Estudio de intolerancia al ejercicio en trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (EXCITE LcFAOD)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Antecedentes: los trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (LcFAOD) son un grupo de trastornos autosómicos recesivos que afectan la utilización de ácidos grasos de cadena larga como fuente de energía. La intolerancia al ejercicio es un síntoma comúnmente informado en pacientes adultos con LcFAOD, pero su gravedad varía significativamente entre individuos. Además, actualmente se sabe poco sobre la progresión natural de la intolerancia al ejercicio en este grupo de pacientes, y las medidas de resultado confiables para evaluar la eficacia del tratamiento siguen siendo escasas. En este estudio, evaluaremos la capacidad de ejercicio en pacientes con LcFAOD usando CPX intermitente y determinaremos si esto produce parámetros de resultado que se pueden usar para determinar el curso de la intolerancia al ejercicio a lo largo de la vida de los pacientes y evaluar la efectividad del tratamiento.
Hipótesis: La intolerancia al ejercicio en pacientes con LcFAOD se reflejará en diferencias en la cinética de VO2/VCO2 y frecuencia cardíaca durante períodos cortos de ejercicio en comparación con sujetos sanos.
Objetivo principal: 1. Objetivar y cuantificar la intolerancia al ejercicio en pacientes LcFAOD. 2. Determinar la relación entre la intolerancia al ejercicio medida y los síntomas informados por el paciente, el funcionamiento de la vida diaria, así como los marcadores conocidos de la gravedad de la enfermedad.
Objetivo(s) secundario(s): 3. Determinar la etiología de la intolerancia al ejercicio en LcFAODs. 4. Determinar si el protocolo de ejercicio intermitente se puede utilizar para establecer el curso de la intolerancia al ejercicio y proporcionar una medida de resultado clínico para futuros estudios de intervención.
Métodos: Se pedirá a los participantes que lleven un monitor de actividad (Activ8) durante un periodo de 7 días. Los participantes también realizarán dos pruebas de ejercicio cardiopulmonar (CPX) (una intermitente y otra incremental). Durante las pruebas de CPX, se medirá el intercambio de gases, la ventilación, la presión arterial y el gasto cardíaco y se controlará el nivel de agotamiento. Se tomarán muestras de sangre antes de la primera y después de la segunda prueba de CPX. Se evaluará la fuerza de prensión (Contracción Voluntaria Máxima) y el tamaño muscular de la pierna (ecografía). Se evaluará la composición corporal (usando BIA).
Aproximadamente un año después, todos los procedimientos, incluido el uso del monitor de actividad, se repetirán en todos los pacientes. A algunos participantes se les pedirá que realicen las dos pruebas de ejercicio nuevamente dentro de las dos semanas posteriores a su primera visita. De esta manera se puede probar la reproducibilidad del protocolo de ejercicio intermitente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Khya Snelder, BSc
- Número de teléfono: +31 20 5666791
- Correo electrónico: c.k.snelder@amsterdamumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1105 AZ
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC, location AMC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LC-FAOD:
- Hombres y mujeres (edad ≥18 años) con un diagnóstico confirmado de deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa 2 (CPT2), deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa (CACT), deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial (MTP), acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) ) o deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD).
Sujetos de control sanos:
- Hombres y mujeres sanos edad ≥ 18 años
Criterio de exclusión:
Pacientes con LcFAOD:
- El embarazo
- Infarto agudo de miocardio reciente (<6 meses antes de la inclusión)
- Arritmia no controlada/trastorno grave de la conducción que causa compromiso hemodinámico
- Marcapasos implantable u otro dispositivo cardíaco con estimulación ventricular completa
- Insuficiencia cardíaca no controlada con compromiso hemodinámico
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y presión arterial diastólica >100 mmHg en mediciones repetidas)
- Infección activa, anemia, disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2) u otra enfermedad crónica que probablemente afecte significativamente el rendimiento del ejercicio
- Antecedentes de asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Uso activo de medicamentos que probablemente afecten la tolerancia al ejercicio
Controles saludables:
- Todos los criterios de exclusión mencionados anteriormente para pacientes con LcFOAD
- Antecedentes de tabaquismo: antecedentes de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca, cirugía cardíaca, trastornos del ritmo cardíaco o enfermedades cardíacas congénitas
- Enfermedad crónica (incluidos trastornos ortopédicos, endocrinológicos, hematológicos, malignos, gastrointestinales, neurológicos, musculares o inflamatorios) que probablemente tenga un impacto significativo en el rendimiento del ejercicio
- > 6 unidades de alcohol por día o > 14 unidades de alcohol por semana
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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LcFAOD-pacientes
Pacientes con oxidación de ácidos grasos de cadena larga, incluidas las deficiencias de CPT2, CACT, VLCAD, LCHAD o MTP
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Prueba de ejercicio con cambio gradual desde el reposo hasta una carga de trabajo constante relativamente baja.
Prueba de esfuerzo con carga de trabajo incremental hasta la carga de trabajo máxima.
Determinar el tamaño de los músculos de la parte superior de la pierna
Determinar la fuerza muscular.
SQUASH, mMRC, cuestionario diseñado para reportar síntomas miopáticos en pacientes con LcFAOD.
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Controles saludables
Los controles se emparejan en función de la edad, el sexo, el IMC y la puntuación de actividad comparable evaluada mediante el cuestionario SQUASH
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Prueba de ejercicio con cambio gradual desde el reposo hasta una carga de trabajo constante relativamente baja.
Prueba de esfuerzo con carga de trabajo incremental hasta la carga de trabajo máxima.
Determinar el tamaño de los músculos de la parte superior de la pierna
Determinar la fuerza muscular.
SQUASH, mMRC, cuestionario diseñado para reportar síntomas miopáticos en pacientes con LcFAOD.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Umbral anaeróbico (ml/kg/min)
Periodo de tiempo: Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Afectación pulmonar/Disfunción cardíaca/Alteraciones musculoesqueléticas
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Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Reserva de ventilación (L)
Periodo de tiempo: Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Afectación pulmonar/Alteraciones músculo esqueléticas
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Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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CO2 equivalente de ventilación (L/L)
Periodo de tiempo: Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Compromiso pulmonar/Disfunción cardíaca
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Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Gasto cardíaco (l/min)
Periodo de tiempo: Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Disfunción cardíaca
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Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Tamaño muscular en ecografía (cm)
Periodo de tiempo: Base
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Alteraciones del músculo esquelético
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Base
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1. Diferencias en la cinética de VO2/VCO2/frecuencia cardíaca durante la prueba de ejercicio intermitente entre pacientes con LcFAOD y sujetos de control sanos
Periodo de tiempo: En reposo (línea de base) y durante la prueba de CPX intermitente (30 min)
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En reposo (línea de base) y durante la prueba de CPX intermitente (30 min)
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Reserva de frecuencia cardíaca (por minuto)
Periodo de tiempo: Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Disfunción cardíaca
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Durante el ejercicio máximo (máximo 30 min).
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Fuerza muscular mediante test de resistencia (kg)
Periodo de tiempo: Base
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Alteraciones del músculo esquelético
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mirjam Langeveld, MD PhD, Amsterdam UMC, location AMC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- NL83869.018.23
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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