Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant immunterapikombinasjoner hos pasienter med kirurgisk resektabelt hepatocellulært karsinom

5. desember 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, åpen etikett, multisenter, randomisert plattformstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant immunterapikombinasjoner hos pasienter med kirurgisk resektabelt hepatocellulært karsinom (MORPHEUS-NEO HCC)

Dette er en fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert plattformstudie for å evaluere neoadjuvante immunterapikombinasjoner hos deltakere med resektabel HCC. Studien er designet med fleksibiliteten til å åpne nye behandlingsarmer etter hvert som nye midler blir tilgjengelige, lukke eksisterende behandlingsarmer som viser minimal klinisk aktivitet eller uakseptabel toksisitet, eller modifisere deltakerpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges François Leclerc (CGFL)
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis (CEM)
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland District Health Board (ADHB)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona (Hospital Clinic i Provincial)
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 463-712
        • CHA Bundang Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Østerrike
      • Klagenfurt, Østerrike, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
      • Vienna, Østerrike, 1100
        • Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Favoriten
      • Vienna, Østerrike, 1180
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av HCC bekreftet enten histologisk eller klinisk i henhold til AASLD-kriterier for pasienter med cirrhose. For deltakere uten skrumplever er histologisk bekreftelse obligatorisk.
  • HCC som er mottakelig for R0 kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt etter oppfatning av kirurgene og onkologene eller hepatologene som er involvert i omsorgen for deltakeren. Pasienter som har resektabel HCC innenfor eller utenfor Milanos kriterier (uten ekstrahepatisk spredning eller makrovaskulær invasjon) er kvalifisert.
  • Målbar sykdom (minst én mållesjon) i henhold til RECIST v1.1 som bestemt av etterforskeren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før randomisering
  • Child-Pugh klasse A innen 7 dager før randomisering
  • Negativ HIV-test ved screening
  • Ingen tidligere lokoregional eller systemisk behandling for HCC
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Dokumentert virologisk status for hepatitt
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Generelle eksklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av ekstrahepatisk sykdom eller makrovaskulær invasjon
  • Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, blandet kolangiokarsinom og HCC, eller andre sjeldne varianter av HCC
  • Anamnese med hepatisk encefalopati hvis klinisk signifikant innen ett år før oppstart av studiebehandling
  • Moderat eller alvorlig ascites
  • Aktiv samtidig infeksjon med HBV og HCV
  • Aktiv samtidig infeksjon med HBV og hepatitt D virusinfeksjon
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunkthemmere, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
  • Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller som har høy risiko for blødning
  • En tidligere blødningshendelse på grunn av esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Anamnese med hemoptyse innen 1 måned før oppstart av studiebehandling
  • Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
  • Nåværende eller nylig (<= 10 dager før oppstart av studiebehandling) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål
  • Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominale abscesser innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Anamnese med intestinal obstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon
  • Alvorlig, ikke-helende eller dehiscing sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  • Grad >= proteinuri
  • Store kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade, eller abdominal kirurgi, intervensjoner eller traumatiske skader, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre annet enn potensielt kurativ leverreseksjon
  • Kronisk daglig behandling med et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID)
  • Alvorlig infeksjon som krever oral eller IV antibiotika og/eller sykehusinnleggelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezo + Bev
Deltakere i atezolizumab pluss bevacizumab (Atezo + Bev)-armen vil motta opptil tre sykluser med behandling frem til operasjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i en dose på 1200 mg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert i en dose på 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Avastin
Eksperimentell: Atezo + Bev +Tira
Deltakere i atezolizumab pluss bevacizumab pluss tiragolumab (Atezo + Bev +Tira)-armen vil motta opptil tre sykluser med behandling frem til operasjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i en dose på 1200 mg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert i en dose på 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Tiragolumab
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg ved IV-infusjon på dag 1.
Eksperimentell: Tobe + Bev

Deltakere i Tobemstomig + BEV -armen vil motta opptil tre behandlingssykluser inntil operasjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som skjer først.

Påmeldingen er stengt.
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert i en dose på 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Tobemstomig
Tobemstomig vil bli administrert i en dose på 600 mg ved IV-infusjon på dag 1
Andre navn:
  • RO7247669

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for major patologisk respons (MPR).
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
MPR-rate er definert som andelen deltakere med =<10 % gjenværende levedyktig svulst i tumorsengen ved operasjonstidspunktet, vurdert ved sentral patologisk gjennomgang.
På operasjonstidspunktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Kirurgi til første dokumenterte tilbakefall av sykdom (opptil ca. 2 år)
RFS er definert som tiden fra operasjon til første dokumenterte tilbakefall av sykdom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk) i henhold til EASL og/eller RECIST v1.1, eller død uansett årsak.
Kirurgi til første dokumenterte tilbakefall av sykdom (opptil ca. 2 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uansett årsak (opptil ca. 3 år)
OS er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Randomisering til død uansett årsak (opptil ca. 3 år)
Andel av deltakere nede i scene til innenfor Milano-kriteriene
Tidsramme: Før operasjonen
Andel deltakere som er redusert til innenfor Milano-kriteriene (for deltakere utover kriterier ved randomisering). Innenfor Milano er kriterier definert som enkeltsvulst <= 5 cm eller 2 - 3 knuter alle <= 3 cm.
Før operasjonen
R0 Reseksjonsrate
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
R0 reseksjonsrate (andel av reseksjonerte deltakere som oppnår en R0 reseksjon). R0-reseksjon er definert som en mikroskopisk margin-negativ reseksjon, der ingen tumor (grov eller mikroskopisk) forblir i primærtumorbedet.
På operasjonstidspunktet
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil ca. 3 år etter at første deltaker meldte seg på
Inntil ca. 3 år etter at første deltaker meldte seg på
Andel deltakere med forsinket eller kansellert kirurgi på grunn av behandlingsrelaterte uønskede hendelser
Tidsramme: >28 dager fra kirurgisk gjenopprettingsbesøk, forventet opptil 56 dager
Andel deltakere med forsinket eller kansellert operasjon på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger (definert som > 28 dager fra kirurgisk gjenopprettingsbesøk).
>28 dager fra kirurgisk gjenopprettingsbesøk, forventet opptil 56 dager
Postoperative kirurgiske komplikasjoner i henhold til Clavien-Dindo kirurgiske klassifisering
Tidsramme: Kirurgi til behandlingsavslutning/seponering (opptil ca. 2 år)
Postoperative kirurgiske komplikasjoner i henhold til Clavien-Dindo kirurgisk klassifisering. Klinisk relevante komplikasjoner er definert som Clavien-Dindo Grade >= IIIa.
Kirurgi til behandlingsavslutning/seponering (opptil ca. 2 år)
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
pCR-rate er definert som andelen deltakere med fravær av gjenværende svulst ved operasjonstidspunktet, vurdert ved sentral patologisk gjennomgang.
På operasjonstidspunktet
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Randomisering opptil ca. 3 år
EFS er definert som tiden fra randomisering til noen av følgende hendelser (den som inntreffer først): sykdomsprogresjon som utelukker kirurgi, vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1; lokal regional eller fjern sykdomsresidiv målt ved EASL og/eller RECIST v1.1; eller død uansett årsak.
Randomisering opptil ca. 3 år
OS-rate ved 24 måneder
Tidsramme: Randomisering inntil 24 måneder
OS rate ved 24 måneder er definert som andelen deltakere som ikke har opplevd død av noen årsak 24 måneder etter randomisering.
Randomisering inntil 24 måneder
OS-rate ved 36 måneder
Tidsramme: Randomisering inntil 36 måneder
OS rate ved 36 måneder er definert som andelen deltakere som ikke har opplevd død av noen årsak 36 måneder etter randomisering.
Randomisering inntil 36 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Før operasjonen
ORR er definert som andelen deltakere med en radiografisk fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) før operasjonen, bestemt av utrederen i henhold til RECIST v1.1 og HCC mRECIST. Svarene vil bli vurdert og bestemt i henhold til RECIST v1.1 og HCC mRECIST, men det er ikke nødvendig å bekrefte ved påfølgende bildevurderinger.
Før operasjonen
Postoperativ dødelighet
Tidsramme: Innen 90 dager etter operasjonen
Postoperativ mortalitet er definert som død innen 90 dager etter operasjonen
Innen 90 dager etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

27. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

13. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO44457

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her ( https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, hepatocellulært

Kliniske studier på Atezolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere