Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos neoadjuvanta immunterapikombinationer hos patienter med kirurgiskt resektabelt hepatocellulärt karcinom

19 augusti 2026 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib/II, öppen, multicenter, randomiserad plattformsstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av kombinationer av neoadjuvant immunterapi hos patienter med kirurgiskt resektabelt hepatocellulärt karcinom (MORPHEUS-NEO HCC)

Detta är en fas Ib/II, öppen, multicenter, randomiserad plattformsstudie för att utvärdera neoadjuvanta immunterapikombinationer hos deltagare med resektabel HCC. Studien är utformad med flexibiliteten att öppna nya behandlingsarmar när nya medel blir tillgängliga, stänga befintliga behandlingsarmar som uppvisar minimal klinisk aktivitet eller oacceptabel toxicitet, eller modifiera deltagarpopulationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
  • Österrike
      • Klagenfurt, Österrike, 9020
        • Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av HCC bekräftad antingen histologiskt eller kliniskt enligt AASLD-kriterier för patienter med cirros. För deltagare utan cirros är histologisk bekräftelse obligatorisk.
  • HCC som är mottagligt för R0 kirurgisk resektion med kurativ avsikt enligt kirurger och onkologer eller hepatologer som är involverade i vården av deltagaren. Patienter som uppvisar resektabel HCC inom eller utanför Milanos kriterier (utan extrahepatisk spridning eller makrovaskulär invasion) är berättigade.
  • Mätbar sjukdom (minst en målskada) enligt RECIST v1.1 som fastställts av utredaren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 7 dagar före randomisering
  • Child-Pugh klass A inom 7 dagar före randomisering
  • Negativt HIV-test vid screening
  • Ingen tidigare lokoregional eller systemisk behandling för HCC
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
  • Dokumenterad virologisk status för hepatit
  • För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel
  • För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och avtal om att avstå från att donera spermier

Allmänna uteslutningskriterier:

  • Förekomst av extrahepatisk sjukdom eller makrovaskulär invasion
  • Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC, blandad kolangiokarcinom och HCC, eller andra sällsynta varianter av HCC
  • Leverencefalopati i anamnesen om det är kliniskt signifikant inom ett år före påbörjad studiebehandling
  • Måttlig eller svår ascites
  • Aktiv samtidig infektion med HBV och HCV
  • Aktiv samtidig infektion med HBV och hepatit D virusinfektion
  • Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktshämmare, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar
  • Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller gastriska varicer med blödning eller som löper hög risk för blödning
  • En tidigare blödningshändelse på grund av esofagus- och/eller gastriska varicer inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni
  • Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före påbörjad studiebehandling
  • Anamnes med hemoptys inom 1 månad före påbörjad studiebehandling
  • Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati
  • Pågående eller nyligen (<= 10 dagar före påbörjad studiebehandling) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål
  • Anamnes på buk- eller trakeesofageal fistel, GI-perforation eller intraabdominala bölder inom 6 månader före påbörjad studiebehandling
  • Historik med tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion
  • Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
  • Grad >= proteinuri
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada, eller bukkirurgi, interventioner eller traumatiska skador, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp annat än potentiellt botande leverresektion
  • Kronisk daglig behandling med ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID)
  • Allvarlig infektion som kräver oral eller IV antibiotika och/eller sjukhusvistelse

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Atezo + Bev
Deltagare i atezolizumab plus bevacizumab (Atezo + Bev)-armen kommer att få upp till tre behandlingscykler fram till operation eller oacceptabel toxicitet, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras i en dos på 1200 mg genom IV-infusion på dag 1.
Andra namn:
  • Tecentriq
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab kommer att administreras i en dos på 15 mg/kg genom IV-infusion på dag 1.
Andra namn:
  • Avastin
Experimentell: Atezo + Bev +Tira
Deltagare i atezolizumab plus bevacizumab plus tiragolumab (Atezo + Bev +Tira)-armen kommer att få upp till tre behandlingscykler fram till operation eller oacceptabel toxicitet, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras i en dos på 1200 mg genom IV-infusion på dag 1.
Andra namn:
  • Tecentriq
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab kommer att administreras i en dos på 15 mg/kg genom IV-infusion på dag 1.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Tiragolumab
Tiragolumab kommer att administreras i en dos på 600 mg genom IV-infusion på dag 1.
Experimentell: Tobe + Bev

Deltagare i Tobemstomig + BEV -armen kommer att få upp till tre behandlingscykler fram till operation eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först.

Registreringen är stängd.
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab kommer att administreras i en dos på 15 mg/kg genom IV-infusion på dag 1.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Tobemstomig
Tobemstomig kommer att administreras i en dos på 600 mg genom IV-infusion på dag 1
Andra namn:
  • RO7247669

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Major Pathologic Response (MPR) Rate
Tidsram: At the time of surgery (up to 15 weeks)
MPR rate was defined as the percentage of participants who had achieved MPR and was estimated for each treatment cohort in the efficacy-evaluable population. MPR was defined as ≤ 10% residual viable tumor in the tumor bed at the time of surgical resection in the primary tumor, as assessed by the central pathology laboratory. Participants who did not proceed to surgery were considered as non-responders for MPR. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pathologic Complete Response (pCR) Rate
Tidsram: At the time of surgery (up to 15 weeks)
pCR rate was defined as the percentage of participants who had achieved pCR. pCR was defined as the absence of any viable tumor cells in both the primary tumor and all sampled lymph nodes at the time of surgical resection, as assessed by central pathological review. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Relapse-free Survival (RFS), as Assessed by the Investigator According to European Association for the Study of the Liver (EASL) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
RFS was defined as the time from surgery to the first documented recurrence of disease (intrahepatic or extrahepatic), as assessed by the investigator according to EASL and/or RECIST v1.1, or death from any cause. Intrahepatic recurrence was defined by the appearance of one or more intrahepatic lesions with a longest diameter of > 1 cm and a typical vascular pattern of HCC on dynamic imaging (i.e., hypervascularization in the arterial phase with washout in the portal venous or late venous phase). Extrahepatic recurrence was assessed by RECIST v1.1 as the appearance of new, measurable malignant lesions outside the liver. Data for participants who did not have documented recurrence of disease or death were censored at the day of the last tumor assessment for participants. Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate median RFS.
From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
Event-free Survival (EFS), as Assessed by the Investigator According to EASL and RECIST v1.1
Tidsram: From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precluded surgery, as assessed by the investigator according to RECIST v1.1. PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at prior timepoints (including baseline); local, regional, or distant disease recurrence as measured by EASL and/or RECIST v1.1; or death from any cause. Data for participants who had not experienced EFS events were censored at the time of their last post-surgical tumor assessment. K-M method was used to estimate median RFS.
From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
Overall Survival (OS)
Tidsram: From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS was defined as the time from randomization to death from any cause. Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive. K-M method was used to estimate median OS.
From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS Rate at 6 Months, 12 Months, and 18 Months
Tidsram: At Months 6, 12, and 18
OS rate at 6, 12, and 18 months was defined as the percentage of participants who had not experienced death from any cause at 6 months, 12 months, and 18 months after randomization, respectively. OS was defined as the time from randomization to death from any cause. K-M method was used to estimate OS rate. Percentages have been rounded off. Due to the low number of events the results need to be interpreted with caution.
At Months 6, 12, and 18
Objective Response Rate (ORR), as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1
Tidsram: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR) prior to surgery, as determined by the investigator according to RECIST v1.1. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions. Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR, as Assessed by the Investigator According to Hepatocellular Carcinoma-Specific Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (HCC mRECIST)
Tidsram: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic OR, characterized by a CR or a PR prior to surgery, as determined by the investigator according to HCC mRECIST. CR was defined as the disappearance of any intratumoral arterial enhancement in all target and non-target lesions. PR was defined as an increase of at least 30% in the sum of the longest diameters of viable (contrast enhancement in the arterial phase) target lesions, taking as reference the baseline SOD of target lesions. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
Percentage of Participants Downstaged to Within Milan Criteria (for Participants Beyond Criteria at Randomization)
Tidsram: At the time of surgery (up to 15 weeks)
Percentage of participants downstaged to within Milan Criteria was defined as the number of participants who were beyond Milan criteria at enrollment and staged as within Milan criteria (single tumor ≤ 5 or 2 to 3 nodules all ≤ 3 centimeters [cm]) during the study. Milan criteria=single tumor > 5 cm or 2 to 3 nodules > 3 cm, or ≥ 4 nodules. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Negative Surgical Margins (R0) Resection Rate
Tidsram: At the time of surgery (up to 15 weeks)
R0 resection rate was defined as the percentage of resected participants who achieved complete resection (R0 resection), confirmed by pathology. R0 resection was defined as a microscopically margin-negative resection, in which no tumor (gross or microscopic) remains in the primary tumor bed. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs) and Immune-related AEs
Tidsram: From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An SAE is any AE that meets any of the following criteria: Is fatal; Is life threatening; Requires or prolongs inpatient hospitalization; Results in persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly/birth defect in a neonate/infant born to a mother exposed to study treatment; Is a significant medical event in the investigator's judgment. Participants with immune-mediated Hepatitis (Diagnosis and Lab Abnormalities) have been reported as immune-related AEs.
From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
Percentage of Participants With Delayed or Cancelled Surgery Due to Treatment-related Adverse Events (TRAEs)
Tidsram: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Delayed Surgery was defined as delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit. Percentages have been rounded off.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Length of Surgical Delays
Tidsram: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Delayed Surgery was defined as a delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Duration of Surgery
Tidsram: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Duration of Hospital Stay Post-surgery
Tidsram: From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
Number of Participants With Specific Surgical Approach
Tidsram: At the time of surgery (up to 15 weeks)
The surgical approach was categorized as: Hemihepatectomy; Sectionectomy; Segmentectomy; Other.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Intraoperative Blood Loss
Tidsram: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants Needing Intraoperative Blood Transfusion
Tidsram: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Post-operative Surgical Complication Rates Assessed According to the Clavien-dindo Surgical Classification
Tidsram: From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Clavien-dindo Surgical Classification graded surgical complications as: Grade I- Any complication that does not need pharmacological treatment or surgical, endoscopic, & radiological interventions; Grade II- Complications requiring pharmacological treatment with drugs other than such allowed for Grade I complications or complications requiring blood transfusions & total parenteral nutrition; Grade III- Complications requiring surgical, endoscopic, or radiological intervention with (Grade IIIb) or without (Grade IIIa) general anesthesia; Grade IV- Life-threatening complications requiring intensive care unit (ICU) management, which may be single organ (Grade IVa) or multiorgan (Grade IVb) dysfunction; Grade V- Complications causing death. The percentage of participants with any post-surgical complications specifically related to the HCC resection was reported. Percentages have been rounded off.
From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Number of Participants With Post-operative Mortality
Tidsram: From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)
From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

27 augusti 2025

Avslutad studie (Faktisk)

13 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2023

Första postat (Faktisk)

18 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO44457

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här ( https://vivli.org/ourmember/roche/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera