Intervention probiotique maternelle pour améliorer la santé intestinale (MPIGH)
Capacité du probiotique Vivomixx à améliorer l'entéropathie environnementale chez les femmes enceintes : un essai de preuve de concept au Bangladesh, au Pakistan, au Sénégal et en Zambie
Il est urgent d'identifier les interventions qui peuvent améliorer l'environnement utérin favorable dans lequel le fœtus établit sa croissance. Nous pensons que cela nécessite d'améliorer l'apport de nutriments à la mère, ce qui nécessite un microbiote sain. La réduction de l'inflammation intestinale aura également un impact profond sur l'immunité maternelle et fœtale, bien qu'il existe peu d'informations sur l'impact de la santé maternelle sur la fonction placentaire. Cet essai déterminera si un probiotique bien établi, Vivomixx, peut moduler le microbiote maternel et améliorer l'entéropathie environnementale maternelle qui compromet la croissance au cours des 1000 premiers jours. Cet essai est le premier d'une série proposée d'études d'intervention de preuve de concept qui visent à fournir des données pour permettre une sélection rationnelle des interventions à évaluer à grande échelle dans de futurs essais à grande échelle.
Cette première étude servira également à développer une plate-forme de médecine expérimentale multi-sites harmonisée dans quatre pays (Bangladesh, Pakistan, Sénégal, Zambie). Des procédures harmonisées développeront la capacité de réaliser des essais de haute qualité pour l'évaluation d'interventions potentielles visant à améliorer l'état nutritionnel et la croissance in utero de la mère. À cette fin, mesurer et comprendre la variabilité des mesures des paramètres est un livrable clé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
76 femmes enceintes en bonne santé dans leur deuxième trimestre seront inscrites et seront randomisées pour recevoir soit un probiotique soit un placebo pendant 8 semaines. Ce sera un essai en double aveugle.
Les femmes enceintes seront recrutées dans la communauté grâce au système de surveillance démographique établi à Matiari, au Pakistan. Le personnel de l'étude approchera les participants potentiels et leur présentera cette étude. S'ils sont d'accord, un formulaire de consentement au dépistage sera rempli dans lequel nous les évaluerons cliniquement et mesurerons leur taux d'hémoglobine et leur échographie gestationnelle pour confirmer leur trimestre/semaines de gestation. Sur la base des résultats du dépistage et de l'évaluation du personnel clinique, les femmes seront inscrites après avoir obtenu leur consentement à participer à l'essai.
Une fois le participant inscrit, nous prélèverons des échantillons de sang, d'urine LR et de selles (flash congelé et CapScan) avant de donner un placebo ou un probiotique (qui sera réapprovisionné tous les 3 jours). Nous les suivrons ensuite chaque semaine pour la conformité et la collecte de données sur les événements indésirables pendant 56 jours (8 semaines). Nous prélèverons à nouveau les mêmes échantillons de sang et de selles après 56 jours. Une visite supplémentaire à 36 semaines sera effectuée pour enregistrer le poids et pour une échographie gestationnelle. Les résultats de la grossesse seront enregistrés, puis l'enfant sera suivi à 3, 6, 9 et 12 semaines pour la collecte de données anthropométriques et de morbidité. Des échographies gestationnelles seront effectuées lors du dépistage à 20, 28 et 36 semaines de gestation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sindh
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Matiari, Sindh, Pakistan, 71000
- Mother and Child Health Research and Training Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femmes de plus de 18 ans dans leur deuxième trimestre de grossesse vivant dans des zones géographiques définies de Matiari, où l'on peut supposer que l'entéropathie environnementale est universelle.
Critère d'exclusion:
- avez eu la diarrhée, définie comme le passage de trois selles molles ou plus par 24 heures, au cours des 14 jours précédents ;
- avoir pris des antibiotiques ou des probiotiques au cours des 14 jours précédents ;
- avoir pris des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des stéroïdes au cours des 14 jours précédents ;
- avoir une concentration d'hémoglobine <8g/dl ;
- avoir une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compliquera l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité ;
- avez une contre-indication gastro-intestinale à l'ingestion d'une capsule (obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, sténose, fistule, gastroparésie ou tout trouble de la déglutition);
- avoir un plan pour quitter la zone d'étude au cours de la période de suivi ;
mais peut être inscrit si/quand ces exclusions ont expiré.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vivomixx
Le participant au bras de traitement recevra une dose quotidienne du probiotique Vivomixx pendant 8 semaines.
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Vivomixx (un mélange de Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii sous-espèce bulgaricus, Streptococcus salivarius sous-espèce thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum et Bifidobacterium infantis), comme VivomixxTous les participants consentants seront randomisés dans le groupe de traitement pour contrôler, recevant soit Vivomixx ou un placebo pendant 8 semaines. Au cours de l'étude, les femmes se rendront au centre de santé ou vice-versa toutes les deux semaines pour recevoir des sachets de Vivomixx ou un placebo en fonction de leur bras d'essai.
Autres noms:
Le seul instrument de collecte d'échantillons non standard est le dispositif CapScan.
La capsule de collecte CapScan ("capsule") est un dispositif non invasif qui collecte des échantillons gastro-intestinaux le long du tractus gastro-intestinal qui sont ensuite analysés à l'extérieur du corps.
Les échantillons collectés par la capsule seront exprimés, puis soumis à un séquençage de l'ADN et à une analyse par spectrométrie de masse pour déterminer l'identité et la fonction des cellules bactériennes et hôtes dans les différentes régions du tractus gastro-intestinal et comparés à des analyses similaires menées sur des échantillons de selles collectés simultanément.
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Comparateur placebo: Placebo
Le participant du groupe témoin recevra une dose quotidienne d'un placebo (maltose microcristallin) pendant 8 semaines.
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Le seul instrument de collecte d'échantillons non standard est le dispositif CapScan.
La capsule de collecte CapScan ("capsule") est un dispositif non invasif qui collecte des échantillons gastro-intestinaux le long du tractus gastro-intestinal qui sont ensuite analysés à l'extérieur du corps.
Les échantillons collectés par la capsule seront exprimés, puis soumis à un séquençage de l'ADN et à une analyse par spectrométrie de masse pour déterminer l'identité et la fonction des cellules bactériennes et hôtes dans les différentes régions du tractus gastro-intestinal et comparés à des analyses similaires menées sur des échantillons de selles collectés simultanément.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction de l'inflammation et des lésions épithéliales chez les femmes enceintes atteintes d'entéropathie environnementale
Délai: Jour 0 (dépistage) - Jour 56
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Variation en pourcentage (moyenne, non pondérée) dans plusieurs panels de biomarqueurs entre la ligne de base et le dernier échantillon collecté après 56 jours de traitement, par rapport à un groupe témoin.
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Jour 0 (dépistage) - Jour 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction de la colonisation entéropathogène
Délai: Jour 1 - Jour 56
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Réduction de la colonisation par des entéropathogènes spécifiques (Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia et Cryptosporidium), par qPCR, entre la ligne de base et le dernier échantillon prélevé après 56 jours de traitement, dans Vivomixx par rapport aux groupes placebo
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Jour 1 - Jour 56
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Impact de Vivomixx sur la structure et la fonction du microbiome
Délai: Jour 1 - Jour 56
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Changement des valeurs d'abondance relative des échantillons de diversité alpha et bêta avant et après traitement.
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Jour 1 - Jour 56
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Vivomixx Réduction de la perméabilité
Délai: Jour 1 - Jour 56
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Réduction du ratio LR dans Vivomixx par rapport aux groupes placebo
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Jour 1 - Jour 56
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Impact du métabolome de l'hôte chez la femme enceinte
Délai: Jour 1 - Jour 56
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Modification du métabolome, de l'urine non ciblée et du métabolome plasmatique (et fécal) avant et après l'intervention.
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Jour 1 - Jour 56
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Taux de prise de poids au 2ème trimestre de grossesse
Délai: Jour 1 - Jour 56
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Vitesse de prise de poids au 2ème trimestre de grossesse
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Jour 1 - Jour 56
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Variabilité des critères d'évaluation selon les zones géographiques et les laboratoires participants
Délai: Jour 1 - Jour 56
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Mesures de la variabilité, y compris les écarts-types et les valeurs kappa ; Travail préliminaire sur tous les sites en utilisant des kits identiques et des SOP harmonisés
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Jour 1 - Jour 56
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réussite de CapScan dans la fourniture d'une évaluation du microbiome dans tout l'intestin
Délai: Jour 1 - Jour 56
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Récupération des données utiles de CapScan ; réalisation de profils de microbiome intestinal entier
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Jour 1 - Jour 56
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Impact de Vivomixx sur la vitesse de restriction de croissance intra-utérine
Délai: Jour 1 - 161 jours
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Évaluation échographique de la croissance intra-utérine.
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Jour 1 - 161 jours
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Impact sur la croissance du nourrisson
Délai: Jour 189 - Jour 554
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Croissance du nourrisson au cours de la première année en mesurant le score WHZ sur une base trimestrielle
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Jour 189 - Jour 554
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Asad Ali, MPH, Aga Khan University Hospital, Karachi
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 51975
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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