Primeiro estudo em humanos de BBT-207 em câncer avançado de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR após tratamento com EGFR TKI

Critério de inclusão:

1. NSCLC de estágio III confirmado histológica ou citologicamente (localmente avançado) não passível de terapia curativa ou NSCLC de estágio IV.
2. Os pacientes devem ter recebido tratamento com pelo menos 1 EGFR TKI de terceira geração (por exemplo, Osimertinib, Lazertinib).

3. Confirmação de que o tumor abriga uma mutação EGFR da seguinte forma:

   1. Fase 1a (aumento de dose): confirmação de que o tumor abriga uma mutação de EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade de EGFR TKI (deleção do exon 19 ou L858R).
   2. Fase 1b (Seleção RP2D): Tem mutações complexas de EGFR contendo C797S confirmadas.
   3. Fase 2 (expansão da dose): Ter mutações complexas de EGFR contendo C797S confirmadas por um laboratório central.
4. Resposta parcial ou completa documentada (CR) ou doença estável durável (pelo menos 16 semanas), com base nos critérios RECIST, após o tratamento de um EGFR TKI.
5. Documentação radiológica da progressão da doença ou intolerância a um tratamento prévio contínuo (pelo menos 30 dias) com uma terapia EGFR TKI aprovada (incluindo, entre outros, osimertinibe, afatinibe, dacomitinibe, gefitinibe ou erlotinibe).
6. Todos os pacientes devem ter progressão radiológica documentada ou intolerância ao último tratamento administrado antes de serem incluídos no estudo.
7. Tem pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Resultado de teste de função de órgão adequado.
9. Todas as opções terapêuticas padrão foram esgotadas, recusadas pelo paciente ou estão contraindicadas; ou o paciente é considerado pelo investigador como não candidato adequado para o tratamento padrão (conforme definido no país de participação).

Critério de exclusão:

1. Tem metástases sintomáticas no cérebro ou na medula espinhal, com exceções.

2. Qualquer uma das seguintes condições cardíacas nos últimos 6 meses a partir da primeira dose do tratamento do estudo:

   1. Causa inexplicável ou cardiovascular de pré-síncope ou síncope, taquicardia, fibrilação ventricular ou parada cardíaca súbita.
   2. Intervalo QT corrigido prolongado (intervalo QT corrigido médio em repouso usando a fórmula de Fridericia [QTcF] >470 ms de 3 ECGs).
   3. Doença cardiovascular não controlada, clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva grau 3 ou 4 de acordo com a classificação da New York Heart Association; infarto do miocárdio ou angina instável, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas clinicamente significativas, incluindo bradiarritmia que pode causar prolongamento do intervalo QT (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo grau tipo II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau).

   <Terapia anticancerígena anterior ou concomitante>

3. Um EGFR TKI, incluindo, mas não limitado a, osimertinib, afatinib, dacomitinib, gefitinib ou erlotinib dentro de 8 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Inibidor direcionado a moléculas pequenas que não seja classe de inibidores de EGFR ou quimioterapia citotóxica em 14 dias, ou medicamento biológico anticancerígeno (citocinas ou anticorpos, etc.) em 28 dias (antes do início do tratamento com BBT-207) para o tratamento sistêmico de NSCLC avançado.
5. Tem toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas para níveis basais ou grau CTCAE ≤1, com exceção de alopecia e neuropatia periférica.
6. Fez radioterapia 14 dias antes do início do tratamento do estudo. Nota: A radioterapia paliativa para dor pode ser administrada a qualquer momento antes da primeira dose do tratamento do estudo.