Första-i-mänsklig studie av BBT-207 i avancerad icke-småcellig lungcancer med EGFR-mutation efter behandling med EGFR TKI

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium III (lokalt avancerad) NSCLC som inte är mottaglig för kurativ terapi eller stadium IV NSCLC.
2. Patienterna måste ha fått behandling med minst 1 tredje generationens EGFR TKI (t.ex. Osimertinib, Lazertinib).

3. Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation enligt följande:

   1. Fas 1a (doseskalering): Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (exon 19 deletion eller L858R).
   2. Fas 1b (RP2D-selektion): Få komplexa EGFR-mutationer som innehåller C797S bekräftade.
   3. Fas 2 (Dosexpansion): Har komplexa EGFR-mutationer som innehåller C797S bekräftade av ett centralt laboratorium.
4. Dokumenterad partiell eller fullständig respons (CR) eller varaktig (minst 16 veckor) stabil sjukdom, baserat på RECIST-kriterierna, efter behandling av en EGFR TKI.
5. Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression eller intolerans mot en tidigare kontinuerlig (minst 30 dagar) behandling med en godkänd EGFR TKI-behandling (inklusive men inte begränsat till osimertinib, afatinib, dacomitinib, gefitinib eller erlotinib).
6. Alla patienter måste ha dokumenterad radiologisk progression eller intolerans mot den sista behandlingen som administrerades innan de registrerades i studien.
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
8. Adekvat organfunktionstestresultat.
9. Alla vanliga terapeutiska alternativ har uttömts, avvisats av patienten eller är kontraindicerade; eller så bedöms patienten av utredaren inte vara en lämplig kandidat för standardbehandling (enligt definitionen i landet för deltagande).

Exklusions kriterier:

1. Har symtomatiska hjärn- eller ryggmärgsmetastaser med undantag.

2. Något av följande hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna från den första dosen av studiebehandlingen:

   1. Oförklarlig eller kardiovaskulär orsak till presynkope eller synkope, takykardi, ventrikelflimmer eller plötsligt hjärtstillestånd.
   2. Förlängt korrigerat QT-intervall (genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall med Fridericias formel [QTcF] >470 msek från 3 EKG).
   3. Kliniskt signifikant, okontrollerad, kardiovaskulär sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt grad 3 eller 4 enligt New York Heart Association-klassificeringen; myokardinfarkt eller instabil angina, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta, okontrollerade arytmier, inklusive bradyarytmi som kan orsaka QT-förlängning (t.ex. typ II andra gradens hjärtblock eller tredje gradens hjärtblock).

   <Tidigare eller samtidig anticancerterapi>

3. En EGFR TKI, inklusive men inte begränsat till osimertinib, afatinib, dacomitinib, gefitinib eller erlotinib inom 8 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
4. Andra målinriktade hämmare på små molekyler än EGFR-hämmarklass eller cytotoxisk kemoterapi inom 14 dagar, eller biologiskt anticancerläkemedel (cytokiner eller antikroppar etc.) inom 28 dagar (före initiering av BBT-207-behandling) för systemisk behandling av avancerad NSCLC.
5. Har toxicitet från tidigare anticancerterapier som inte har lösts till baslinjenivåer eller till CTCAE-grad ≤1, med undantag för alopeci och perifer neuropati.
6. Har fått strålbehandling inom 14 dagar före påbörjad studiebehandling. Obs: Palliativ strålbehandling mot smärta kan ges när som helst före den första dosen av studiebehandlingen.