Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant immunterapikombinasjoner hos pasienter med kirurgisk resektabelt hepatocellulært karsinom

19. august 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, åpen etikett, multisenter, randomisert plattformstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant immunterapikombinasjoner hos pasienter med kirurgisk resektabelt hepatocellulært karsinom (MORPHEUS-NEO HCC)

Dette er en fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert plattformstudie for å evaluere neoadjuvante immunterapikombinasjoner hos deltakere med resektabel HCC. Studien er designet med fleksibiliteten til å åpne nye behandlingsarmer etter hvert som nye midler blir tilgjengelige, lukke eksisterende behandlingsarmer som viser minimal klinisk aktivitet eller uakseptabel toksisitet, eller modifisere deltakerpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404-2023
        • University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8813
        • UT Southwestern Medical Center
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
  • Østerrike
      • Klagenfurt, Østerrike, 9020
        • Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av HCC bekreftet enten histologisk eller klinisk i henhold til AASLD-kriterier for pasienter med cirrhose. For deltakere uten skrumplever er histologisk bekreftelse obligatorisk.
  • HCC som er mottakelig for R0 kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt etter oppfatning av kirurgene og onkologene eller hepatologene som er involvert i omsorgen for deltakeren. Pasienter som har resektabel HCC innenfor eller utenfor Milanos kriterier (uten ekstrahepatisk spredning eller makrovaskulær invasjon) er kvalifisert.
  • Målbar sykdom (minst én mållesjon) i henhold til RECIST v1.1 som bestemt av etterforskeren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før randomisering
  • Child-Pugh klasse A innen 7 dager før randomisering
  • Negativ HIV-test ved screening
  • Ingen tidligere lokoregional eller systemisk behandling for HCC
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Dokumentert virologisk status for hepatitt
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Generelle eksklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av ekstrahepatisk sykdom eller makrovaskulær invasjon
  • Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, blandet kolangiokarsinom og HCC, eller andre sjeldne varianter av HCC
  • Anamnese med hepatisk encefalopati hvis klinisk signifikant innen ett år før oppstart av studiebehandling
  • Moderat eller alvorlig ascites
  • Aktiv samtidig infeksjon med HBV og HCV
  • Aktiv samtidig infeksjon med HBV og hepatitt D virusinfeksjon
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunkthemmere, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
  • Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller som har høy risiko for blødning
  • En tidligere blødningshendelse på grunn av esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Anamnese med hemoptyse innen 1 måned før oppstart av studiebehandling
  • Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
  • Nåværende eller nylig (<= 10 dager før oppstart av studiebehandling) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål
  • Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominale abscesser innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Anamnese med intestinal obstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon
  • Alvorlig, ikke-helende eller dehiscing sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  • Grad >= proteinuri
  • Store kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade, eller abdominal kirurgi, intervensjoner eller traumatiske skader, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre annet enn potensielt kurativ leverreseksjon
  • Kronisk daglig behandling med et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID)
  • Alvorlig infeksjon som krever oral eller IV antibiotika og/eller sykehusinnleggelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezo + Bev
Deltakere i atezolizumab pluss bevacizumab (Atezo + Bev)-armen vil motta opptil tre sykluser med behandling frem til operasjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i en dose på 1200 mg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert i en dose på 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Avastin
Eksperimentell: Atezo + Bev +Tira
Deltakere i atezolizumab pluss bevacizumab pluss tiragolumab (Atezo + Bev +Tira)-armen vil motta opptil tre sykluser med behandling frem til operasjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i en dose på 1200 mg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert i en dose på 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Tiragolumab
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg ved IV-infusjon på dag 1.
Eksperimentell: Tobe + Bev

Deltakere i Tobemstomig + BEV -armen vil motta opptil tre behandlingssykluser inntil operasjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som skjer først.

Påmeldingen er stengt.
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert i en dose på 15 mg/kg ved IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Tobemstomig
Tobemstomig vil bli administrert i en dose på 600 mg ved IV-infusjon på dag 1
Andre navn:
  • RO7247669

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major Pathologic Response (MPR) Rate
Tidsramme: At the time of surgery (up to 15 weeks)
MPR rate was defined as the percentage of participants who had achieved MPR and was estimated for each treatment cohort in the efficacy-evaluable population. MPR was defined as ≤ 10% residual viable tumor in the tumor bed at the time of surgical resection in the primary tumor, as assessed by the central pathology laboratory. Participants who did not proceed to surgery were considered as non-responders for MPR. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pathologic Complete Response (pCR) Rate
Tidsramme: At the time of surgery (up to 15 weeks)
pCR rate was defined as the percentage of participants who had achieved pCR. pCR was defined as the absence of any viable tumor cells in both the primary tumor and all sampled lymph nodes at the time of surgical resection, as assessed by central pathological review. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Relapse-free Survival (RFS), as Assessed by the Investigator According to European Association for the Study of the Liver (EASL) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
RFS was defined as the time from surgery to the first documented recurrence of disease (intrahepatic or extrahepatic), as assessed by the investigator according to EASL and/or RECIST v1.1, or death from any cause. Intrahepatic recurrence was defined by the appearance of one or more intrahepatic lesions with a longest diameter of > 1 cm and a typical vascular pattern of HCC on dynamic imaging (i.e., hypervascularization in the arterial phase with washout in the portal venous or late venous phase). Extrahepatic recurrence was assessed by RECIST v1.1 as the appearance of new, measurable malignant lesions outside the liver. Data for participants who did not have documented recurrence of disease or death were censored at the day of the last tumor assessment for participants. Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate median RFS.
From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
Event-free Survival (EFS), as Assessed by the Investigator According to EASL and RECIST v1.1
Tidsramme: From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precluded surgery, as assessed by the investigator according to RECIST v1.1. PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at prior timepoints (including baseline); local, regional, or distant disease recurrence as measured by EASL and/or RECIST v1.1; or death from any cause. Data for participants who had not experienced EFS events were censored at the time of their last post-surgical tumor assessment. K-M method was used to estimate median RFS.
From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS was defined as the time from randomization to death from any cause. Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive. K-M method was used to estimate median OS.
From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
OS Rate at 6 Months, 12 Months, and 18 Months
Tidsramme: At Months 6, 12, and 18
OS rate at 6, 12, and 18 months was defined as the percentage of participants who had not experienced death from any cause at 6 months, 12 months, and 18 months after randomization, respectively. OS was defined as the time from randomization to death from any cause. K-M method was used to estimate OS rate. Percentages have been rounded off. Due to the low number of events the results need to be interpreted with caution.
At Months 6, 12, and 18
Objective Response Rate (ORR), as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1
Tidsramme: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR) prior to surgery, as determined by the investigator according to RECIST v1.1. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions. Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR, as Assessed by the Investigator According to Hepatocellular Carcinoma-Specific Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (HCC mRECIST)
Tidsramme: Prior to surgery (at approximately Week 11)
ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic OR, characterized by a CR or a PR prior to surgery, as determined by the investigator according to HCC mRECIST. CR was defined as the disappearance of any intratumoral arterial enhancement in all target and non-target lesions. PR was defined as an increase of at least 30% in the sum of the longest diameters of viable (contrast enhancement in the arterial phase) target lesions, taking as reference the baseline SOD of target lesions. Percentages have been rounded off.
Prior to surgery (at approximately Week 11)
Percentage of Participants Downstaged to Within Milan Criteria (for Participants Beyond Criteria at Randomization)
Tidsramme: At the time of surgery (up to 15 weeks)
Percentage of participants downstaged to within Milan Criteria was defined as the number of participants who were beyond Milan criteria at enrollment and staged as within Milan criteria (single tumor ≤ 5 or 2 to 3 nodules all ≤ 3 centimeters [cm]) during the study. Milan criteria=single tumor > 5 cm or 2 to 3 nodules > 3 cm, or ≥ 4 nodules. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Negative Surgical Margins (R0) Resection Rate
Tidsramme: At the time of surgery (up to 15 weeks)
R0 resection rate was defined as the percentage of resected participants who achieved complete resection (R0 resection), confirmed by pathology. R0 resection was defined as a microscopically margin-negative resection, in which no tumor (gross or microscopic) remains in the primary tumor bed. Percentages have been rounded off.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs) and Immune-related AEs
Tidsramme: From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An SAE is any AE that meets any of the following criteria: Is fatal; Is life threatening; Requires or prolongs inpatient hospitalization; Results in persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly/birth defect in a neonate/infant born to a mother exposed to study treatment; Is a significant medical event in the investigator's judgment. Participants with immune-mediated Hepatitis (Diagnosis and Lab Abnormalities) have been reported as immune-related AEs.
From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
Percentage of Participants With Delayed or Cancelled Surgery Due to Treatment-related Adverse Events (TRAEs)
Tidsramme: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Delayed Surgery was defined as delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit. Percentages have been rounded off.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
Length of Surgical Delays
Tidsramme: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Delayed Surgery was defined as a delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit.
Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
Duration of Surgery
Tidsramme: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Duration of Hospital Stay Post-surgery
Tidsramme: From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
Number of Participants With Specific Surgical Approach
Tidsramme: At the time of surgery (up to 15 weeks)
The surgical approach was categorized as: Hemihepatectomy; Sectionectomy; Segmentectomy; Other.
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Intraoperative Blood Loss
Tidsramme: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Number of Participants Needing Intraoperative Blood Transfusion
Tidsramme: At the time of surgery (up to 15 weeks)
At the time of surgery (up to 15 weeks)
Post-operative Surgical Complication Rates Assessed According to the Clavien-dindo Surgical Classification
Tidsramme: From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Clavien-dindo Surgical Classification graded surgical complications as: Grade I- Any complication that does not need pharmacological treatment or surgical, endoscopic, & radiological interventions; Grade II- Complications requiring pharmacological treatment with drugs other than such allowed for Grade I complications or complications requiring blood transfusions & total parenteral nutrition; Grade III- Complications requiring surgical, endoscopic, or radiological intervention with (Grade IIIb) or without (Grade IIIa) general anesthesia; Grade IV- Life-threatening complications requiring intensive care unit (ICU) management, which may be single organ (Grade IVa) or multiorgan (Grade IVb) dysfunction; Grade V- Complications causing death. The percentage of participants with any post-surgical complications specifically related to the HCC resection was reported. Percentages have been rounded off.
From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
Number of Participants With Post-operative Mortality
Tidsramme: From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)
From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

27. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

13. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO44457

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her ( https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere