Ensimmäinen ihmisissä tehty BBT-207:n tutkimus kehittyneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jossa on EGFR-mutaatio EGFR TKI -hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen III (paikallisesti edennyt) NSCLC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon tai vaiheen IV NSCLC:hen.
2. Potilaiden on täytynyt saada hoitoa vähintään yhdellä kolmannen sukupolven EGFR TKI:llä (esim. Osimertinib, Lazertinib).

3. Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio seuraavasti:

   1. Vaihe 1a (annoksen eskalointi): Vahvistus, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (eksonin 19 deleetio tai L858R).
   2. Vaihe 1b (RP2D-valinta): Varmistetaan C797S:n sisältävät monimutkaiset EGFR-mutaatiot.
   3. Vaihe 2 (annoksen laajentaminen): keskuslaboratorion vahvistamat monimutkaiset EGFR-mutaatiot, jotka sisältävät C797S:n.
4. Dokumentoitu osittainen tai täydellinen vaste (CR) tai kestävä (vähintään 16 viikkoa) stabiili sairaus RECIST-kriteerien perusteella EGFR TKI -hoidon jälkeen.
5. Radiologiset asiakirjat taudin etenemisestä tai aiemman jatkuvan (vähintään 30 päivää) hoidon sietokyvystä hyväksytyllä EGFR TKI -hoidolla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta osimertinibi, afatinibi, dakomitinibi, gefitinibi tai erlotinibi).
6. Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen tai intoleranssi viimeiseen ennen tutkimukseen ilmoittautumista annettuun hoitoon.
7. Hänellä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
8. Riittävä elinten toimintatestitulos.
9. Kaikki tavanomaiset hoitovaihtoehdot ovat käytetty, potilas on kieltäytynyt tai ne ovat vasta-aiheisia; tai tutkija katsoo, että potilas ei ole sopiva ehdokas tavanomaiseen hoitoon (määritelty osallistujamaassa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on poikkeuksia lukuun ottamatta oireenmukaisia ​​aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeitä.

2. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta:

   1. Selittämätön tai kardiovaskulaarinen syy presynkooppiin tai pyörtymiseen, takykardiaan, kammiovärinään tai äkilliseen sydämenpysähdykseen.
   2. Pidentynyt korjattu QT-aika (keskimääräinen lepokorjattu QT-aika Friderician kaavalla [QTcF] >470 ms 3 EKG:stä).
   3. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, asteen 3 tai 4 New York Heart Associationin luokituksen mukaan; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat rytmihäiriöt, mukaan lukien bradyarytmia, joka voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä (esim. tyypin II toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos).

   <Aiempi tai samanaikainen syöpähoito>

3. EGFR TKI, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, osimertinibi, afatinibi, dakomitinibi, gefitinibi tai erlotinibi 8 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
4. Pienimolekyyliset kohdennetut inhibiittorit kuin EGFR-inhibiittoriluokka tai sytotoksinen kemoterapia 14 päivän sisällä tai biologinen syöpälääke (sytokiinit tai vasta-aineet jne.) 28 päivän sisällä (ennen BBT-207-hoidon aloittamista) pitkälle edenneen NSCLC:n systeemiseen hoitoon.
5. Sillä on aiemmista syöpähoidoista saatuja toksisia vaikutuksia, jotka eivät ole hävinneet lähtötasolle tai CTCAE-asteelle ≤1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa.
6. Hän on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Kivun palliatiivista sädehoitoa voidaan antaa milloin tahansa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.