A BBT-207 első emberben végzett vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban, amely EGFR-mutációt hordoz az EGFR TKI-val végzett kezelés után

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt III. stádiumú (lokálisan előrehaladott) NSCLC nem alkalmas gyógyító terápiára vagy IV. stádiumú NSCLC-re.
2. A betegeknek legalább 1 harmadik generációs EGFR TKI-vel (pl. Osimertinib, Lazertinib) kell részesülniük.

3. Annak megerősítése, hogy a daganat EGFR-mutációt tartalmaz, az alábbiak szerint:

   1. 1a fázis (dózisnövelés): Annak megerősítése, hogy a daganat olyan EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy az EGFR TKI érzékenységgel társul (19-es exon deléció vagy L858R).
   2. 1b. fázis (RP2D szelekció): A C797S-t tartalmazó komplex EGFR mutációk megerősítése.
   3. 2. fázis (dózis-kiterjesztés): C797S-t tartalmazó komplex EGFR-mutációkat egy központi laboratórium igazolt.
4. Dokumentált részleges vagy teljes válasz (CR) vagy tartós (legalább 16 hét) stabil betegség, a RECIST kritériumok alapján, az EGFR TKI kezelését követően.
5. A betegség progressziójának vagy egy korábbi folyamatos (legalább 30 napos) kezeléssel szembeni intoleranciának radiológiai dokumentációja jóváhagyott EGFR TKI-terápiával (beleértve, de nem kizárólagosan az osimertinibet, afatinibet, dakomitinibet, gefitinibet vagy erlotinibet).
6. Minden betegnek dokumentált radiológiai progresszióval vagy intoleranciával kell rendelkeznie a vizsgálatba való beiratkozás előtti utolsó kezelésre vonatkozóan.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
8. Megfelelő szervfunkciós vizsgálati eredmény.
9. Valamennyi standard terápiás lehetőséget kimerítettek, a beteg elutasította vagy ellenjavallt; vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a páciens nem megfelelő jelölt a standard ellátásra (a részvételi országban meghatározottak szerint).

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó agyi vagy gerincvelői áttétek vannak kivételekkel.

2. A következő szívbetegségek bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első adagját követő 6 hónapban:

   1. A presyncope vagy syncope, tachycardia, kamrafibrilláció vagy hirtelen szívleállás megmagyarázhatatlan vagy kardiovaszkuláris oka.
   2. Meghosszabbított korrigált QT-intervallum (nyugalmi korrigált QT-intervallum átlaga Fridericia képletével [QTcF] >470 msec 3 EKG-ból).
   3. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, 3. vagy 4. fokozat a New York Heart Association osztályozása szerint; szívinfarktus vagy instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák, beleértve a bradyarrhythmiát, amely QT-megnyúlást okozhat (pl. II. típusú másodfokú szívblokk vagy harmadik fokú szívblokk).

   <Korábbi vagy egyidejű rákellenes terápia>

3. EGFR TKI, beleértve, de nem kizárólagosan az osimertinibet, afatinibet, dakomitinibet, gefitinibet vagy erlotinibet a vizsgálati kezelés első adagját követő 8 napon belül.
4. Kis molekulájú célzott gátló, az EGFR inhibitor osztálytól vagy citotoxikus kemoterápiától eltérő 14 napon belül, vagy biológiai rákellenes gyógyszer (citokinek vagy antitestek stb.) 28 napon belül (a BBT-207 kezelés megkezdése előtt) előrehaladott NSCLC szisztémás kezelésére.
5. Korábbi rákellenes kezelésekből származó toxicitása van, amely nem szűnt meg a kiindulási szintre vagy a CTCAE ≤1-es fokozatra, kivéve az alopecia és a perifériás neuropátia.
6. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül sugárkezelésben részesült. Megjegyzés: A fájdalomcsillapító palliatív sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt bármikor beadható.