Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar inspanningsintolerantie bij vetzuuroxidatiestoornissen met lange ketens (EXCITE LcFAOD)

21 augustus 2024 bijgewerkt door: Dr. Mirjam Langeveld, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
In deze studie zal de inspanningstolerantie van patiënten met vetzuuroxidatiestoornissen met lange ketens (LcFAOD) worden vergeleken met die van gezonde vrijwilligers die qua leeftijd, geslacht, BMI en lichamelijke activiteitsscore zorgvuldig op elkaar zijn afgestemd. De studie heeft tot doel de inspanningscapaciteit te beoordelen met behulp van cardiopulmonale inspanningstests (CPX) en activiteitsmonitoring gedurende een periode van 7 dagen. De hypothese van de studie is dat LcFAOD-patiënten een grotere zuurstofschuld zullen vertonen tijdens korte periodes van inspanning in vergelijking met gezonde personen. Deze bevindingen zullen bijdragen aan een beter begrip van inspanningsintolerantie bij LcFAOD-patiënten en kunnen leidend zijn bij de ontwikkeling van gerichte interventies, zoals oefentrainingsprogramma's, en de analyse van de effectiviteit van (nieuwe) behandelingen mogelijk maken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Langketenige vetzuuroxidatiestoornissen (LcFAOD) zijn een groep autosomaal recessieve aandoeningen die het gebruik van langeketenvetzuren als energiebron belemmeren. Inspanningsintolerantie is een veel voorkomend symptoom bij volwassen patiënten met LcFAOD, maar de ernst ervan verschilt aanzienlijk van persoon tot persoon. Bovendien is er momenteel weinig bekend over het natuurlijke verloop van inspanningsintolerantie bij deze groep patiënten en blijven betrouwbare uitkomstmaten om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen schaars. In deze studie zullen we het inspanningsvermogen van LcFAOD-patiënten evalueren met behulp van intermitterende CPX, en bepalen of dit uitkomstparameters oplevert die kunnen worden gebruikt om het verloop van inspanningsintolerantie gedurende het leven van de patiënt te bepalen en om de effectiviteit van de behandeling te evalueren.

Hypothese: Inspanningsintolerantie bij LcFAOD-patiënten zal worden weerspiegeld in verschillen in VO2/VCO2 en hartslagkinetiek tijdens korte perioden van inspanning in vergelijking met gezonde proefpersonen.

Primaire doelstelling: 1. Objectiveer en kwantificeer inspanningsintolerantie bij LcFAOD-patiënten. 2. Bepaal de relatie tussen de gemeten inspanningsintolerantie en door de patiënt gerapporteerde symptomen, het functioneren in het dagelijks leven, evenals bekende markers van de ernst van de ziekte.

Secundaire doelstelling(en): 3. Bepaal de etiologie van inspanningsintolerantie bij LcFAOD's. 4. Bepaal of het intermitterende oefenprotocol kan worden gebruikt om het verloop van inspanningsintolerantie vast te stellen en klinische uitkomstmaat te bieden voor toekomstige interventiestudies.

Methoden: Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 7 dagen een activiteitenmonitor (Activ8) te dragen. De deelnemers zullen ook twee cardiopulmonale inspanningstests (CPX) uitvoeren (een intermitterende en een incrementele). Tijdens de CPX-testen worden gasuitwisseling, ventilatie, bloeddruk en hartminuutvolume gemeten en wordt het uitputtingsniveau gecontroleerd. Voor de eerste en na de tweede CPX-test worden bloedmonsters genomen. De grijpkracht (maximale vrijwillige contractie) en de beenspieromvang (echografie) worden beoordeeld. De lichaamssamenstelling (met behulp van BIA) wordt beoordeeld.

Ongeveer een jaar later worden alle procedures, inclusief het dragen van de activiteitenmonitor, bij alle patiënten herhaald. Sommige deelnemers zullen worden gevraagd om de twee inspanningstesten binnen twee weken na hun eerste bezoek opnieuw te doen. Op deze manier kan de reproduceerbaarheid van het intermitterende inspanningsprotocol worden getest.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Werving
        • Amsterdam UMC, location AMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle volwassen patiënten met stoornissen in de oxidatie van lange ketenvetzuren die worden gevolgd, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Elke patiënt zal worden vergeleken met een gematchte gezonde controlepersoon (één gezonde persoon kan als controle dienen voor meer dan één LcFAOD-patiënt). Matching vindt plaats op basis van leeftijd (± 3 jaar), geslacht, BMI (± 2 kg/m2) en een vergelijkbare activiteitenscore die wordt beoordeeld met behulp van een vragenlijst (de Short Questionnaire to Asses Health avoidance physical activity (SQUASH).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • LC-FAOD-patiënten:
  • Mannen en vrouwen (leeftijd ≥18 jaar) met een bevestigde diagnose van carnitine palmitoyltransferase 2 (CPT2) deficiëntie, carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) deficiëntie, mitochondriaal trifunctioneel eiwit (MTP) deficiëntie, zeer lange keten acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) )-deficiëntie of Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD)-deficiëntie.

Gezonde controlepersonen:

- Gezonde mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

LcFAOD-patiënten:

  • Zwangerschap
  • Recent acuut myocardinfarct (<6 maanden voor opname)
  • Ongecontroleerde aritmie/ernstige geleidingsstoornis die een hemodynamisch compromis veroorzaakt
  • Implanteerbare pacemaker of ander hartapparaat met volledige ventriculaire stimulatie
  • Ongecontroleerd hartfalen met hemodynamisch compromis
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en diastolische bloeddruk >100 mmHg bij herhaalde metingen)
  • Actieve infectie, bloedarmoede, ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2), of andere chronische ziekte die waarschijnlijk een aanzienlijke invloed heeft op de trainingsprestaties
  • Geschiedenis van ernstige astma of chronische obstructieve longziekte
  • Actief gebruik van medicatie die waarschijnlijk de inspanningstolerantie beïnvloedt

Gezonde controles:

  • Alle bovengenoemde uitsluitingscriteria voor LcFOAD-patiënten
  • Geschiedenis van roken - Geschiedenis van astma, chronische obstructieve longziekte, hartfalen, hartoperaties, hartritmestoornissen of aangeboren hartaandoeningen
  • Chronische ziekte (waaronder orthopedische, endocrinologische, hematologische, kwaadaardige, gastro-intestinale, neurologische, spier- of ontstekingsaandoeningen) die waarschijnlijk een aanzienlijke invloed hebben op de trainingsprestaties
  • > 6 eenheden alcohol per dag of > 14 eenheden alcohol per week

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
LcFAOD-patiënten
Patiënten met vetzuuroxidatie met lange ketens, waaronder CPT2-, CACT-, VLCAD-, LCHAD- of MTP-deficiëntie
Ander: Intermitterende cardiopulmonale inspanningstest
Inspanningstest met stapsgewijze overgang van rust naar een relatief lage constante belasting.
Ander: Incrementele cardiopulmonale inspanningstest
Inspanningstest met oplopende belasting tot maximale belasting.
Ander: Echografie van het bovenbeen
Bepaal de spieromvang van het bovenbeen
Ander: Handgreepkracht met handdynamometer
Bepaal de spierkracht
Ander: Vul vragenlijsten in over fysieke activiteit
SQUASH, mMRC, vragenlijst ontworpen om myopathische symptomen bij LcFAOD-patiënten te rapporteren.
Gezonde controles
Controles worden gematcht op basis van leeftijd, geslacht, BMI en vergelijkbare activiteitsscore beoordeeld met behulp van de SQUASH-vragenlijst
Ander: Intermitterende cardiopulmonale inspanningstest
Inspanningstest met stapsgewijze overgang van rust naar een relatief lage constante belasting.
Ander: Incrementele cardiopulmonale inspanningstest
Inspanningstest met oplopende belasting tot maximale belasting.
Ander: Echografie van het bovenbeen
Bepaal de spieromvang van het bovenbeen
Ander: Handgreepkracht met handdynamometer
Bepaal de spierkracht
Ander: Vul vragenlijsten in over fysieke activiteit
SQUASH, mMRC, vragenlijst ontworpen om myopathische symptomen bij LcFAOD-patiënten te rapporteren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Anaerobe drempel (ml/kg/min)
Tijdsspanne: Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Aantasting van de longen/hartdisfunctie/skeletspierveranderingen
Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Ventilatiereserve (L)
Tijdsspanne: Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Pulmonale betrokkenheid / Skeletspierveranderingen
Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
CO2 ventilatie-equivalent (L/L)
Tijdsspanne: Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Pulmonale betrokkenheid / hartdisfunctie
Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Cardiale output (L/min)
Tijdsspanne: Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Cardiale disfunctie
Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Spieromvang op echografie (cm)
Tijdsspanne: Basislijn
Skeletspierveranderingen
Basislijn
1. Verschillen in V'O2/V'CO2/hartslagkinetiek tijdens de intermitterende inspanningstest tussen LcFAOD-patiënten en gezonde controlepersonen
Tijdsspanne: In rust (baseline) en tijdens de intermitterende CPX-test (30 min)
In rust (baseline) en tijdens de intermitterende CPX-test (30 min)
Hartslagreserve (per minuut)
Tijdsspanne: Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Cardiale disfunctie
Tijdens maximale inspanning (max 30 min).
Spierkracht via weerstandstest (kg)
Tijdsspanne: Basislijn
Skeletspierveranderingen
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Stichting Stofwisselkracht

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mirjam Langeveld, MD PhD, Amsterdam UMC, location AMC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • NL83869.018.23

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren