Первое исследование BBT-207 на людях при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR после лечения EGFR TKI

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный III стадия (местно-распространенный) НМРЛ, не поддающийся радикальной терапии, или НМРЛ IV стадии.
2. Пациенты должны получать лечение по крайней мере 1 ИТК EGFR третьего поколения (например, Осимертиниб, Лазертиниб).

3. Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, выглядит следующим образом:

   1. Фаза 1a (повышение дозы): подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, о которой известно, что она связана с чувствительностью к TKI EGFR (делеция экзона 19 или L858R).
   2. Фаза 1b (отбор RP2D): наличие подтвержденных сложных мутаций EGFR, содержащих C797S.
   3. Фаза 2 (расширение дозы): наличие сложных мутаций EGFR, содержащих C797S, подтвержденных центральной лабораторией.
4. Документированный частичный или полный ответ (CR) или длительная (не менее 16 недель) стабильная болезнь, на основании критериев RECIST, после лечения TKI EGFR.
5. Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания или непереносимости предшествующего непрерывного (не менее 30 дней) лечения одобренной терапией ИТК EGFR (включая осимертиниб, афатиниб, дакомитиниб, гефитиниб или эрлотиниб, но не ограничиваясь этим).
6. У всех пациентов должно быть документально подтверждено рентгенологическое прогрессирование или непереносимость последнего лечения до включения в исследование.
7. Имеет оценку статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Адекватный результат теста функции органа.
9. Все стандартные терапевтические возможности исчерпаны, от них отказался пациент или они противопоказаны; или пациент, по мнению исследователя, не является подходящим кандидатом на стандартное лечение (как это определено в стране-участнике).

Критерий исключения:

1. За исключением симптоматических метастазов в головной или спинной мозг.

2. Любое из следующих сердечных заболеваний в течение последних 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата:

   1. Необъяснимая или сердечно-сосудистая причина предобморочного состояния или обморока, тахикардии, фибрилляции желудочков или внезапной остановки сердца.
   2. Удлиненный скорректированный интервал QT (средний скорректированный интервал QT в покое по формуле Fridericia [QTcF] >470 мс по 3 ЭКГ).
   3. Клинически значимое неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность 3 или 4 степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые, неконтролируемые аритмии, включая брадиаритмии, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, блокада сердца второй степени типа II или блокада сердца третьей степени).

   <Предшествующая или сопутствующая противораковая терапия>

3. ИТК EGFR, включая, помимо прочего, осимертиниб, афатиниб, дакомитиниб, гефитиниб или эрлотиниб в течение 8 дней после первой дозы исследуемого препарата.
4. Низкомолекулярный целевой ингибитор, отличный от класса ингибиторов EGFR, или цитотоксическая химиотерапия в течение 14 дней, или биологическое противораковое лекарство (цитокины или антитела и т. д.) в течение 28 дней (до начала лечения BBT-207) для системного лечения распространенного НМРЛ.
5. Имеет токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до исходных уровней или до степени CTCAE ≤1, за исключением алопеции и периферической нейропатии.
6. Проходил лучевую терапию в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Примечание. Паллиативная лучевая терапия боли может быть назначена в любое время до первой дозы исследуемого препарата.