Studio sull'intolleranza all'esercizio nei disturbi dell'ossidazione degli acidi grassi a catena lunga (EXCITE LcFAOD)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Sfondo: I disturbi dell'ossidazione degli acidi grassi a catena lunga (LcFAOD) sono un gruppo di disturbi autosomici recessivi che compromettono l'utilizzo degli acidi grassi a catena lunga come fonte di energia. L'intolleranza all'esercizio è un sintomo comunemente riportato nei pazienti adulti con LcFAOD, ma la sua gravità varia significativamente tra gli individui. Inoltre, attualmente si sa poco sulla progressione naturale dell'intolleranza all'esercizio in questo gruppo di pazienti e le misure di esito affidabili per valutare l'efficacia del trattamento rimangono scarse. In questo studio, valuteremo la capacità di esercizio nei pazienti con LcFAOD utilizzando CPX intermittente e determineremo se questo produce parametri di risultato che possono essere utilizzati per determinare il corso dell'intolleranza all'esercizio durante la vita dei pazienti e valutare l'efficacia del trattamento.
Ipotesi: l'intolleranza all'esercizio nei pazienti con LcFAOD si rifletterà nelle differenze di VO2/VCO2 e nella cinetica della frequenza cardiaca durante brevi periodi di esercizio rispetto ai soggetti sani.
Obiettivo primario: 1. Oggettivare e quantificare l'intolleranza all'esercizio nei pazienti con LcFAOD. 2. Determinare la relazione tra l'intolleranza all'esercizio misurata ei sintomi riferiti dal paziente, il funzionamento della vita quotidiana, nonché i marcatori noti della gravità della malattia.
Obiettivi secondari: 3. Determinare l'eziologia dell'intolleranza all'esercizio nei LcFAOD. 4. Determinare se il protocollo di esercizio intermittente può essere utilizzato per stabilire il decorso dell'intolleranza all'esercizio e fornire misure di esito clinico per futuri studi di intervento.
Metodi: ai partecipanti verrà chiesto di indossare un monitor di attività (Activ8) per un periodo di 7 giorni. I partecipanti eseguiranno anche due test di esercizio cardiopolmonare (CPX) (uno intermittente e uno incrementale). Durante i test CPX verranno misurati lo scambio di gas, la ventilazione, la pressione sanguigna e la gittata cardiaca e monitorato il livello di esaurimento. Verranno prelevati campioni di sangue prima del primo e dopo il secondo test CPX. Verranno valutate la forza di presa (contrazione volontaria massima) e la dimensione dei muscoli della gamba (ecografia). Verrà valutata la composizione corporea (utilizzando BIA).
Circa un anno dopo tutte le procedure, compreso l'uso del monitor dell'attività, verranno ripetute in tutti i pazienti. Ad alcuni partecipanti verrà chiesto di eseguire nuovamente i due test di esercizio entro due settimane dalla loro prima visita. In questo modo è possibile testare la riproducibilità del protocollo di esercizio intermittente.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Khya Snelder, BSc
- Numero di telefono: +31 20 5666791
- Email: c.k.snelder@amsterdamumc.nl
Luoghi di studio
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti LC-FAOD:
- Uomini e donne (età ≥18 anni) con diagnosi confermata di deficit di carnitina palmitoiltransferasi 2 (CPT2), deficit di carnitina-acilcarnitina translocasi (CACT), deficit di proteina trifunzionale mitocondriale (MTP), acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga (VLCAD) ) o carenza di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena lunga (LCHAD).
Soggetti di controllo sani:
- Uomini e donne sani di età ≥ 18 anni
Criteri di esclusione:
Pazienti con LcFAOD:
- Gravidanza
- Infarto miocardico acuto recente (<6 mesi prima dell'inclusione)
- Aritmia incontrollata/grave disturbo della conduzione che causa compromissione emodinamica
- Pacemaker impiantabile o altro dispositivo cardiaco con stimolazione ventricolare completa
- Insufficienza cardiaca incontrollata con compromissione emodinamica
- Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e pressione arteriosa diastolica >100 mmHg su misurazioni ripetute)
- Infezione attiva, anemia, grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m2) o altre malattie croniche che possono avere un impatto significativo sulla prestazione fisica
- Storia di asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva
- Uso attivo di farmaci che possono influire sulla tolleranza all'esercizio
Controlli sani:
- Tutti i suddetti criteri di esclusione per i pazienti con LcFOAD
- Storia di fumo - Storia di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza cardiaca, chirurgia cardiaca, disturbi del ritmo cardiaco o malattie cardiache congenite
- Malattie croniche (compresi disturbi ortopedici, endocrinologici, ematologici, maligni, gastrointestinali, neurologici, muscolari o infiammatori) che possono avere un impatto significativo sulla prestazione fisica
- > 6 unità alcoliche al giorno o > 14 unità alcoliche a settimana
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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LcFAOD-pazienti
Pazienti con ossidazione degli acidi grassi a catena lunga, inclusi deficit di CPT2, CACT, VLCAD, LCHAD o MTP
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Prova da sforzo con passaggio graduale dal riposo a un carico di lavoro costante relativamente basso.
Prova di esercizio con carico di lavoro incrementale fino al carico di lavoro massimo.
Determina la dimensione dei muscoli della parte superiore della gamba
Determina la forza muscolare
SQUASH, mMRC, questionario progettato per riportare i sintomi miopatici nei pazienti con LcFAOD.
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Controlli sani
I controlli sono abbinati in base a età, sesso, indice di massa corporea e punteggio di attività comparabile valutato utilizzando il questionario SQUASH
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Prova da sforzo con passaggio graduale dal riposo a un carico di lavoro costante relativamente basso.
Prova di esercizio con carico di lavoro incrementale fino al carico di lavoro massimo.
Determina la dimensione dei muscoli della parte superiore della gamba
Determina la forza muscolare
SQUASH, mMRC, questionario progettato per riportare i sintomi miopatici nei pazienti con LcFAOD.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Soglia anaerobica (ml/kg/min)
Lasso di tempo: Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Coinvolgimento polmonare/Disfunzione cardiaca/Alterazioni della muscolatura scheletrica
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Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Riserva di ventilazione (L)
Lasso di tempo: Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Coinvolgimento polmonare/alterazioni muscolo scheletrico
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Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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CO2 ventilazione equivalente (L/L)
Lasso di tempo: Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Coinvolgimento polmonare/Disfunzione cardiaca
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Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Gittata cardiaca (L/min)
Lasso di tempo: Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Disfunzione cardiaca
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Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Dimensione muscolare all'ecografia (cm)
Lasso di tempo: Linea di base
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Alterazioni della muscolatura scheletrica
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Linea di base
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1. Differenze nella cinetica V'O2/V'CO2/frequenza cardiaca durante il test da sforzo intermittente tra pazienti con LcFAOD e soggetti di controllo sani
Lasso di tempo: A riposo (basale) e durante il test CPX intermittente (30 min)
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A riposo (basale) e durante il test CPX intermittente (30 min)
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Riserva di frequenza cardiaca (al minuto)
Lasso di tempo: Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Disfunzione cardiaca
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Durante il massimo esercizio (max 30 min).
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Forza muscolare tramite test di resistenza (kg)
Lasso di tempo: Linea di base
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Alterazioni della muscolatura scheletrica
|
Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mirjam Langeveld, MD PhD, Amsterdam UMC, location AMC
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL83869.018.23
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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