Estudo de intolerância ao exercício em distúrbios de oxidação de ácidos graxos de cadeia longa (EXCITE LcFAOD)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Introdução: Os distúrbios da oxidação de ácidos graxos de cadeia longa (LcFAOD) são um grupo de distúrbios autossômicos recessivos que prejudicam a utilização de ácidos graxos de cadeia longa como fonte de energia. A intolerância ao exercício é um sintoma comumente relatado em pacientes adultos com LcFAOD, mas sua gravidade varia significativamente entre os indivíduos. Além disso, pouco se sabe sobre a progressão natural da intolerância ao exercício neste grupo de pacientes, e medidas de resultados confiáveis para avaliar a eficácia do tratamento permanecem escassas. Neste estudo, avaliaremos a capacidade de exercício em pacientes com LcFAOD usando CPX intermitente e determinaremos se isso produz parâmetros de resultado que podem ser usados para determinar o curso da intolerância ao exercício ao longo da vida do paciente e avaliar a eficácia do tratamento.
Hipótese: A intolerância ao exercício em pacientes com LcFAOD será refletida nas diferenças no VO2/VCO2 e na cinética da frequência cardíaca durante curtos períodos de exercício em comparação com indivíduos saudáveis.
Objetivo Primário: 1. Objetivar e quantificar a intolerância ao exercício em pacientes com LcFAOD. 2. Determinar a relação entre a intolerância ao exercício medida e os sintomas relatados pelo paciente, funcionamento da vida diária, bem como marcadores conhecidos da gravidade da doença.
Objetivo(s) Secundário(s): 3. Determinar a etiologia da intolerância ao exercício em LcFAODs. 4. Determinar se o protocolo de exercício intermitente pode ser usado para estabelecer o curso da intolerância ao exercício e fornecer medidas de resultados clínicos para futuros estudos de intervenção.
Métodos: Os participantes serão convidados a usar um monitor de atividade (Activ8) por um período de 7 dias. Os participantes também realizarão dois testes de exercício cardiopulmonar (CPX) (um intermitente e outro incremental). Durante os testes de CPX, a troca gasosa, a ventilação, a pressão arterial e o débito cardíaco serão medidos e o nível de exaustão monitorado. Amostras de sangue serão coletadas antes do primeiro e depois do segundo teste CPX. Serão avaliados a força de preensão (Contração Voluntária Máxima) e o tamanho dos músculos da perna (ecografia). A composição corporal (usando BIA) será avaliada.
Aproximadamente um ano depois todos os procedimentos, incluindo o uso do monitor de atividade, serão repetidos em todos os pacientes. Alguns participantes serão solicitados a realizar os dois testes de exercício novamente dentro de duas semanas de sua primeira visita. Dessa forma, a reprodutibilidade do protocolo de exercícios intermitentes pode ser testada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Khya Snelder, BSc
- Número de telefone: +31 20 5666791
- E-mail: c.k.snelder@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
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Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105 AZ
- Recrutamento
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LC-FAOD:
- Homens e mulheres (idade ≥18 anos) com diagnóstico confirmado de deficiência de carnitina palmitoiltransferase 2 (CPT2), deficiência de carnitina-acilcarnitina translocase (CACT), deficiência de proteína trifuncional mitocondrial (MTP), acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa (VLCAD ) ou deficiência de 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHAD).
Sujeitos de controle saudáveis:
- Homens e mulheres saudáveis com idade ≥ 18 anos
Critério de exclusão:
Pacientes com LcFAOD:
- Gravidez
- Infarto agudo do miocárdio recente (<6 meses antes da inclusão)
- Arritmia descontrolada/distúrbio de condução grave causando comprometimento hemodinâmico
- Marcapasso implantável ou outro dispositivo cardíaco com estimulação ventricular completa
- Insuficiência cardíaca descontrolada com comprometimento hemodinâmico
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e pressão arterial diastólica >100 mmHg em medições repetidas)
- Infecção ativa, anemia, disfunção renal grave (taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min/1,73m2) ou outra doença crônica com probabilidade de afetar significativamente o desempenho do exercício
- História de asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica
- Uso ativo de medicamentos que podem afetar a tolerância ao exercício
Controles saudáveis:
- Todos os critérios de exclusão acima mencionados para pacientes com LcFOAD
- Histórico de tabagismo - Histórico de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca, cirurgia cardíaca, distúrbios do ritmo cardíaco ou doenças cardíacas congênitas
- Doença crônica (incluindo distúrbios ortopédicos, endocrinológicos, hematológicos, malignos, gastrointestinais, neurológicos, musculares ou inflamatórios) com probabilidade de afetar significativamente o desempenho do exercício
- > 6 unidades de álcool por dia ou > 14 unidades de álcool por semana
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com LcFAOD
Pacientes com oxidação de ácidos graxos de cadeia longa, incluindo deficiência de CPT2, CACT, VLCAD, LCHAD ou MTP
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Teste de exercício com mudança de passo do repouso para uma carga de trabalho constante relativamente baixa.
Teste de esforço com carga incremental até a carga máxima.
Determinar o tamanho do músculo da perna
Determinar a força muscular
SQUASH, mMRC, questionário elaborado para relatar sintomas miopáticos em pacientes com LcFAOD.
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Controles saudáveis
Os controles são pareados com base na idade, sexo, IMC e pontuação de atividade comparável avaliada usando o questionário SQUASH
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Teste de exercício com mudança de passo do repouso para uma carga de trabalho constante relativamente baixa.
Teste de esforço com carga incremental até a carga máxima.
Determinar o tamanho do músculo da perna
Determinar a força muscular
SQUASH, mMRC, questionário elaborado para relatar sintomas miopáticos em pacientes com LcFAOD.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Limiar anaeróbico (ml/kg/min)
Prazo: Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Envolvimento pulmonar/Disfunção cardíaca/Alterações músculo-esqueléticas
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Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Reserva de ventilação (L)
Prazo: Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Envolvimento pulmonar/alterações musculares esqueléticas
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Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Equivalente de ventilação de CO2 (L/L)
Prazo: Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Envolvimento pulmonar/disfunção cardíaca
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Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Débito Cardíaco (L/min)
Prazo: Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Disfunção cardíaca
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Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Tamanho do músculo na ecografia (cm)
Prazo: Linha de base
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Alterações musculares esqueléticas
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Linha de base
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1. Diferenças na cinética V'O2/V'CO2/frequência cardíaca durante o teste de exercício intermitente entre pacientes com LcFAOD e controles saudáveis
Prazo: Em repouso (basal) e durante o teste de CPX intermitente (30 min)
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Em repouso (basal) e durante o teste de CPX intermitente (30 min)
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Reserva de frequência cardíaca (por minuto)
Prazo: Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Disfunção cardíaca
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Durante o exercício máximo (máximo 30 min).
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Força muscular via teste de resistência (kg)
Prazo: Linha de base
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Alterações musculares esqueléticas
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mirjam Langeveld, MD PhD, Amsterdam UMC, location AMC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- NL83869.018.23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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