Effets d'une supplémentation combinée d'acide linoléique conjugué (ALC) et de probiotiques (Vivomixx®) en complément d'une immunothérapie de première intention dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (CLAProMS)
Effets d'une supplémentation combinée d'acide linoléique conjugué (CLA/Tonalin® FFA 80) et de probiotiques (Vivomixx®/VSL#3) en complément d'une immunothérapie de première ligne dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente
L'objectif de cette étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo est de déterminer si l'association d'une supplémentation alimentaire avec Tonalin® et de probiotiques spécifiques est un complément sûr et efficace au traitement modificateur de la maladie de première ligne (DMT, interféron- dérivés bêta ainsi que le glatirameracetate et d'autres glatirameroids) dans la SEP récurrente-rémittente (RRMS).
100 patients seront répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit les deux compléments alimentaires pendant 48 semaines, soit un placebo en plus de leur traitement modificateur de la maladie (DMT) établi en première intention. Les deux groupes randomisés seront comparés concernant l'évolution du volume des lésions hyperintenses pondérées en T2 entre l'inclusion et 48 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Luisa Klotz, Prof.
- Numéro de téléphone: 48165 +49 (0)251 83
- E-mail: MS-Studienambulanz@ukmuenster.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jan Lünemann, Prof.
- Numéro de téléphone: 48165 +49 (0)251 83
- E-mail: MS-Studienambulanz@ukmuenster.de
Lieux d'étude
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Allemagne, 69120
- Recrutement
- Universitätsklinik Heidelberg, Neurologische Klinik
-
Contact:
- Brigitte Wildemann, Prof.
-
-
Hessen
-
Mainz, Hessen, Allemagne
- Recrutement
- Neurological study centre, Department of Neurology
-
-
NRW
-
Münster, NRW, Allemagne
- Recrutement
- IIT unit of the Department of Neurology with Institute of Translational Neurology
-
Contact:
- Luisa Klotz, Prof.
- Numéro de téléphone: 48165 +4925183
- E-mail: luisa.klotz@ukmuenster.de
-
Osnabrück, NRW, Allemagne, 49076
- Recrutement
- Klinikum Osnabrück GmbH, Klinik für Neurologie
-
Contact:
- Susanne Windhagen, Dr.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sclérose en plaques récurrente-rémittente selon les critères actuels de McDonald, EDSS maximal 5,5, 18-60 ans
- traitement stable avec DMT de première intention (IFNbêta, tériflunomide ou acétate de glatiramère/ autres glatirameroids) pendant au moins 6 mois
- absence de rechute clinique depuis au moins 3 mois avant l'inclusion
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- diagnostic de SP progressive primaire ou secondaire ou d'une autre maladie auto-immune active
prise/administration des traitements modificateurs de la maladie suivants :
- à tout moment : alemtuzumab, cladribine
- au cours des 6 derniers mois avant l'inclusion : natalizumab, fingolimod, fumarate de diméthyle, siponimod
- au cours des 12 derniers mois avant l'inclusion : mitoxantron, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab
- l'ingestion d'autres suppléments alimentaires (par ex. vitamines, probiotiques, fer, calcium, prébiotiques, tels que les acides gras oméga-3)
- anomalie gastro-entérologique significative (par ex. maladie inflammatoire de l'intestin, maladie de l'intestin court, lésions digestives préexistantes)
- traitement immunosuppresseur systémique d'accompagnement
- restriction alimentaire pertinente (par ex. nutrition strictement végétalienne)
- les femmes pendant la grossesse ou l'allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Complément alimentaire
|
Application quotidienne de quatre sachets, soit 1.800 bio bactéries/jour pendant 48 semaines
Application quotidienne de deux gélules p.o., soit 2g/jour pendant 48 semaines
|
|
Comparateur placebo: Contrôle placebo
|
Application quotidienne de quatre sachets pendant 48 semaines
Application quotidienne de deux gélules p.o pendant 48 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du volume des « lésions hyperintenses dans les images IRM pondérées en T2 » entre le départ et après 48 semaines de traitement
Délai: 48 semaines
|
Les deux groupes d'étude randomisés (groupes d'intervention et placebo) sont comparés en ce qui concerne l'évolution du volume des « lésions hyperintenses sur les images IRM pondérées en T2 » (ci-après lésions en T2) nouvelles ou élargies entre le début de l'étude et après 48 semaines . Les lésions en T2 ont été choisies comme critère d'évaluation principal car elles ont été utilisées comme marqueur de substitution de l'efficacité dans plusieurs études récentes sur la SEP |
48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des lésions en T2 à 48 semaines par rapport à la valeur initiale
Délai: 48 semaines
|
Modification des lésions en T2 à 48 semaines par rapport à l'inclusion (oui/non)
|
48 semaines
|
|
Nombre de lésions hyperintenses nouvelles ou en expansion pondérées en T2
Délai: 48 semaines
|
Nombre de lésions hyperintenses nouvelles ou élargies pondérées en T2 sur la base de la comparaison des IRM cérébrales après 48 semaines d'intervention par rapport à l'état initial
|
48 semaines
|
|
Volume des « lésions hyperintenses nouvelles ou agrandies dans les images IRM pondérées en T2 » ainsi que des images de récupération par double inversion (DIR)
Délai: 48 semaines
|
Le volume des « lésions hyperintenses nouvelles ou agrandies dans les images IRM pondérées en T2 » ainsi que les images de récupération par double inversion (DIR) seront comparés entre le bras d'intervention et le bras placebo.
Cette approche a été récemment publiée et augmente la probabilité de détecter de nouvelles lésions cérébrales dans la SEP sans application de gadolinium avec une sensibilité de 98,1 %
|
48 semaines
|
|
Taux de rechute annualisé
Délai: 48 semaines
|
Toutes les rechutes confirmées par un médecin seront documentées et analysées.
Les rechutes cliniques sont définies comme l'apparition de symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents durant au moins 24 heures, accompagnés d'anomalies objectives à l'examen neurologique, qui ne s'expliquent pas uniquement par des processus non liés à la SEP tels que fièvre, infection, stress sévère ou toxicité médicamenteuse.
Les taux de rechute annualisés sont comparés entre les deux groupes d'étude.
|
48 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Progression de la maladie tout au long de l'étude
Délai: 48 semaines
|
La progression de la maladie tout au long de l'étude sera documentée par l'évaluation de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) au départ et à 48 semaines de l'étude, ainsi qu'en cas de visites imprévues, comme en cas de rechute.
L'EDSS est une mesure standardisée de l'incapacité liée à la SEP et un critère d'évaluation clé dans de nombreux essais cliniques sur la SEP.
|
48 semaines
|
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie via MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale)
Délai: 48 semaines
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie à l'aide des questionnaires validés et couramment utilisés suivants : MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale) pour évaluer la qualité de vie Les patients seront invités à remplir ce questionnaire au départ, après 24 semaines de traitement et après 48 semaines de traitement. Ces résultats supplémentaires sont cliniquement pertinents car l'EDSS se concentre préférentiellement sur la fonction motrice avec une prédominance du membre inférieur. |
48 semaines
|
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie via FSMC (Fatigue Scale for Motion and Cognition)
Délai: 48 semaines
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie à l'aide des questionnaires validés et couramment utilisés suivants : FSMC (Fatigue Scale for Motion and Cognition) pour évaluer la fatigue liée à la SEP Les patients seront invités à remplir ce questionnaire au départ, après 24 semaines de traitement et après 48 semaines de traitement. Ces résultats supplémentaires sont cliniquement pertinents car l'EDSS se concentre préférentiellement sur la fonction motrice avec une prédominance du membre inférieur. |
48 semaines
|
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie via SDMT (Symbol-Digit Modalities Test)
Délai: 48 semaines
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie à l'aide des questionnaires validés et couramment utilisés suivants : SDMT (Symbol-Digit Modalities Test) pour évaluer la cognition liée à la SEP Les patients seront invités à remplir ce questionnaire au départ, après 24 semaines de traitement et après 48 semaines de traitement. Ces résultats supplémentaires sont cliniquement pertinents car l'EDSS se concentre préférentiellement sur la fonction motrice avec une prédominance du membre inférieur. |
48 semaines
|
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie via HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Délai: 48 semaines
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie à l'aide des questionnaires validés et couramment utilisés suivants : HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) pour évaluer les symptômes psychiatriques concomitants Les patients seront invités à remplir ce questionnaire au départ, après 24 semaines de traitement et après 48 semaines de traitement. Ces résultats supplémentaires sont cliniquement pertinents car l'EDSS se concentre préférentiellement sur la fonction motrice avec une prédominance du membre inférieur. |
48 semaines
|
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie via BDI-II (Beck's Depression Inventory)
Délai: 48 semaines
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie à l'aide des questionnaires validés et couramment utilisés suivants : BDI-II (Beck's Depression Inventory) pour évaluer les symptômes psychiatriques concomitants Les patients seront invités à remplir ce questionnaire au départ, après 24 semaines de traitement et après 48 semaines de traitement. Ces résultats supplémentaires sont cliniquement pertinents car l'EDSS se concentre préférentiellement sur la fonction motrice avec une prédominance du membre inférieur. |
48 semaines
|
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie via TSQM-9 (questionnaire de satisfaction de traitement pour les médicaments)
Délai: 48 semaines
|
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) et de la qualité de vie à l'aide des questionnaires validés et couramment utilisés suivants : TSQM-9 (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) pour évaluer la satisfaction du traitement Les patients seront invités à remplir ce questionnaire au départ, après 24 semaines de traitement et après 48 semaines de traitement. Ces résultats supplémentaires sont cliniquement pertinents car l'EDSS se concentre préférentiellement sur la fonction motrice avec une prédominance du membre inférieur. |
48 semaines
|
|
Modifications des principales signatures immunitaires du sang périphérique
Délai: 48 semaines
|
Une cytométrie en flux hautement standardisée des PBMC sera réalisée afin de déterminer les changements liés au traitement dans les signatures immunitaires périphériques.
|
48 semaines
|
|
Concentrez-vous sur les signes d'effets secondaires gastro-intestinaux et systémiques
Délai: 48 semaines
|
Le taux et la nature des événements indésirables, les modifications des signes vitaux et des examens physiques, ainsi que les résultats de laboratoire anormaux seront documentés et analysés.
|
48 semaines
|
|
Caractérisation fonctionnelle des cellules myéloïdes humaines
Délai: 48 semaines
|
Une caractérisation complète et détaillée de toutes les principales populations de cellules immunitaires du sang périphérique sera effectuée.
De plus, une caractérisation de leur statut de maturité, leur état d'activation, ainsi que certaines propriétés fonctionnelles dont la production de cytokines ainsi que la production de molécules cytolytiques seront évaluées.
Le but de l'analyse immunologique des signatures immunitaires du sang périphérique est d'étudier si un changement dans la composition et l'état d'activation des cellules immunitaires dans le sang périphérique peut être observé à la suite de l'intervention combinée avec Tonalin® et Vivomixx® par rapport à le groupe placebo.
Un accent particulier sera mis sur la réduction des propriétés pro-inflammatoires de différentes populations de cellules myéloïdes, sur la base de nos travaux préliminaires.
Les différentes populations de cellules immunitaires seront analysées à la fois en pourcentage et en nombre absolu de cellules.
|
48 semaines
|
|
Corrélation des effets immunologiques identifiés avec les principaux critères d'évaluation de l'IRM et l'efficacité clinique
Délai: 48 semaines
|
La corrélation des effets immunologiques identifiés avec les principaux critères d'évaluation de l'IRM (y compris le taux d'atrophie globale du cerveau et de la matière grise dérivée de l'IRM structurelle) et l'efficacité clinique seront analysées à l'aide de méthodes de régression multivariable ou d'approches d'apprentissage automatique.
|
48 semaines
|
|
Changements dans les dommages diffus à la substance blanche (mesurés par l'anisotropie fractionnaire FA)
Délai: 48 semaines
|
Changements dans les dommages diffus à la substance blanche (mesurés par l'anisotropie fractionnaire FA)
|
48 semaines
|
|
Atrophie cérébrale globale, atrophie de la substance grise et atrophie de la substance blanche
Délai: 48 semaines
|
Taux d'atrophie globale du cerveau et de la matière grise dérivée de l'IRM structurelle.
|
48 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luisa Klotz, Prof., Universität Münster
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WWU21_0013
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .