Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A neoadjuváns immunterápia-kombinációk hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány sebészileg reszekálható hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

2026. augusztus 19. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázis Ib/II, nyílt, többközpontú, randomizált platformos vizsgálat, amely a neoadjuváns immunterápia-kombinációk hatékonyságát és biztonságosságát értékeli sebészileg reszekálható hepatocelluláris karcinómában (MORPHEUS-NEO HCC) szenvedő betegeknél

Ez egy Ib/II. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, randomizált platformos vizsgálat a reszekálható HCC-ben szenvedő résztvevők neoadjuváns immunterápia kombinációinak értékelésére. A vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy rugalmasan új kezelési ágakat tudjon nyitni, amint új szerek válnak elérhetővé, bezárják a meglévő kezelési ágakat, amelyek minimális klinikai aktivitást vagy elfogadhatatlan toxicitást mutatnak, vagy módosítják a résztvevő populációt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Klagenfurt, Ausztria, 9020
        • Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • Franciaország
      • Dijon, Franciaország, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
      • Villejuif, Franciaország, 94800
        • Gustave Roussy
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Németország, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A HCC diagnózisa szövettanilag vagy klinikailag az AASLD-kritériumok szerint igazolt cirrhosisban szenvedő betegeknél. A cirrhosisban nem szenvedőknél a szövettani megerősítés kötelező.
  • HCC, amely a résztvevő ellátásában részt vevő sebészek és onkológusok vagy hepatológusok véleménye szerint gyógyító szándékkal R0 sebészi reszekcióra alkalmas. Azok a betegek, akiknél a milánói kritériumokon belül vagy azon túlmenően reszekálható HCC-t mutatnak be (extrahepatikus terjedés vagy makrovaszkuláris invázió nélkül).
  • Mérhető betegség (legalább egy céllézió) a RECIST v1.1 szerint, amelyet a vizsgáló határoz meg
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a randomizálást megelőző 7 napon belül
  • Child-Pugh A osztályú 7 napon belül a randomizálás előtt
  • Negatív HIV-teszt a szűréskor
  • Nincs előzetes lokoregionális vagy szisztémás HCC kezelés
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  • A hepatitis dokumentált virológiai állapota
  • Fogamzóképes nők esetében: beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátlást alkalmaz
  • Férfiak esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkozzanak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátlást alkalmazzanak, valamint beleegyezzenek a spermaadás mellőzésére

Általános kizárási kritériumok:

  • Extrahepatikus betegség vagy makrovaszkuláris invázió jelenléte
  • Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC, vegyes cholangiocarcinoma és HCC, vagy a HCC más ritka változatai
  • Hepatikus encephalopathia az anamnézisben, ha klinikailag jelentős a vizsgálati kezelés megkezdése előtt egy éven belül
  • Mérsékelt vagy súlyos ascites
  • Aktív társfertőzés HBV-vel és HCV-vel
  • Aktív társfertőzés HBV-vel és hepatitis D vírusfertőzéssel
  • Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-gátlókkal, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
  • Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix vérzéssel, vagy amelyeknél magas a vérzés kockázata
  • Nyelőcső- és/vagy gyomorvarix miatti vérzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás
  • Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
  • Jelentős érbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 hónapon belüli hemoptysis anamnézisében
  • Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka
  • Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (<= 10 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt) alkalmazása terápiás célokra
  • Hasi vagy tracheoesophagealis fisztula, GI-perforáció vagy intraabdominalis tályogok a kórelőzményében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • Bélelzáródás a kórtörténetben és/vagy a GI-elzáródás klinikai jelei vagy tünetei
  • Súlyos, nem gyógyuló vagy kiürülő seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
  • Grade >= proteinuria
  • Súlyos sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés, vagy hasi műtét, beavatkozások vagy traumás sérülések, vagy a potenciálisan gyógyító májreszekción kívüli nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése
  • Krónikus napi kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel (NSAID)
  • Súlyos fertőzés, amely orális vagy intravénás antibiotikumot és/vagy kórházi kezelést igényel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Atezo + Bev
Az atezolizumab plusz bevacizumab (Atezo + Bev) karban résztvevők legfeljebb három kezelési ciklusban részesülnek a műtétig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Atezolizumab
Az atezolizumabot 1200 mg-os dózisban, intravénás infúzióban adják be az 1. napon.
Más nevek:
  • Tecentriq
Drog: Bevacizumab
A bevacizumabot 15 mg/ttkg dózisban, intravénás infúzióban adják be az 1. napon.
Más nevek:
  • Avastin
Kísérleti: Atezo + Bev +Tira
Az atezolizumab plusz bevacizumab plusz tiragolumab (Atezo + Bev +Tira) csoportban résztvevők legfeljebb három kezelési ciklusban részesülnek a műtétig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Atezolizumab
Az atezolizumabot 1200 mg-os dózisban, intravénás infúzióban adják be az 1. napon.
Más nevek:
  • Tecentriq
Drog: Bevacizumab
A bevacizumabot 15 mg/ttkg dózisban, intravénás infúzióban adják be az 1. napon.
Más nevek:
  • Avastin
Drog: Tiragolumab
A tiragolumabot 600 mg-os dózisban, intravénás infúzióban adják be az 1. napon.
Kísérleti: Tobe + Bev

A Tobemstomig + BEV kar résztvevői akár három kezelési ciklust kapnak a műtétig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig, attól függően, hogy melyik fordul elő először.

A beiratkozás zárva van.
Drog: Bevacizumab
A bevacizumabot 15 mg/ttkg dózisban, intravénás infúzióban adják be az 1. napon.
Más nevek:
  • Avastin
Drog: Tobemstomig
A Tobemstomigot 600 mg-os dózisban kell beadni IV infúzióban az 1. napon
Más nevek:
  • RO7247669

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Major Pathologic Response (MPR) Rate
Időkeret: At the time of surgery (up to 15 weeks)
MPR rate was defined as the percentage of participants who had achieved MPR and was estimated for each treatment cohort in the efficacy-evaluable population. MPR was defined as ≤ 10% residual viable tumor in the tumor bed at the time of surgical resection in the primary tumor, as assessed by the central pathology laboratory. Participants who did not proceed to surgery were considered as non-responders for MPR. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pathologic Complete Response (pCR) Rate
Időkeret: At the time of surgery (up to 15 weeks)
pCR rate was defined as the percentage of participants who had achieved pCR. pCR was defined as the absence of any viable tumor cells in both the primary tumor and all sampled lymph nodes at the time of surgical resection, as assessed by central pathological review. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Relapse-free Survival (RFS), as Assessed by the Investigator According to European Association for the Study of the Liver (EASL) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
Időkeret: From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
RFS was defined as the time from surgery to the first documented recurrence of disease (intrahepatic or extrahepatic), as assessed by the investigator according to EASL and/or RECIST v1.1, or death from any cause. Intrahepatic recurrence was defined by the appearance of one or more intrahepatic lesions with a longest diameter of > 1 cm and a typical vascular pattern of HCC on dynamic imaging (i.e., hypervascularization in the arterial phase with washout in the portal venous or late venous phase). Extrahepatic recurrence was assessed by RECIST v1.1 as the appearance of new, measurable malignant lesions outside the liver. Data for participants who did not have documented recurrence of disease or death were censored at the day of the last tumor assessment for participants. Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate median RFS.
From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
Event-free Survival (EFS), as Assessed by the Investigator According to EASL and RECIST v1.1
Időkeret: From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precluded surgery, as assessed by the investigator according to RECIST v1.1. PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at prior timepoints (including baseline); local, regional, or distant disease recurrence as measured by EASL and/or RECIST v1.1; or death from any cause. Data for participants who had not experienced EFS events were censored at the time of their last post-surgical tumor assessment. K-M method was used to estimate median RFS.
From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
Overall Survival (OS)
Időkeret: From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS was defined as the time from randomization to death from any cause. Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive. K-M method was used to estimate median OS.
From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS Rate at 6 Months, 12 Months, and 18 Months
Időkeret: At Months 6, 12, and 18
OS rate at 6, 12, and 18 months was defined as the percentage of participants who had not experienced death from any cause at 6 months, 12 months, and 18 months after randomization, respectively. OS was defined as the time from randomization to death from any cause. K-M method was used to estimate OS rate. Percentages have been rounded off. Due to the low number of events the results need to be interpreted with caution.
At Months 6, 12, and 18
Objective Response Rate (ORR), as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1
Időkeret: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR) prior to surgery, as determined by the investigator according to RECIST v1.1. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions. Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR, as Assessed by the Investigator According to Hepatocellular Carcinoma-Specific Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (HCC mRECIST)
Időkeret: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic OR, characterized by a CR or a PR prior to surgery, as determined by the investigator according to HCC mRECIST. CR was defined as the disappearance of any intratumoral arterial enhancement in all target and non-target lesions. PR was defined as an increase of at least 30% in the sum of the longest diameters of viable (contrast enhancement in the arterial phase) target lesions, taking as reference the baseline SOD of target lesions. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
Percentage of Participants Downstaged to Within Milan Criteria (for Participants Beyond Criteria at Randomization)
Időkeret: At the time of surgery (up to 15 weeks)
Percentage of participants downstaged to within Milan Criteria was defined as the number of participants who were beyond Milan criteria at enrollment and staged as within Milan criteria (single tumor ≤ 5 or 2 to 3 nodules all ≤ 3 centimeters [cm]) during the study. Milan criteria=single tumor > 5 cm or 2 to 3 nodules > 3 cm, or ≥ 4 nodules. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Negative Surgical Margins (R0) Resection Rate
Időkeret: At the time of surgery (up to 15 weeks)
R0 resection rate was defined as the percentage of resected participants who achieved complete resection (R0 resection), confirmed by pathology. R0 resection was defined as a microscopically margin-negative resection, in which no tumor (gross or microscopic) remains in the primary tumor bed. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs) and Immune-related AEs
Időkeret: From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An SAE is any AE that meets any of the following criteria: Is fatal; Is life threatening; Requires or prolongs inpatient hospitalization; Results in persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly/birth defect in a neonate/infant born to a mother exposed to study treatment; Is a significant medical event in the investigator's judgment. Participants with immune-mediated Hepatitis (Diagnosis and Lab Abnormalities) have been reported as immune-related AEs.
From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
Percentage of Participants With Delayed or Cancelled Surgery Due to Treatment-related Adverse Events (TRAEs)
Időkeret: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Delayed Surgery was defined as delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit. Percentages have been rounded off.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Length of Surgical Delays
Időkeret: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Delayed Surgery was defined as a delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Duration of Surgery
Időkeret: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Duration of Hospital Stay Post-surgery
Időkeret: From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
Number of Participants With Specific Surgical Approach
Időkeret: At the time of surgery (up to 15 weeks)
The surgical approach was categorized as: Hemihepatectomy; Sectionectomy; Segmentectomy; Other.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Intraoperative Blood Loss
Időkeret: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants Needing Intraoperative Blood Transfusion
Időkeret: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Post-operative Surgical Complication Rates Assessed According to the Clavien-dindo Surgical Classification
Időkeret: From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Clavien-dindo Surgical Classification graded surgical complications as: Grade I- Any complication that does not need pharmacological treatment or surgical, endoscopic, & radiological interventions; Grade II- Complications requiring pharmacological treatment with drugs other than such allowed for Grade I complications or complications requiring blood transfusions & total parenteral nutrition; Grade III- Complications requiring surgical, endoscopic, or radiological intervention with (Grade IIIb) or without (Grade IIIa) general anesthesia; Grade IV- Life-threatening complications requiring intensive care unit (ICU) management, which may be single organ (Grade IVa) or multiorgan (Grade IVb) dysfunction; Grade V- Complications causing death. The percentage of participants with any post-surgical complications specifically related to the HCC resection was reported. Percentages have been rounded off.
From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Number of Participants With Post-operative Mortality
Időkeret: From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)
From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. december 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. augusztus 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. november 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 15.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GO44457

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül. További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/). A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel