Effekter av ett kombinerat tillskott av konjugerad linolsyra (CLA) och probiotika (Vivomixx®) som tillägg till en förstahandsimmunterapi vid skovvis förlöpande multipel skleros (CLAProMS)
Effekter av ett kombinerat tillskott av konjugerad linolsyra (CLA/Tonalin® FFA 80) och probiotika (Vivomixx®/VSL#3) som tillägg till en förstahandsimmunterapi vid återfallande-remitterande multipel skleros
Målet med denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudie är att undersöka om kombinationen av kosttillskott med Tonalin® och specifika probiotika är ett säkert och effektivt tillägg till första linjens sjukdomsmodifierande behandling (DMT, interferon- betaderivat samt glatirameracetat och andra glatirameroider) vid skovvis förlöpande MS (RRMS).
100 patienter kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att antingen få både kosttillskott under 48 veckor eller för att få placebo utöver deras etablerade första linjens sjukdomsmodifierande behandling (DMT). De två randomiserade grupperna kommer att jämföras med avseende på förändringen i volym av T2-viktade hyperintense lesioner från baslinjen till 48 veckor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Luisa Klotz, Prof.
- Telefonnummer: 48165 +49 (0)251 83
- E-post: MS-Studienambulanz@ukmuenster.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jan Lünemann, Prof.
- Telefonnummer: 48165 +49 (0)251 83
- E-post: MS-Studienambulanz@ukmuenster.de
Studieorter
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Tyskland, 69120
- Rekrytering
- Universitätsklinik Heidelberg, Neurologische Klinik
-
Kontakt:
- Brigitte Wildemann, Prof.
-
-
Hessen
-
Mainz, Hessen, Tyskland
- Rekrytering
- Neurological study centre, Department of Neurology
-
-
NRW
-
Münster, NRW, Tyskland
- Rekrytering
- IIT unit of the Department of Neurology with Institute of Translational Neurology
-
Kontakt:
- Luisa Klotz, Prof.
- Telefonnummer: 48165 +4925183
- E-post: luisa.klotz@ukmuenster.de
-
Osnabrück, NRW, Tyskland, 49076
- Rekrytering
- Klinikum Osnabrück GmbH, Klinik für Neurologie
-
Kontakt:
- Susanne Windhagen, Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Återkommande multipel skleros enligt nuvarande McDonald-kriterier, EDSS maximalt 5,5, 18-60 år
- stabil behandling med första linjens DMT (IFNbeta, teriflunomid eller glatirameracetat/ andra glatirameroider) i minst 6 månader
- frånvaro av ett kliniskt återfall i minst 3 månader före inkludering
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- diagnos av primär eller sekundär progressiv MS eller annan aktiv autoimmun sjukdom
intag/administrering av följande sjukdomsmodifierande terapier:
- när som helst: alemtuzumab, kladribin
- under de senaste 6 månaderna före inkludering: natalizumab, fingolimod, dimetylfumarat, siponimod
- under de senaste 12 månaderna före inkludering: mitoxantron, ocrelizumab, ofatumumab, rituximab
- intag av andra kosttillskott (t.ex. vitaminer, probiotika, järn, kalcium, prebiotika, såsom omega-3-fettsyror)
- signifikant gastroenterologisk abnormitet (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, kort tarmsjukdom, redan existerande matsmältningsskador)
- åtföljande systemisk immunsuppressiv behandling
- relevant kostrestriktion (t.ex. strikt vegansk näring)
- kvinnor under graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kosttillskott
|
Daglig applicering av fyra dospåsar, dvs 1 800 biobakterier/dag i 48 veckor
Daglig applicering av två kapslar p.o., dvs 2g/dag i 48 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Placebokontroll
|
Daglig applicering av fyra dospåsar i 48 veckor
Daglig applicering av två kapslar p.o. i 48 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av volymen av "hyperintensiva lesioner i T2-vägda MRI-bilder" mellan baslinjen och efter 48 veckors behandling
Tidsram: 48 veckor
|
De två randomiserade studiegrupperna (interventions- och placebogrupper) jämförs med avseende på volymförändringen av nya eller förstorade 'hyperintensiva lesioner i de T2-vägda MR-bilderna' (hädanefter kallade T2-lesioner) mellan studiestart och efter 48 veckor . T2-lesioner valdes som primär endpoint eftersom detta har använts som en surrogatmarkör för effekt i flera nya MS-studier |
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i T2-lesioner vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring i T2-lesioner vid 48 veckor jämfört med baslinjen (ja/nej)
|
48 veckor
|
|
Antal nya eller förstorande T2-viktade hyperintensiva lesioner
Tidsram: 48 veckor
|
Antal nya eller förstorande T2-viktade hyperintensiva lesioner baserat på jämförelse av hjärn-MR-undersökningar efter 48 veckors intervention jämfört med baslinjen
|
48 veckor
|
|
Volymen av nya eller förstorade "hyperintense lesioner i T2-vägda MRI-bilder" såväl som dubbel inversionsåterställning (DIR) bilder
Tidsram: 48 veckor
|
Volymen av nya eller förstorade "hyperintensiva lesioner i de T2-vägda MRT-bilderna" samt dubbel inversionsåtervinning (DIR) bilder kommer att jämföras mellan interventionsarmen och placeboarmen.
Detta tillvägagångssätt har nyligen publicerats och ökar sannolikheten för att upptäcka nya hjärnskador vid MS utan applicering av gadolinium med en känslighet på 98,1 %
|
48 veckor
|
|
Årlig återfallsfrekvens
Tidsram: 48 veckor
|
Alla skov som bekräftats av en läkare kommer att dokumenteras och analyseras.
Kliniska skov definieras som uppkomst av nya eller återkommande neurologiska symtom som varar i minst 24 timmar, åtföljda av objektiva avvikelser vid en neurologisk undersökning, som inte förklaras enbart av icke-MS-processer såsom feber, infektion, allvarlig stress eller läkemedelstoxicitet.
Årliga återfallsfrekvenser jämförs mellan de två studiegrupperna.
|
48 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsprogression under hela studien
Tidsram: 48 veckor
|
Sjukdomsprogression under hela studien kommer att dokumenteras genom bedömning av Expanded Disability Status Scale (EDSS) vid baslinjen och vid 48 veckor av studien samt vid oplanerade besök som vid återfall.
EDSS är ett standardiserat mått på MS-relaterad funktionsnedsättning och en nyckeleffekt i många kliniska prövningar i MS.
|
48 veckor
|
|
Bedömning av patientrapporterade utfall (PRO) och livskvalitet via MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale)
Tidsram: 48 veckor
|
Bedömning av patientrapporterade resultat (PRO) och livskvalitet med hjälp av följande validerade och vanliga frågeformulär: MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale) för att bedöma livskvalitet Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i detta frågeformulär vid baslinjen, efter 24 veckors behandling och efter 48 veckors behandling. Dessa ytterligare resultat är kliniskt relevanta eftersom EDSS företrädesvis fokuserar på motorisk funktion med dominans av den nedre extremiteten. |
48 veckor
|
|
Bedömning av patientrapporterade utfall (PRO) och livskvalitet via FSMC (Fatigue Scale for Motion and Cognition)
Tidsram: 48 veckor
|
Bedömning av patientrapporterade resultat (PRO) och livskvalitet med hjälp av följande validerade och vanliga frågeformulär: FSMC (Fatigue Scale for Motion and Cognition) för att bedöma MS-relaterad trötthet Patienter kommer att bli ombedda att fylla i detta frågeformulär vid baslinjen, efter 24 veckors behandling och efter 48 veckors behandling. Dessa ytterligare resultat är kliniskt relevanta eftersom EDSS företrädesvis fokuserar på motorisk funktion med dominans av den nedre extremiteten. |
48 veckor
|
|
Bedömning av patientrapporterade utfall (PRO) och livskvalitet via SDMT (Symbol-Digit Modalities Test)
Tidsram: 48 veckor
|
Bedömning av patientrapporterade resultat (PRO) och livskvalitet med hjälp av följande validerade och vanliga frågeformulär: SDMT (Symbol-Digit Modalities Test) för att bedöma MS-relaterad kognition Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i detta frågeformulär vid baslinjen, efter 24 veckors behandling och efter 48 veckors behandling. Dessa ytterligare resultat är kliniskt relevanta eftersom EDSS företrädesvis fokuserar på motorisk funktion med dominans av den nedre extremiteten. |
48 veckor
|
|
Bedömning av patientrapporterade utfall (PRO) och livskvalitet via HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Tidsram: 48 veckor
|
Bedömning av patientrapporterade resultat (PRO) och livskvalitet med hjälp av följande validerade och vanliga frågeformulär: HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) för att bedöma samtidiga psykiatriska symtom Patienterna kommer att uppmanas att fylla i detta frågeformulär vid baslinjen, efter 24 veckors behandling och efter 48 veckors behandling. Dessa ytterligare resultat är kliniskt relevanta eftersom EDSS företrädesvis fokuserar på motorisk funktion med dominans av den nedre extremiteten. |
48 veckor
|
|
Bedömning av patientrapporterade utfall (PRO) och livskvalitet via BDI-II (Becks Depression Inventory)
Tidsram: 48 veckor
|
Bedömning av patientrapporterade resultat (PRO) och livskvalitet med hjälp av följande validerade och vanliga frågeformulär: BDI-II (Becks Depression Inventory) för att bedöma samtidiga psykiatriska symtom Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i detta frågeformulär vid baslinjen, efter 24 veckors behandling och efter 48 veckors behandling. Dessa ytterligare resultat är kliniskt relevanta eftersom EDSS företrädesvis fokuserar på motorisk funktion med dominans av den nedre extremiteten. |
48 veckor
|
|
Bedömning av patientrapporterade utfall (PRO) och livskvalitet via TSQM-9 (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication)
Tidsram: 48 veckor
|
Bedömning av patientrapporterade resultat (PRO) och livskvalitet med hjälp av följande validerade och vanliga frågeformulär: TSQM-9 (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) för att bedöma behandlingstillfredsställelse Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i detta frågeformulär vid baslinjen, efter 24 veckors behandling och efter 48 veckors behandling. Dessa ytterligare resultat är kliniskt relevanta eftersom EDSS företrädesvis fokuserar på motorisk funktion med dominans av den nedre extremiteten. |
48 veckor
|
|
Förändringar i viktiga immunsignaturer för perifert blod
Tidsram: 48 veckor
|
Högt standardiserad flödescytometri av PBMC kommer att utföras för att fastställa behandlingsrelaterade förändringar i perifera immunsignaturer.
|
48 veckor
|
|
Fokusera på tecken på gastrointestinala och systemiska biverkningar
Tidsram: 48 veckor
|
Frekvensen och arten av biverkningar, förändringar i vitala tecken och fysiska undersökningar och onormala laboratorieresultat kommer att dokumenteras och analyseras.
|
48 veckor
|
|
Funktionell karakterisering av humana myeloidceller
Tidsram: 48 veckor
|
En omfattande och detaljerad karakterisering av alla större immuncellpopulationer i det perifera blodet kommer att göras.
Dessutom kommer en karakterisering av deras mognadsstatus, deras aktiveringstillstånd, samt vissa funktionella egenskaper inklusive cytokinproduktion samt produktion av cytolytiska molekyler att bedömas.
Syftet med den immunologiska analysen av immunsignaturer från perifert blod är att undersöka om en förändring i sammansättning och aktiveringstillstånd för immuncellerna i det perifera blodet kan observeras som en konsekvens av den kombinerade interventionen med Tonalin® och Vivomixx® jämfört med placebogruppen.
Ett särskilt fokus kommer att ligga på minskningen av proinflammatoriska egenskaper hos olika myeloidcellpopulationer, baserat på vårt preliminära arbete.
De olika immuncellpopulationerna kommer att analyseras både i procent och som absoluta cellantal.
|
48 veckor
|
|
Korrelation av identifierade immunologiska effekter med huvudsakliga effektmått för MRT och klinisk effekt
Tidsram: 48 veckor
|
Korrelationen mellan identifierade immunologiska effekter med huvudändpunkterna för MRI (inklusive frekvensen av global hjärna och grå substans atrofi från strukturell MRI) och klinisk effekt kommer att analyseras med hjälp av multivariabla regressionsmetoder eller metoder för maskininlärning.
|
48 veckor
|
|
Förändringar i diffus vit substans skada (mätt med fraktionerad anisotropi FA)
Tidsram: 48 veckor
|
Förändringar i diffus vit substans skada (mätt med fraktionerad anisotropi FA)
|
48 veckor
|
|
Global hjärnatrofi, grå materiaatrofi och vit substansatrofi
Tidsram: 48 veckor
|
Hastigheten av global hjärna och grå substans atrofi härledd från strukturell MRI.
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Luisa Klotz, Prof., Universität Münster
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WWU21_0013
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .