První studie BBT-207 u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s mutací EGFR po léčbě EGFR TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC stadia III (lokálně pokročilého) NSCLC nepřístupný kurativní terapii nebo stadia IV NSCLC.
2. Pacienti musí být léčeni alespoň 1 EGFR TKI třetí generace (např. Osimertinib, Lazertinib).

3. Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR takto:

   1. Fáze 1a (Eskalace dávky): Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (delece exonu 19 nebo L858R).
   2. Fáze 1b (Selekce RP2D): Nechte si potvrdit komplexní mutace EGFR obsahující C797S.
   3. Fáze 2 (rozšíření dávky): Nechte si potvrdit centrální laboratoří komplexní mutace EGFR obsahující C797S.
4. Dokumentovaná částečná nebo úplná odpověď (CR) nebo trvalá (nejméně 16 týdnů) stabilní nemoc na základě kritérií RECIST po léčbě EGFR TKI.
5. Radiologická dokumentace progrese onemocnění nebo nesnášenlivosti předchozí kontinuální (nejméně 30denní) léčby schválenou terapií EGFR TKI (včetně, ale bez omezení na osimertinib, afatinib, dakomitinib, gefitinib nebo erlotinib).
6. Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou radiologickou progresi nebo intoleranci k poslední léčbě podané před zařazením do studie.
7. Má skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Přiměřený výsledek testu funkce orgánů.
9. Všechny standardní terapeutické možnosti byly vyčerpány, pacientem odmítnuty nebo jsou kontraindikovány; nebo je pacient považován zkoušejícím za nevhodného kandidáta na standardní péči (jak je definováno v zemi účasti).

Kritéria vyloučení:

1. Má symptomatické metastázy do mozku nebo míchy až na výjimky.

2. Jakýkoli z následujících srdečních stavů během posledních 6 měsíců od první dávky studijní léčby:

   1. Nevysvětlitelná nebo kardiovaskulární příčina presynkopy nebo synkopy, tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo náhlé srdeční zástavy.
   2. Prodloužený korigovaný QT interval (průměrný klidový korigovaný QT interval podle Fridericiova vzorce [QTcF] >470 ms ze 3 EKG).
   3. Klinicky významné, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání 3. nebo 4. stupně podle klasifikace New York Heart Association; infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné, nekontrolované arytmie, včetně bradyarytmie, která může způsobit prodloužení QT intervalu (např. srdeční blok II. stupně nebo srdeční blok třetího stupně).

   <Předchozí nebo souběžná protinádorová léčba>

3. EGFR TKI, včetně, aniž by byl výčet omezující, osimertinibu, afatinibu, dakomitinibu, gefitinibu nebo erlotinibu do 8 dnů od první dávky studijní léčby.
4. Cílený inhibitor s malými molekulami jiný než třída inhibitorů EGFR nebo cytotoxická chemoterapie do 14 dnů nebo biologický protinádorový lék (cytokiny nebo protilátky atd.) do 28 dnů (před zahájením léčby BBT-207) pro systémovou léčbu pokročilého NSCLC.
5. Má toxicitu z předchozích protinádorových terapií, které se nezměnily na výchozí hodnoty nebo na stupeň CTCAE ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie.
6. Podstoupil radioterapii do 14 dnů před zahájením studijní léčby. Poznámka: Paliativní radioterapii bolesti lze podat kdykoli před první dávkou studijní léčby.