First-in-Human undersøgelse af BBT-207 i avanceret ikke-småcellet lungekræft, der rummer EGFR-mutation efter behandling med EGFR TKI

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet trin III (lokalt fremskreden) NSCLC, der ikke er modtagelig for helbredende terapi eller trin IV NSCLC.
2. Patienter skal have modtaget behandling med mindst 1 tredjegenerations EGFR TKI (f.eks. Osimertinib, Lazertinib).

3. Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation som følger:

   1. Fase 1a (dosiseskalering): Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (exon 19 deletion eller L858R).
   2. Fase 1b (RP2D-selektion): Få bekræftet komplekse EGFR-mutationer indeholdende C797S.
   3. Fase 2 (dosisudvidelse): Har komplekse EGFR-mutationer indeholdende C797S bekræftet af et centralt laboratorium.
4. Dokumenteret delvis eller fuldstændig respons (CR) eller varig (mindst 16 uger) stabil sygdom, baseret på RECIST-kriterierne, efter behandling af en EGFR TKI.
5. Radiologisk dokumentation af sygdomsprogression eller intolerance over for en tidligere kontinuerlig (mindst 30 dage) behandling med en godkendt EGFR TKI-behandling (herunder, men ikke begrænset til osimertinib, afatinib, dacomitinib, gefitinib eller erlotinib).
6. Alle patienter skal have dokumenteret radiologisk progression eller intolerance over for den sidste behandling, der blev administreret før tilmelding til undersøgelsen.
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
8. Tilstrækkeligt resultat af organfunktionstest.
9. Alle standard terapeutiske muligheder er udtømt, afvist af patienten eller er kontraindiceret; eller patienten anses af investigator for ikke at være en passende kandidat til standardbehandling (som defineret i deltagerlandet).

Ekskluderingskriterier:

1. Har symptomatiske hjerne- eller rygmarvsmetastaser med undtagelser.

2. Enhver af følgende hjertesygdomme inden for de sidste 6 måneder fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

   1. Uforklarlig eller kardiovaskulær årsag til præsynkope eller synkope, takykardi, ventrikulær fibrillation eller pludseligt hjertestop.
   2. Forlænget korrigeret QT-interval (gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] >470 msek fra 3 EKG'er).
   3. Klinisk signifikant, ukontrolleret, kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt grad 3 eller 4 i henhold til New York Heart Association-klassifikationen; myokardieinfarkt eller ustabil angina, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante, ukontrollerede arytmier, herunder bradyarytmi, der kan forårsage QT-forlængelse (f.eks. Type II andengrads hjerteblok eller tredjegrads hjerteblokade).

   <Tidligere eller samtidig anticancerterapi>

3. En EGFR TKI, inklusive, men ikke begrænset til, osimertinib, afatinib, dacomitinib, gefitinib eller erlotinib inden for 8 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Små molekyle målrettet hæmmer anden end EGFR hæmmer klasse eller cytotoksisk kemoterapi inden for 14 dage, eller biologisk anticancer medicin (cytokiner eller antistoffer osv.) inden for 28 dage (før påbegyndelse af BBT-207 behandling) til systemisk behandling af fremskreden NSCLC.
5. Har toksiciteter fra tidligere anticancerbehandlinger, der ikke er løst til baseline-niveauer eller til CTCAE-grad ≤1, med undtagelse af alopeci og perifer neuropati.
6. Har fået strålebehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af studiebehandling. Bemærk: Palliativ strålebehandling mod smerter kan administreres til enhver tid før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.