Effecten van een gecombineerde suppletie van geconjugeerd linolzuur (CLA) en probiotica (Vivomixx®) als aanvulling op een eerstelijns immunotherapie bij relapsing-remitting multiple sclerose (CLAProMS)
Effecten van een gecombineerde suppletie van geconjugeerd linolzuur (CLA/Tonalin® FFA 80) en probiotica (Vivomixx®/VSL#3) als aanvulling op een eerstelijns immunotherapie bij relapsing-remitting multiple sclerose
Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multicenter studie is om te onderzoeken of de combinatie van voedingssuppletie met Tonalin® en specifieke probiotica een veilige en effectieve aanvulling is op de eerstelijns ziektemodificerende behandeling (DMT, interferon- beta-derivaten evenals glatirameracetaat en andere glatirameroïden) bij relapsing-remitting MS (RRMS).
100 patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel beide voedingssupplementen gedurende 48 weken te krijgen, ofwel om placebo te krijgen naast hun gevestigde eerstelijnsziektemodificerende behandeling (DMT). De twee gerandomiseerde groepen zullen worden vergeleken wat betreft de verandering in volume van T2-gewogen hyperintense laesies vanaf baseline tot 48 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Luisa Klotz, Prof.
- Telefoonnummer: 48165 +49 (0)251 83
- E-mail: MS-Studienambulanz@ukmuenster.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Jan Lünemann, Prof.
- Telefoonnummer: 48165 +49 (0)251 83
- E-mail: MS-Studienambulanz@ukmuenster.de
Studie Locaties
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Duitsland, 69120
- Werving
- Universitätsklinik Heidelberg, Neurologische Klinik
-
Contact:
- Brigitte Wildemann, Prof.
-
-
Hessen
-
Mainz, Hessen, Duitsland
- Werving
- Neurological study centre, Department of Neurology
-
-
NRW
-
Münster, NRW, Duitsland
- Werving
- IIT unit of the Department of Neurology with Institute of Translational Neurology
-
Contact:
- Luisa Klotz, Prof.
- Telefoonnummer: 48165 +4925183
- E-mail: luisa.klotz@ukmuenster.de
-
Osnabrück, NRW, Duitsland, 49076
- Werving
- Klinikum Osnabrück GmbH, Klinik für Neurologie
-
Contact:
- Susanne Windhagen, Dr.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Relapsing-remitting multiple sclerose volgens huidige McDonald-criteria, EDSS maximaal 5,5, 18-60 jaar
- stabiele behandeling met eerstelijns DMT (IFNbeta, teriflunomide of glatirameeracetaat/andere glatirameroïden) gedurende ten minste 6 maanden
- afwezigheid van een klinische terugval gedurende ten minste 3 maanden vóór opname
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- diagnose van primaire of secundaire progressieve MS of andere actieve auto-immuunziekte
inname/toediening van de volgende ziektemodificerende therapieën:
- op elk moment: alemtuzumab, cladribine
- gedurende de laatste 6 maanden voor opname: natalizumab, fingolimod, dimethylfumaraat, siponimod
- gedurende de laatste 12 maanden voor opname: mitoxantron, ocrelizumab, ofatumumab, rituximab
- inname van andere voedingssupplementen (bijv. vitamines, probiotica, ijzer, calcium, prebiotica, zoals omega-3-vetzuren)
- significante gastro-enterologische afwijking (bijv. inflammatoire darmaandoening, kortedarmaandoening, reeds bestaande spijsverteringslaesies)
- begeleidende systemische immunosuppressieve behandeling
- relevante dieetbeperking (bijv. strikt veganistische voeding)
- vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Voedingssupplement
|
Dagelijkse toepassing van vier sachets, d.w.z. 1.800 biobacteriën/dag gedurende 48 weken
Dagelijkse toepassing van twee capsules p.o., d.w.z. 2g/dag gedurende 48 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-controle
|
Dagelijkse toepassing van vier sachets gedurende 48 weken
Dagelijkse toepassing van twee capsules p.o. gedurende 48 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volumeverandering van 'hyperintense laesies in de T2-gewogen MRI-beelden' tussen baseline en na 48 weken therapie
Tijdsspanne: 48 weken
|
De twee gerandomiseerde onderzoeksgroepen (interventie- en placebogroepen) worden vergeleken wat betreft de volumeverandering van nieuwe of vergrote 'hyperintense laesies op de T2-gewogen MRI-beelden' (hierna T2-laesies) tussen de start van de studie en na 48 weken . T2-laesies werden gekozen als primair eindpunt, aangezien dit in verschillende recente MS-onderzoeken is gebruikt als surrogaatmarker voor werkzaamheid |
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in T2-laesies na 48 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 48 weken
|
Verandering in T2-laesies na 48 weken in vergelijking met baseline (ja/nee)
|
48 weken
|
|
Aantal nieuwe of vergrote T2-gewogen hyperintense laesies
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aantal nieuwe of vergrote T2-gewogen hyperintense laesies op basis van de vergelijking van hersen-MRI-scans na 48 weken interventie in vergelijking met baseline
|
48 weken
|
|
Volume van nieuwe of vergrote 'hyperintense laesies in de T2-gewogen MRI-beelden' evenals dubbele inversie herstel (DIR) beelden
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het volume van nieuwe of vergrote 'hyperintense laesies in de T2-gewogen MRI-beelden' evenals dubbele inversieherstel (DIR)-beelden zal worden vergeleken tussen de interventie-arm en de placebo-arm.
Deze aanpak is onlangs gepubliceerd en verhoogt de kans om nieuwe hersenlaesies bij MS te detecteren zonder toepassing van gadolinium met een gevoeligheid van 98,1%
|
48 weken
|
|
Terugvalpercentage op jaarbasis
Tijdsspanne: 48 weken
|
Alle door een arts bevestigde recidieven worden gedocumenteerd en geanalyseerd.
Klinische recidieven worden gedefinieerd als het begin van nieuwe of terugkerende neurologische symptomen die ten minste 24 uur aanhouden, vergezeld van objectieve afwijkingen bij een neurologisch onderzoek, die niet uitsluitend worden verklaard door niet-MS-processen zoals koorts, infectie, ernstige stress of medicijntoxiciteit.
Geannualiseerde terugvalpercentages worden vergeleken tussen de twee studiegroepen.
|
48 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekteprogressie gedurende de studie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Ziekteprogressie gedurende het onderzoek zal worden gedocumenteerd door beoordeling van de Expanded Disability Status Scale (EDSS) bij baseline en na 48 weken van het onderzoek, evenals in het geval van ongeplande bezoeken, zoals in het geval van een terugval.
EDSS is een gestandaardiseerde maatstaf voor MS-gerelateerde handicaps en een belangrijk eindpunt in veel klinische onderzoeken naar MS.
|
48 weken
|
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven via MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven door gebruik te maken van de volgende gevalideerde en veelgebruikte vragenlijsten: MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale) om de kwaliteit van leven te beoordelen Patiënten wordt gevraagd deze vragenlijst in te vullen bij baseline, na 24 weken therapie en na 48 weken therapie. Deze aanvullende uitkomsten zijn klinisch relevant aangezien de EDSS zich bij voorkeur richt op de motorische functie met overheersing van de onderste ledematen. |
48 weken
|
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven via FSMC (Fatigue Scale for Motion and Cognition)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven door gebruik te maken van de volgende gevalideerde en veelgebruikte vragenlijsten: FSMC (Fatigue Scale for Motion and Cognition) om MS-gerelateerde vermoeidheid te beoordelen Patiënten zullen worden gevraagd deze vragenlijsten in te vullen bij baseline, na 24 weken therapie en na 48 weken therapie. Deze aanvullende uitkomsten zijn klinisch relevant aangezien de EDSS zich bij voorkeur richt op de motorische functie met overheersing van de onderste ledematen. |
48 weken
|
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven via SDMT (Symbol-Digit Modalities Test)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven door gebruik te maken van de volgende gevalideerde en veelgebruikte vragenlijsten: SDMT (Symbol-Digit Modalities Test) om MS-gerelateerde cognitie te beoordelen Patiënten zullen worden gevraagd deze vragenlijsten in te vullen bij baseline, na 24 weken therapie en na 48 weken therapie. Deze aanvullende uitkomsten zijn klinisch relevant aangezien de EDSS zich bij voorkeur richt op de motorische functie met overheersing van de onderste ledematen. |
48 weken
|
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven via HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven door gebruik te maken van de volgende gevalideerde en veelgebruikte vragenlijsten: HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) om bijkomende psychiatrische symptomen te beoordelen Patiënten zullen worden gevraagd deze vragenlijsten in te vullen bij baseline, na 24 weken therapie en na 48 weken therapie. Deze aanvullende uitkomsten zijn klinisch relevant aangezien de EDSS zich bij voorkeur richt op de motorische functie met overheersing van de onderste ledematen. |
48 weken
|
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven via BDI-II (Beck's Depression Inventory)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven door gebruik te maken van de volgende gevalideerde en veelgebruikte vragenlijsten: BDI-II (Beck's Depression Inventory) om bijkomende psychiatrische symptomen te beoordelen Patiënten zullen worden gevraagd deze vragenlijsten in te vullen bij baseline, na 24 weken therapie en na 48 weken therapie. Deze aanvullende uitkomsten zijn klinisch relevant aangezien de EDSS zich bij voorkeur richt op de motorische functie met overheersing van de onderste ledematen. |
48 weken
|
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven via TSQM-9 (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) en kwaliteit van leven door gebruik te maken van de volgende gevalideerde en veelgebruikte vragenlijsten: TSQM-9 (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) om de tevredenheid over de behandeling te beoordelen Patiënten wordt gevraagd deze vragenlijst in te vullen bij aanvang, na 24 weken therapie en na 48 weken therapie. Deze aanvullende uitkomsten zijn klinisch relevant aangezien de EDSS zich bij voorkeur richt op de motorische functie met overheersing van de onderste ledematen. |
48 weken
|
|
Veranderingen in belangrijke immuunsignaturen van perifeer bloed
Tijdsspanne: 48 weken
|
Zeer gestandaardiseerde flow-cytometrie van PBMC zal worden uitgevoerd om behandelingsgerelateerde veranderingen in perifere immuunhandtekeningen te bepalen.
|
48 weken
|
|
Focus op tekenen van gastro-intestinale en systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aantal en de aard van bijwerkingen, veranderingen in vitale functies en lichamelijk onderzoek, en abnormale laboratoriumresultaten worden gedocumenteerd en geanalyseerd.
|
48 weken
|
|
Functionele karakterisering van menselijke myeloïde cellen
Tijdsspanne: 48 weken
|
Een uitgebreide en gedetailleerde karakterisering van alle belangrijke immuuncelpopulaties van het perifere bloed zal worden uitgevoerd.
Daarnaast zal een karakterisering van hun volwassenheidsstatus, hun activeringsstatus, evenals bepaalde functionele eigenschappen, waaronder cytokineproductie en productie van cytolytische moleculen, worden beoordeeld.
Het doel van de immunologische analyse van perifere bloed immuunsignaturen is om te onderzoeken of er een verandering in de samenstelling en activeringstoestand van de immuuncellen in het perifere bloed kan worden waargenomen als gevolg van de gecombineerde interventie met Tonalin® en Vivomixx® in vergelijking met de placebogroep.
Een bijzondere focus zal liggen op de vermindering van pro-inflammatoire eigenschappen van verschillende myeloïde celpopulaties, op basis van ons voorbereidende werk.
De verschillende immuuncelpopulaties zullen zowel als percentages als als absolute celaantallen geanalyseerd worden.
|
48 weken
|
|
Correlatie van geïdentificeerde immunologische effecten met de belangrijkste eindpunten van MRI en klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: 48 weken
|
De correlatie van geïdentificeerde immunologische effecten met de belangrijkste eindpunten van MRI (inclusief snelheid van globale hersen- en grijzestofatrofie afgeleid van structurele MRI) en klinische werkzaamheid zal worden geanalyseerd met behulp van multivariabele regressiemethoden of machine learning-benaderingen.
|
48 weken
|
|
Veranderingen in diffuse wittestofschade (gemeten door fractionele anisotropie FA)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in diffuse wittestofschade (gemeten door fractionele anisotropie FA)
|
48 weken
|
|
Globale hersenatrofie, atrofie van grijze stof en atrofie van witte stof
Tijdsspanne: 48 weken
|
Snelheid van globale atrofie van hersenen en grijze stof afgeleid van structurele MRI.
|
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luisa Klotz, Prof., Universität Münster
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WWU21_0013
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .