Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Treningsintoleransestudie i langkjedede fettsyreoksidasjonsforstyrrelser (EXCITE LcFAOD)

21. august 2024 oppdatert av: Dr. Mirjam Langeveld, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
I denne studien vil treningstoleransen hos pasienter med langkjedede fettsyreoksidasjonsforstyrrelser (LcFAOD) sammenlignes med den til friske frivillige som er nøye matchet med hensyn til alder, kjønn, BMI og fysisk aktivitetsscore. Studien tar sikte på å vurdere treningskapasiteten ved hjelp av kardiopulmonal trening (CPX) tester og aktivitetsovervåking over en 7-dagers periode. Studiens hypotese er at LcFAOD-pasienter vil ha større oksygengjeld under korte perioder med trening sammenlignet med friske individer. Disse funnene vil bidra til en bedre forståelse av treningsintoleranse hos LcFAOD-pasienter og kan veilede utviklingen av målrettede intervensjoner, for eksempel treningsprogrammer og muliggjøre analyse av effektiviteten til (nye) behandlinger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Langkjedede fettsyreoksidasjonsforstyrrelser (LcFAOD) er en gruppe autosomale recessive lidelser som svekker utnyttelsen av langkjedede fettsyrer som energikilde. Anstrengelsesintoleranse er et vanlig rapportert symptom hos voksne pasienter med LcFAOD, men alvorlighetsgraden varierer betydelig mellom individer. I tillegg er det foreløpig lite kjent om den naturlige progresjonen av anstrengelsesintoleranse hos denne pasientgruppen, og pålitelige utfallsmål for å vurdere behandlingseffekt er fortsatt få. I denne studien vil vi evaluere treningskapasiteten hos LcFAOD-pasienter som bruker intermitterende CPX, og bestemme om dette gir utfallsparametere som kan brukes til å bestemme forløpet av treningsintoleranse over pasientens levetid og evaluere behandlingseffektivitet.

Hypotese: Treningsintoleranse hos LcFAOD-pasienter vil gjenspeiles i forskjeller i VO2/VCO2 og hjertefrekvenskinetikk under korte perioder med trening sammenlignet med friske forsøkspersoner.

Primært mål: 1. Objektifisere og kvantifisere treningsintoleranse hos LcFAOD-pasienter. 2. Bestem forholdet mellom den målte treningsintoleransen og pasientrapporterte symptomer, dagliglivets funksjon, samt kjente markører for sykdommens alvorlighetsgrad.

Sekundære mål: 3. Bestemme etiologien til treningsintoleranse i LcFAODs. 4. Bestem om den intermitterende treningsprotokollen kan brukes til å fastslå forløpet av treningsintoleranse og gi et klinisk resultatmål for fremtidige intervensjonsstudier.

Metoder: Deltakerne vil bli bedt om å bruke en aktivitetsmonitor (Activ8) i en periode på 7 dager. Deltakerne skal også utføre to hjerte- og lungeøvelsestester (CPX) (en intermitterende og en inkrementell). Under CPX-testene vil gassutveksling, ventilasjon, blodtrykk og hjertevolum bli målt og utmattelsesnivået overvåkes. Blodprøver vil bli tatt før den første og etter den andre CPX-testen. Grepestyrken (Maximal Voluntary Contraction) og leggmuskelstørrelsen (ekografi) vil bli vurdert. Kroppssammensetning (ved bruk av BIA) vil bli vurdert.

Omtrent et år senere vil alle prosedyrer, inkludert bruk av aktivitetsmonitoren, gjentas hos alle pasienter. Noen deltakere vil bli bedt om å utføre de to treningstestene igjen innen to uker etter deres første besøk. På denne måten kan reproduserbarheten til den intermitterende treningsprotokollen testes.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Rekruttering
        • Amsterdam UMC, location AMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle voksne pasienter med langkjedede fettsyreoksidasjonsforstyrrelser er under oppfølging er kvalifisert til å delta i studien. Hver pasient vil bli sammenlignet med en matchet frisk kontrollperson (én frisk person kan tjene som kontroll for mer enn én LcFAOD-pasient). Matching vil bli gjort etter alder (± 3 år), kjønn, BMI (± 2 kg/m2) og en sammenlignbar aktivitetsscore vurdert ved hjelp av et spørreskjema (Short Questionnaire to Asses Health Enhancing Physical Activity (SQUASH).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • LC-FAOD pasienter:
  • Menn og kvinner (alder ≥18 år) med en bekreftet diagnose av karnitin palmitoyltransferase 2 (CPT2) mangel, karnitin-acylkarnitin translokase (CACT) mangel, mitokondriell trifunksjonelt protein (MTP) mangel, svært langkjedet acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD dehydrogenase) ) mangel eller langkjedet 3-hydroksyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) mangel.

Friske kontrollfag:

- Friske menn og kvinner i alderen ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

LcFAOD-pasienter:

  • Svangerskap
  • Nylig akutt hjerteinfarkt (<6 måneder før inkludering)
  • Ukontrollert arytmi/alvorlig ledningsforstyrrelse som forårsaker hemodynamisk kompromittering
  • Implanterbar pacemaker eller annen hjerteenhet med fullstendig ventrikulær pacing
  • Ukontrollert hjertesvikt med hemodynamisk kompromiss
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved gjentatte målinger)
  • Aktiv infeksjon, anemi, alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2), eller annen kronisk sykdom som sannsynligvis vil påvirke treningsytelsen betydelig
  • Anamnese med alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Aktiv bruk av medisiner som sannsynligvis vil påvirke treningstoleransen

Sunne kontroller:

  • Alle ovennevnte eksklusjonskriterier for LcFOAD-pasienter
  • Anamnese med røyking - Anamnese med astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, hjertesvikt, hjertekirurgi, hjerterytmeforstyrrelser eller medfødte hjertesykdommer
  • Kronisk sykdom (inkludert ortopediske, endokrinologiske, hematologiske, ondartede, gastrointestinale, nevrologiske, muskel- eller inflammatoriske lidelser) som sannsynligvis vil ha betydelig innvirkning på treningsytelsen
  • > 6 alkoholenheter per dag eller > 14 alkoholenheter per uke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
LcFAOD-pasienter
Pasienter med langkjedet fettsyreoksidasjon inkludert CPT2-, CACT-, VLCAD-, LCHAD- eller MTP-mangel
Annen: Intermitterende kardiopulmonal treningstest
Treningstest med trinnskifte fra hvile til relativt lav konstant arbeidsbelastning.
Annen: Inkrementell kardiopulmonal treningstest
Treningstest med inkrementell arbeidsbelastning frem til maksimal arbeidsbelastning.
Annen: Ekkografi av øvre ben
Bestem muskelstørrelsen på øvre ben
Annen: Håndgrepsstyrke med hånddynamometer
Bestem muskelstyrken
Annen: Fyll ut spørreskjema om fysisk aktivitet
SQUASH, mMRC, spørreskjema designet for å rapportere myopatiske symptomer hos LcFAOD-pasienter.
Sunne kontroller
Kontroller matches basert på alder, kjønn, BMI og sammenlignbar aktivitetsscore vurdert ved hjelp av SQUASH-spørreskjemaet
Annen: Intermitterende kardiopulmonal treningstest
Treningstest med trinnskifte fra hvile til relativt lav konstant arbeidsbelastning.
Annen: Inkrementell kardiopulmonal treningstest
Treningstest med inkrementell arbeidsbelastning frem til maksimal arbeidsbelastning.
Annen: Ekkografi av øvre ben
Bestem muskelstørrelsen på øvre ben
Annen: Håndgrepsstyrke med hånddynamometer
Bestem muskelstyrken
Annen: Fyll ut spørreskjema om fysisk aktivitet
SQUASH, mMRC, spørreskjema designet for å rapportere myopatiske symptomer hos LcFAOD-pasienter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anaerob terskel (ml/kg/min)
Tidsramme: Ved maksimal trening (maks 30 min).
Lungepåvirkning/Hjertedysfunksjon/skjelettmuskelendringer
Ved maksimal trening (maks 30 min).
Ventilasjonsreserve (L)
Tidsramme: Ved maksimal trening (maks 30 min).
Lungepåvirkning/skjelettmuskelforandringer
Ved maksimal trening (maks 30 min).
CO2-ventilasjonsekvivalent (L/L)
Tidsramme: Ved maksimal trening (maks 30 min).
Lungepåvirkning/Hjertedysfunksjon
Ved maksimal trening (maks 30 min).
Hjerteeffekt (L/min)
Tidsramme: Ved maksimal trening (maks 30 min).
Kardial dysfunksjon
Ved maksimal trening (maks 30 min).
Muskelstørrelse på ekkografi (cm)
Tidsramme: Grunnlinje
Skjelettmuskelendringer
Grunnlinje
1. Forskjeller i V'O2/V'CO2/pulskinetikk under den intermitterende treningstesten mellom LcFAOD-pasienter og friske kontrollpersoner
Tidsramme: I hvile (grunnlinje) og under den intermitterende CPX-testen (30 min)
I hvile (grunnlinje) og under den intermitterende CPX-testen (30 min)
Hjertefrekvensreserve (per minutt)
Tidsramme: Ved maksimal trening (maks 30 min).
Kardial dysfunksjon
Ved maksimal trening (maks 30 min).
Muskelstyrke via motstandstest (kg)
Tidsramme: Grunnlinje
Skjelettmuskelendringer
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbeidspartnere

Stichting Stofwisselkracht

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mirjam Langeveld, MD PhD, Amsterdam UMC, location AMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • NL83869.018.23

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere