Pierwsze na ludziach badanie BBT-207 w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR po leczeniu EGFR TKI

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC stopnia III (miejscowo zaawansowany) niekwalifikujący się do leczenia lub NSCLC stopnia IV.
2. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej 1 TKI EGFR trzeciej generacji (np. ozymertynib, lazertynib).

3. Potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR w następujący sposób:

   1. Faza 1a (zwiększanie dawki): Potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI (delecja eksonu 19 lub L858R).
   2. Faza 1b (selekcja RP2D): Potwierdzenie złożonych mutacji EGFR zawierających C797S.
   3. Faza 2 (zwiększanie dawki): Potwierdzenie przez laboratorium centralne złożonych mutacji EGFR zawierających C797S.
4. Udokumentowana częściowa lub całkowita odpowiedź (CR) lub trwała (co najmniej 16 tygodni) stabilna choroba, na podstawie kryteriów RECIST, po leczeniu TKI EGFR.
5. Dokumentacja radiologiczna progresji choroby lub nietolerancji wcześniejszego ciągłego (co najmniej 30 dni) leczenia zatwierdzoną terapią EGFR TKI (w tym m.in. ozymertynibem, afatynibem, dakomitynibem, gefitynibem lub erlotynibem).
6. Wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję radiologiczną lub nietolerancję ostatniego zastosowanego leczenia przed włączeniem do badania.
7. Ma ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0 lub 1.
8. Odpowiedni wynik testu funkcji narządów.
9. Wszystkie standardowe opcje terapeutyczne zostały wyczerpane, odrzucone przez pacjenta lub są przeciwwskazane; lub pacjent zostanie uznany przez badacza za nieodpowiedniego kandydata do leczenia standardowego (zgodnie z definicją obowiązującą w kraju uczestnictwa).

Kryteria wyłączenia:

1. Ma objawowe przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego z wyjątkami.

2. Dowolna z następujących chorób serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku:

   1. Niewyjaśniona lub sercowo-naczyniowa przyczyna stanu przedomdleniowego lub omdlenia, tachykardii, migotania komór lub nagłego zatrzymania krążenia.
   2. Wydłużony skorygowany odstęp QT (średni skorygowany odstęp QT w spoczynku przy użyciu wzoru Fridericia [QTcF] >470 ms z 3 EKG).
   3. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 lub 4 według klasyfikacji New York Heart Association; zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne, niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym bradyarytmia, która może powodować wydłużenie odstępu QT (np. blok serca drugiego stopnia typu II lub blok serca trzeciego stopnia).

   <Wcześniejsze lub równoczesne leczenie przeciwnowotworowe>

3. TKI EGFR, w tym między innymi ozymertynib, afatynib, dakomitynib, gefitynib lub erlotynib w ciągu 8 dni od pierwszej dawki badanego leku.
4. Ukierunkowany drobnocząsteczkowy inhibitor inny niż klasa inhibitorów EGFR lub chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni lub biologiczny lek przeciwnowotworowy (cytokiny lub przeciwciała itp.) w ciągu 28 dni (przed rozpoczęciem leczenia BBT-207) w leczeniu systemowym zaawansowanego NSCLC.
5. Ma toksyczność z poprzednich terapii przeciwnowotworowych, które nie ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego lub stopnia CTCAE ≤1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej.
6. Miał radioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uwaga: Paliatywną radioterapię przeciwbólową można zastosować w dowolnym momencie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.