Étude sur l'intolérance à l'exercice dans les troubles d'oxydation des acides gras à longue chaîne (EXCITE LcFAOD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Contexte : Les troubles de l'oxydation des acides gras à longue chaîne (LcFAOD) sont un groupe de troubles autosomiques récessifs qui altèrent l'utilisation des acides gras à longue chaîne comme source d'énergie. L'intolérance à l'exercice est un symptôme fréquemment rapporté chez les patients adultes atteints de LcFAOD, mais sa gravité varie considérablement d'un individu à l'autre. De plus, on sait peu de choses sur la progression naturelle de l'intolérance à l'exercice dans ce groupe de patients, et les mesures de résultats fiables pour évaluer l'efficacité du traitement restent rares. Dans cette étude, nous évaluerons la capacité d'exercice chez les patients LcFAOD utilisant le CPX intermittent et déterminerons si cela donne des paramètres de résultat qui peuvent être utilisés pour déterminer l'évolution de l'intolérance à l'exercice au cours de la vie du patient et évaluer l'efficacité du traitement.
Hypothèse : L'intolérance à l'effort chez les patients LcFAOD se traduira par des différences de VO2/VCO2 et de cinétique de fréquence cardiaque pendant de courtes périodes d'exercice par rapport aux sujets sains.
Objectif principal : 1. Objectiver et quantifier l'intolérance à l'effort chez les patients LcFAOD. 2. Déterminer la relation entre l'intolérance à l'exercice mesurée et les symptômes rapportés par le patient, le fonctionnement de la vie quotidienne, ainsi que les marqueurs connus de la gravité de la maladie.
Objectif(s) secondaire(s) : 3. Déterminer l'étiologie de l'intolérance à l'exercice chez les LcFAOD. 4. Déterminer si le protocole d'exercice intermittent peut être utilisé pour établir le cours de l'intolérance à l'exercice et fournir une mesure des résultats cliniques pour les futures études d'intervention.
Méthodes : Les participants seront invités à porter un moniteur d'activité (Activ8) pendant une période de 7 jours. Les participants effectueront également deux tests d'exercice cardiopulmonaire (CPX) (un intermittent et un progressif). Au cours des tests CPX, les échanges gazeux, la ventilation, la pression artérielle et le débit cardiaque seront mesurés et le niveau d'épuisement surveillé. Des échantillons de sang seront prélevés avant le premier et après le deuxième test CPX. La force de préhension (Contraction Volontaire Maximale) et la taille des muscles de la jambe (échographie) seront évaluées. La composition corporelle (à l'aide de BIA) sera évaluée.
Environ un an plus tard, toutes les procédures, y compris le port du moniteur d'activité, seront répétées chez tous les patients. Certains participants seront invités à effectuer à nouveau les deux tests d'effort dans les deux semaines suivant leur première visite. De cette façon, la reproductibilité du protocole d'exercice intermittent peut être testée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Khya Snelder, BSc
- Numéro de téléphone: +31 20 5666791
- E-mail: c.k.snelder@amsterdamumc.nl
Lieux d'étude
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
- Recrutement
- Amsterdam UMC, location AMC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients LC-FAOD :
- Hommes et femmes (âge ≥ 18 ans) avec un diagnostic confirmé de déficit en carnitine palmitoyltransférase 2 (CPT2), déficit en carnitine-acylcarnitine translocase (CACT), déficit en protéine mitochondriale trifonctionnelle (MTP), acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne (VLCAD ) ou déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne (LCHAD).
Sujets témoins sains :
- Hommes et femmes en bonne santé âgés de ≥ 18 ans
Critère d'exclusion:
Patients LcFAOD :
- Grossesse
- Infarctus aigu du myocarde récent (<6 mois avant l'inclusion)
- Arythmie incontrôlée/trouble de conduction grave causant un compromis hémodynamique
- Stimulateur cardiaque implantable ou autre dispositif cardiaque avec stimulation ventriculaire complète
- Insuffisance cardiaque non contrôlée avec compromis hémodynamique
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et pression artérielle diastolique > 100 mmHg lors de mesures répétées)
- Infection active, anémie, dysfonctionnement rénal sévère (taux de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m2) ou autre maladie chronique susceptible d'avoir un impact significatif sur les performances physiques
- Antécédents d'asthme sévère ou de maladie pulmonaire obstructive chronique
- Utilisation active de médicaments susceptibles d'affecter la tolérance à l'effort
Contrôles sains :
- Tous les critères d'exclusion mentionnés ci-dessus pour les patients LcFOAD
- Antécédents de tabagisme - Antécédents d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'insuffisance cardiaque, de chirurgie cardiaque, de troubles du rythme cardiaque ou de maladies cardiaques congénitales
- Maladie chronique (y compris troubles orthopédiques, endocrinologiques, hématologiques, malins, gastro-intestinaux, neurologiques, musculaires ou inflammatoires) susceptible d'avoir un impact significatif sur la performance physique
- > 6 unités d'alcool par jour ou > 14 unités d'alcool par semaine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients LcFAOD
Patients présentant une oxydation des acides gras à longue chaîne, y compris un déficit en CPT2, CACT, VLCAD, LCHAD ou MTP
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Test d'effort avec changement progressif du repos à une charge de travail constante relativement faible.
Test d'effort avec charge de travail incrémentale jusqu'à la charge de travail maximale.
Déterminer la taille des muscles de la jambe supérieure
Déterminer la force musculaire
SQUASH, mMRC, questionnaire conçu pour signaler les symptômes myopathiques chez les patients LcFAOD.
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Contrôles sains
Les contrôles sont appariés en fonction de l'âge, du sexe, de l'IMC et d'un score d'activité comparable évalué à l'aide du questionnaire SQUASH
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Test d'effort avec changement progressif du repos à une charge de travail constante relativement faible.
Test d'effort avec charge de travail incrémentale jusqu'à la charge de travail maximale.
Déterminer la taille des muscles de la jambe supérieure
Déterminer la force musculaire
SQUASH, mMRC, questionnaire conçu pour signaler les symptômes myopathiques chez les patients LcFAOD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Seuil anaérobie (ml/kg/min)
Délai: Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Atteinte pulmonaire/dysfonctionnement cardiaque/altérations des muscles squelettiques
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Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Réserve de ventilation (L)
Délai: Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Atteinte pulmonaire/altérations des muscles squelettiques
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Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Équivalent ventilation CO2 (L/L)
Délai: Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Atteinte pulmonaire/dysfonctionnement cardiaque
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Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Débit cardiaque (L/min)
Délai: Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Dysfonctionnement cardiaque
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Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Taille musculaire à l'échographie (cm)
Délai: Ligne de base
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Altérations des muscles squelettiques
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Ligne de base
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1. Différences de cinétique V'O2/V'CO2/fréquence cardiaque lors de l'épreuve d'effort intermittent entre les patients LcFAOD et les sujets témoins sains
Délai: Au repos (baseline) et pendant le test CPX intermittent (30 min)
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Au repos (baseline) et pendant le test CPX intermittent (30 min)
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Réserve de fréquence cardiaque (par minute)
Délai: Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Dysfonctionnement cardiaque
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Pendant l'effort maximal (max 30 min).
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Force musculaire via test de résistance (kg)
Délai: Ligne de base
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Altérations des muscles squelettiques
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mirjam Langeveld, MD PhD, Amsterdam UMC, location AMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- NL83869.018.23
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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