Efeitos de uma suplementação combinada de ácido linoleico conjugado (CLA) e probióticos (Vivomixx®) como complemento a uma imunoterapia de primeira linha na esclerose múltipla recorrente-remitente (CLAProMS)
Efeitos de uma suplementação combinada de ácido linoleico conjugado (CLA/Tonalin® FFA 80) e probióticos (Vivomixx®/VSL#3) como complemento de uma imunoterapia de primeira linha na esclerose múltipla recorrente-remitente
O objetivo deste estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo é investigar se a combinação de suplementação alimentar com Tonalin® e probióticos específicos é um complemento seguro e eficaz para o tratamento modificador da doença de primeira linha (DMT, interferon- derivados beta, bem como glatirameracetato e outros glatirameroides) na EM remitente recorrente (EMRR).
100 pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber ambos os suplementos alimentares por 48 semanas ou para receber placebo, além de seu tratamento modificador da doença (DMT) estabelecido de primeira linha. Os dois grupos randomizados serão comparados quanto à mudança no volume das lesões hiperintensas ponderadas em T2 desde o início até 48 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Luisa Klotz, Prof.
- Número de telefone: 48165 +49 (0)251 83
- E-mail: MS-Studienambulanz@ukmuenster.de
Estude backup de contato
- Nome: Jan Lünemann, Prof.
- Número de telefone: 48165 +49 (0)251 83
- E-mail: MS-Studienambulanz@ukmuenster.de
Locais de estudo
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BW
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Heidelberg, BW, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- Universitätsklinik Heidelberg, Neurologische Klinik
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Contato:
- Brigitte Wildemann, Prof.
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Hessen
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Mainz, Hessen, Alemanha
- Recrutamento
- Neurological study centre, Department of Neurology
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NRW
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Münster, NRW, Alemanha
- Recrutamento
- IIT unit of the Department of Neurology with Institute of Translational Neurology
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Contato:
- Luisa Klotz, Prof.
- Número de telefone: 48165 +4925183
- E-mail: luisa.klotz@ukmuenster.de
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Osnabrück, NRW, Alemanha, 49076
- Recrutamento
- Klinikum Osnabrück GmbH, Klinik für Neurologie
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Contato:
- Susanne Windhagen, Dr.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Esclerose múltipla remitente-recorrente de acordo com os critérios atuais de McDonald, EDSS máximo 5,5, 18-60 anos
- tratamento estável com DMT de primeira linha (IFNbeta, teriflunomida ou acetato de glatiramer/outros glatirameroides) por pelo menos 6 meses
- ausência de recidiva clínica por pelo menos 3 meses antes da inclusão
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- diagnóstico de EM progressiva primária ou secundária ou outra doença autoimune ativa
ingestão/administração das seguintes terapias modificadoras da doença:
- a qualquer momento: alentuzumabe, cladribina
- durante os últimos 6 meses antes da inclusão: natalizumabe, fingolimod, fumarato de dimetila, siponimod
- durante os últimos 12 meses antes da inclusão: mitoxantron, ocrelizumab, ofatumumab, rituximab
- ingestão de outro suplemento dietético (por ex. vitaminas, probióticos, ferro, cálcio, prebióticos, como ácidos graxos ômega-3)
- anormalidade gastroenterológica significativa (por exemplo, doença inflamatória do intestino, doença do intestino curto, lesões digestivas preexistentes)
- acompanhamento do tratamento imunossupressor sistêmico
- restrição dietética relevante (por exemplo, nutrição estritamente vegana)
- mulheres durante a gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Suplemento dietético
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Aplicação diária de quatro sachês, ou seja, 1.800 biobactérias/dia por 48 semanas
Aplicação diária de duas cápsulas p.o., ou seja, 2g/dia durante 48 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo-controle
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Aplicação diária de quatro saquetas durante 48 semanas
Aplicação diária de duas cápsulas p.o durante 48 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança de volume de 'lesões hiperintensas nas imagens de ressonância magnética ponderadas em T2' entre o início e após 48 semanas de terapia
Prazo: 48 semanas
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Os dois grupos de estudo randomizados (grupos de intervenção e placebo) são comparados com relação à mudança de volume de 'lesões hiperintensas novas ou ampliadas nas imagens de ressonância magnética ponderadas em T2' (doravante lesões T2) entre o início do estudo e após 48 semanas . As lesões T2 foram escolhidas como endpoint primário, pois foram usadas como um marcador substituto de eficácia em vários estudos recentes de EM |
48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas lesões T2 em 48 semanas em comparação com a linha de base
Prazo: 48 semanas
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Alteração nas lesões T2 em 48 semanas em comparação com a linha de base (sim/não)
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48 semanas
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Número de lesões hiperintensas ponderadas em T2 novas ou ampliadas
Prazo: 48 semanas
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Número de lesões hiperintensas ponderadas em T2 novas ou ampliadas com base na comparação de exames de ressonância magnética cerebral após 48 semanas de intervenção em comparação com a linha de base
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48 semanas
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Volume de 'lesões hiperintensas novas ou ampliadas nas imagens de ressonância magnética ponderadas em T2', bem como imagens de recuperação de dupla inversão (DIR)
Prazo: 48 semanas
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O volume de 'lesões hiperintensas novas ou ampliadas nas imagens de ressonância magnética ponderadas em T2', bem como as imagens de recuperação de dupla inversão (DIR), serão comparados entre o braço de intervenção e o braço de placebo.
Esta abordagem foi publicada recentemente e aumenta a probabilidade de detectar novas lesões cerebrais na EM sem aplicação de gadolínio com uma sensibilidade de 98,1%
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48 semanas
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Taxa de recaída anualizada
Prazo: 48 semanas
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Todas as recaídas confirmadas por um médico serão documentadas e analisadas.
As recaídas clínicas são definidas como o aparecimento de sintomas neurológicos novos ou recorrentes com duração de pelo menos 24 horas, acompanhados por anormalidades objetivas em um exame neurológico, que não são explicadas apenas por processos não relacionados à EM, como febre, infecção, estresse grave ou toxicidade medicamentosa.
Taxas de recaída anualizadas são comparadas entre os dois grupos de estudo.
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48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progressão da doença ao longo do estudo
Prazo: 48 semanas
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A progressão da doença ao longo do estudo será documentada pela avaliação da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) na linha de base e às 48 semanas do estudo, bem como no caso de visitas não programadas, como no caso de uma recaída.
EDSS é uma medida padronizada de incapacidade relacionada à EM e um ponto final chave em muitos ensaios clínicos em EM.
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48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida via MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale)
Prazo: 48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida pelo uso dos seguintes questionários validados e comumente usados: MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale) para avaliar a qualidade de vida Os pacientes serão solicitados a preencher esses questionários no início, após 24 semanas de terapia e após 48 semanas de terapia. Esses resultados adicionais são clinicamente relevantes, pois o EDSS se concentra preferencialmente na função motora com predominância do membro inferior. |
48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida via FSMC (Escala de Fadiga para Movimento e Cognição)
Prazo: 48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida pelo uso dos seguintes questionários validados e comumente usados: FSMC (Escala de Fadiga para Movimento e Cognição) para avaliar a fadiga relacionada à EM Os pacientes serão solicitados a preencher esses questionários no início, após 24 semanas de terapia e após 48 semanas de terapia. Esses resultados adicionais são clinicamente relevantes, pois o EDSS se concentra preferencialmente na função motora com predominância do membro inferior. |
48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida via SDMT (Symbol-Digit Modalities Test)
Prazo: 48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida pelo uso dos seguintes questionários validados e comumente usados: SDMT (Symbol-Digit Modalities Test) para avaliar a cognição relacionada à EM Os pacientes serão solicitados a preencher esses questionários no início, após 24 semanas de terapia e após 48 semanas de terapia. Esses resultados adicionais são clinicamente relevantes, pois o EDSS se concentra preferencialmente na função motora com predominância do membro inferior. |
48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida via HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão)
Prazo: 48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida pelo uso dos seguintes questionários validados e comumente usados: HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão) para avaliar sintomas psiquiátricos concomitantes Os pacientes serão solicitados a preencher esses questionários no início, após 24 semanas de terapia e após 48 semanas de terapia. Esses resultados adicionais são clinicamente relevantes, pois o EDSS se concentra preferencialmente na função motora com predominância do membro inferior. |
48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida via BDI-II (Inventário de Depressão de Beck)
Prazo: 48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida pelo uso dos seguintes questionários validados e comumente usados: BDI-II (Inventário de Depressão de Beck) para avaliar sintomas psiquiátricos concomitantes Os pacientes serão solicitados a preencher esses questionários no início, após 24 semanas de terapia e após 48 semanas de terapia. Esses resultados adicionais são clinicamente relevantes, pois o EDSS se concentra preferencialmente na função motora com predominância do membro inferior. |
48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida via TSQM-9 (Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicação)
Prazo: 48 semanas
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Avaliação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) e qualidade de vida pelo uso dos seguintes questionários validados e comumente usados: TSQM-9 (Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicamentos) para avaliar a satisfação com o tratamento Os pacientes serão solicitados a preencher esses questionários no início, após 24 semanas de terapia e após 48 semanas de terapia. Esses resultados adicionais são clinicamente relevantes, pois o EDSS se concentra preferencialmente na função motora com predominância do membro inferior. |
48 semanas
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Alterações nas principais assinaturas imunológicas do sangue periférico
Prazo: 48 semanas
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Será realizada citometria de fluxo altamente padronizada de PBMC para determinar alterações relacionadas ao tratamento nas assinaturas imunes periféricas.
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48 semanas
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Concentre-se nos sinais de efeitos colaterais gastrointestinais e sistêmicos
Prazo: 48 semanas
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A taxa e a natureza dos eventos adversos, alterações nos sinais vitais e exames físicos e resultados laboratoriais anormais serão documentados e analisados.
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48 semanas
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Caracterização funcional de células mieloides humanas
Prazo: 48 semanas
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Será feita uma caracterização abrangente e detalhada de todas as principais populações de células imunes do sangue periférico.
Além disso, será avaliada uma caracterização de seu estado de maturidade, seu estado de ativação, bem como certas propriedades funcionais, incluindo a produção de citocinas, bem como a produção de moléculas citolíticas.
O objetivo da análise imunológica das assinaturas imunes do sangue periférico é investigar se uma mudança na composição e estado de ativação das células imunes no sangue periférico pode ser observada como consequência da intervenção combinada com Tonalin® e Vivomixx® em comparação com o grupo placebo.
Um foco particular será na redução das propriedades pró-inflamatórias de diferentes populações de células mieloides, com base em nosso trabalho preliminar.
As diferentes populações de células imunes serão analisadas tanto como porcentagens quanto como números absolutos de células.
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48 semanas
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Correlação dos efeitos imunológicos identificados com os principais desfechos da ressonância magnética e eficácia clínica
Prazo: 48 semanas
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A correlação dos efeitos imunológicos identificados com os principais pontos finais da ressonância magnética (incluindo a taxa de atrofia global do cérebro e da substância cinzenta derivada da ressonância nuclear magnética estrutural) e a eficácia clínica serão analisadas usando métodos de regressão multivariável ou abordagens de aprendizado de máquina.
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48 semanas
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Alterações no dano difuso da substância branca (medido por anisotropia fracionada FA)
Prazo: 48 semanas
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Alterações no dano difuso da substância branca (medido por anisotropia fracionada FA)
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48 semanas
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Atrofia cerebral global, atrofia da substância cinzenta e atrofia da substância branca
Prazo: 48 semanas
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Taxa de atrofia global do cérebro e da substância cinzenta derivada da ressonância magnética estrutural.
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luisa Klotz, Prof., Universität Münster
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WWU21_0013
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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