Première étude chez l'homme du BBT-207 dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé hébergeant une mutation de l'EGFR après traitement avec l'EGFR TKI

Critère d'intégration:

1. NSCLC de stade III (localement avancé) confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif ou d'un CPNPC de stade IV.
2. Les patients doivent avoir reçu un traitement avec au moins 1 TKI EGFR de troisième génération (par exemple, Osimertinib, Lazertinib).

3. Confirmation que la tumeur abrite une mutation EGFR comme suit :

   1. Phase 1a (escalade de dose) : confirmation que la tumeur abrite une mutation de l'EGFR connue pour être associée à la sensibilité à l'EGFR TKI (délétion de l'exon 19 ou L858R).
   2. Phase 1b (sélection RP2D) : faire confirmer les mutations complexes de l'EGFR contenant le C797S.
   3. Phase 2 (expansion de la dose) : faites confirmer les mutations complexes de l'EGFR contenant le C797S par un laboratoire central.
4. Réponse partielle ou complète (RC) documentée ou maladie stable durable (au moins 16 semaines), selon les critères RECIST, après traitement d'un ITK EGFR.
5. Documentation radiologique de la progression de la maladie ou de l'intolérance à un traitement continu antérieur (au moins 30 jours) avec un traitement EGFR TKI approuvé (y compris, mais sans s'y limiter, l'osimertinib, l'afatinib, le dacomitinib, le gefitinib ou l'erlotinib).
6. Tous les patients doivent avoir une progression radiologique documentée ou une intolérance au dernier traitement administré avant de s'inscrire à l'étude.
7. A un score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Résultat de test de fonction d'organe adéquat.
9. Toutes les options thérapeutiques standards ont été épuisées, refusées par le patient ou sont contre-indiquées ; ou le patient est considéré par l'investigateur comme n'étant pas un candidat approprié pour le traitement de référence (tel que défini dans le pays de participation).

Critère d'exclusion:

1. A des métastases cérébrales ou médullaires symptomatiques avec des exceptions.

2. L'une des affections cardiaques suivantes au cours des 6 derniers mois à compter de la première dose du traitement à l'étude :

   1. Cause inexpliquée ou cardiovasculaire de présyncope ou de syncope, de tachycardie, de fibrillation ventriculaire ou d'arrêt cardiaque soudain.
   2. Intervalle QT corrigé prolongé (moyenne de l'intervalle QT corrigé au repos en utilisant la formule de Fridericia [QTcF] > 470 msec à partir de 3 ECG).
   3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4 selon la classification de la New York Heart Association ; infarctus du myocarde ou angor instable, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives et non contrôlées, y compris une bradyarythmie pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT (p. ex., bloc cardiaque du deuxième degré de type II ou bloc cardiaque du troisième degré).

   <Traitement anticancéreux antérieur ou concomitant>

3. Un TKI EGFR, y compris, mais sans s'y limiter, l'osimertinib, l'afatinib, le dacomitinib, le géfitinib ou l'erlotinib dans les 8 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
4. Inhibiteur ciblé à petite molécule autre que la classe des inhibiteurs de l'EGFR ou chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours, ou médicament anticancéreux biologique (cytokines ou anticorps, etc.) dans les 28 jours (avant l'initiation du traitement BBT-207) pour le traitement systémique du NSCLC avancé.
5. A des toxicités de traitements anticancéreux antérieurs qui n'ont pas été résolus aux niveaux de base ou au grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
6. A subi une radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. Remarque : La radiothérapie palliative pour la douleur peut être administrée à tout moment avant la première dose du traitement à l'étude.