; Is life threatening; Requires or prolongs inpatient hospitalization; Results in persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly/birth defect in a neonate/infant born to a mother exposed to study treatment; Is a significant medical event in the investigator's judgment. Participants with immune-mediated Hepatitis (Diagnosis and Lab Abnormalities) have been reported as immune-related AEs.
From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
Percentage of Participants With Delayed or Cancelled Surgery Due to Treatment-related Adverse Events (TRAEs)
Prazo: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Delayed Surgery was defined as delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit. Percentages have been rounded off.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Length of Surgical Delays
Prazo: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Delayed Surgery was defined as a delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Duration of Surgery
Prazo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Duration of Hospital Stay Post-surgery
Prazo: From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
Number of Participants With Specific Surgical Approach
Prazo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
The surgical approach was categorized as: Hemihepatectomy; Sectionectomy; Segmentectomy; Other.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Intraoperative Blood Loss
Prazo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants Needing Intraoperative Blood Transfusion
Prazo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Post-operative Surgical Complication Rates Assessed According to the Clavien-dindo Surgical Classification
Prazo: From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Clavien-dindo Surgical Classification graded surgical complications as: Grade I- Any complication that does not need pharmacological treatment or surgical, endoscopic, & radiological interventions; Grade II- Complications requiring pharmacological treatment with drugs other than such allowed for Grade I complications or complications requiring blood transfusions & total parenteral nutrition; Grade III- Complications requiring surgical, endoscopic, or radiological intervention with (Grade IIIb) or without (Grade IIIa) general anesthesia; Grade IV- Life-threatening complications requiring intensive care unit (ICU) management, which may be single organ (Grade IVa) or multiorgan (Grade IVb) dysfunction; Grade V- Complications causing death. The percentage of participants with any post-surgical complications specifically related to the HCC resection was reported. Percentages have been rounded off.
From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Number of Participants With Post-operative Mortality
Prazo: From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)
From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

27 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

13 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GO44457

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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