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Efficacité du traitement LUSZ chez les patients hospitalisés COVID-19 (LUSZ_AVIST)

5 février 2024 mis à jour par: Nehman Makdissy, Lebanese University

Étude thérapeutique comparative LUSZ des traitements antiviraux, antirétroviraux et immunosuppresseurs chez les patients hospitalisés COVID-19 présentant des facteurs de risque élevés, des biomarqueurs et une progression de la maladie.

Cette étude vise d'abord à évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'efficacité de la thérapie LUSZ COVID-19 consistant en une étude comparative de trois approches de traitement différentes : antiviral, antirétroviral et immunosuppresseur antagoniste des récepteurs de l'IL-6, et deuxièmement à identifier les patients à haut risque. facteurs et biomarqueurs associés à des issues fatales chez les patients hospitalisés COVID-19. L'étude vise à valider un nouveau modèle de notation prédictive pour la progression de la maladie et à évaluer l'impact de ces traitements sur la mortalité, l'admission à l'unité de soins intensifs (USI) et le temps de récupération.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La pandémie de COVID-19 en cours a posé des défis importants dans le monde entier, nécessitant l'évaluation de diverses options de traitement pour atténuer la gravité de la maladie et améliorer les résultats pour les patients. Cette étude vise à mener une analyse thérapeutique comparative des traitements antiviraux, antirétroviraux et immunosuppresseurs chez les patients hospitalisés COVID-19, nommée ici l'étude thérapeutique COVID-19 LUSZ. En évaluant l'efficacité et l'efficacité de ces modalités de traitement, ainsi qu'en tenant compte des facteurs de risque élevé, des biomarqueurs et de la progression de la maladie, nous cherchons à fournir des informations précieuses sur leurs avantages relatifs et à éclairer les stratégies thérapeutiques fondées sur des preuves.

Hypothèse:

Notre hypothèse est que certains traitements antiviraux, antirétroviraux et immunosuppresseurs peuvent efficacement atténuer la progression de la maladie et améliorer les résultats cliniques chez les patients hospitalisés COVID-19 présentant différents degrés de gravité de la maladie, tels que classés par l'échelle de gravité ordinaire de l'OMS (WOSS) ajustée au score LUSZ. Nous postulons que le choix du traitement peut dépendre de la présence de facteurs à haut risque et de la réponse immunitaire sous-jacente, comme en témoignent les profils de biomarqueurs.

Étudier le design:

Cette étude adoptera une conception comparative prospective, analysant les dossiers médicaux des patients COVID-19 hospitalisés dans plusieurs établissements de santé et évaluant la progression de la maladie. Les critères d'inclusion engloberont les patients diagnostiqués avec COVID-19 et recevant des traitements antiviraux, antirétroviraux ou immunosuppresseurs. Les patients présentant des comorbidités, différents niveaux de gravité de la maladie et différentes durées de traitement seront inclus pour refléter des scénarios cliniques réels.

Collecte de données:

Les principales variables d'intérêt comprendront les données démographiques des patients, les antécédents médicaux, la gravité de la maladie à l'admission, les résultats de laboratoire, les résultats de radiologie, le schéma thérapeutique, la durée du traitement et les résultats cliniques. Les facteurs à haut risque tels que l'âge avancé, le statut immunodéprimé et les comorbidités seront spécifiquement analysés. La lésion inflammatoire pulmonaire, les biomarqueurs, y compris les marqueurs inflammatoires, les cytokines et la charge virale, seront évalués à différents moments pour évaluer la réponse au traitement et la progression de la maladie.

Analyse:

Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les caractéristiques des patients, les modalités de traitement et les résultats cliniques. Une analyse comparative sera effectuée pour évaluer l'efficacité et l'efficacité des traitements antiviraux, antirétroviraux et immunosuppresseurs. Des méthodes statistiques, telles que les tests du chi carré, les tests t, l'analyse de survie de Kaplan-Meier et l'analyse de régression, seront utilisées pour examiner les associations entre les schémas thérapeutiques et les résultats cliniques. Des analyses de sous-groupes seront menées pour évaluer la réponse au traitement en fonction des facteurs de risque élevé et des profils de biomarqueurs, en appliquant le score LUSZ.

Cibles et importance :

Les principaux objectifs de cette étude sont de comparer les effets thérapeutiques des traitements antiviraux, antirétroviraux et immunosuppresseurs chez les patients hospitalisés COVID-19 et d'identifier les prédicteurs potentiels de la réponse au traitement. En élucidant les avantages et les limites relatifs de ces modalités de traitement, nous visons à contribuer à la prise de décision clinique fondée sur des données probantes, à améliorer les soins aux patients et à optimiser l'allocation des ressources. De plus, cette étude fournira des informations précieuses sur l'interaction entre les facteurs à haut risque, les biomarqueurs et la progression de la maladie, ce qui peut aider au développement d'approches de traitement personnalisées pour les patients COVID-19.

En conclusion, cette étude thérapeutique comparative LUSZ chez des patients hospitalisés COVID-19 fournira des preuves précieuses concernant l'efficacité et l'efficacité de la thérapie LUSZ COVID-19. En tenant compte des facteurs à haut risque, des biomarqueurs et de la progression de la maladie, nous visons à faire la lumière sur les stratégies de traitement optimales pour différentes populations de patients. Les résultats de cette étude ont le potentiel d'éclairer la pratique clinique, d'améliorer les résultats pour les patients et de contribuer aux efforts en cours pour lutter contre la pandémie de COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1000

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Liban
      • Tripoli, Liban, 961
        • Recrutement
        • Lebanese University
        • Sous-enquêteur:
          • Samar El Hamoui, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Nadine El Ghotme, PhD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Wissame Daher, MSc DMAH
        • Sous-enquêteur:
          • Bassam BouDeleh, MSc DMAH
    • North
      • Zgharta, North, Liban
        • Recrutement
        • SZUMC
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fadi Fenianos, MD. Infectious Diseases
        • Sous-enquêteur:
          • Mareine Douiehy, MSc. Head of Quality Control

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'éligibilité pour les patients hospitalisés :

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Neutre de genre
  • Répond à la définition de cas de l'OMS, y compris une PCR positive pour COVID-19 à partir de n'importe quel échantillon (par exemple, nasopharynx, gorge, salive, urine, selles et autres fluides corporels).
  • N'a reçu aucun traitement (radiothérapie, chimiothérapie, corticothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, anti-inflammatoire, antibiotique, antiparasitaire, antiviral, antibactérien, plasma de convalescence, anticorps monoclonaux ou autres traitements tels que l'hydroxychloroquine et l'azithromycine) avant l'admission et le prélèvement des échantillons.
  • Spo2 < 90 %.
  • Cas de COVID-19 modérés à sévères tels que définis par l'échelle de gravité ordinale de l'OMS et les résultats cliniques et radiologiques.
  • La période d'apparition des symptômes au cours des 7 derniers jours.
  • Les participants donnent leur consentement éclairé.
  • L'étude a reçu l'approbation éthique du comité d'examen institutionnel : toutes les investigations cliniques sur des échantillons humains seront menées conformément aux principes exprimés dans la déclaration d'Helsinki, telle que révisée en 2008 (http://www.wma.net/e/policy /b3.htm). Tous les donneurs doivent fournir un consentement éclairé écrit et les échantillons doivent être prélevés conformément aux codes d'éthique. Le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'examen institutionnel du SZUMC (MA-LE-E-60/2022).

Critère d'exclusion:

  • Non-SARS-CoV-2.
  • Indication active et utilisation de l'un des produits expérimentaux (par exemple, séropositif si des agents antirétroviraux ont été utilisés).
  • Allergie ou hypersensibilité à l'un des produits expérimentaux (Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, Tocilizumab) ou autre contre-indication.
  • L'évolution vers la mort est imminente et inévitable dans les prochaines 24 heures, indépendamment de la fourniture de traitements.
  • A reçu une thérapie (radiothérapie, chimiothérapie, corticothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, anti-inflammatoire, antibiotique, antiparasitaire, antiviral, antibactérien, plasma convalescent, anticorps monoclonaux ou autres traitements tels que l'hydroxychloroquine et l'azithromycine) avant l'admission et le prélèvement des échantillons.
  • Perte de poids au cours des 2 dernières années.
  • Chirurgies abdominales.
  • Grossesse.
  • SpO2 ≥ 90 %.
  • Les personnes vaccinées ont été exclues.
  • Insuffisance rénale sévère (eGFR < 30 mL/min).
  • Dysfonctionnement hépatique (score de Child-Pugh ≥ 10).

Tous les patients inclus doivent être diagnostiqués par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) à prélever à partir d'un échantillon nasopharyngé, d'expectorations de la gorge, de salive, d'urine, de selles ou de fluides corporels. Les analyses doivent être effectuées à l'admission ainsi que 8 à 10 jours après l'admission. Tous les patients seront suivis par l'investigateur principal de l'étude. La collecte de données de chaque patient en termes de données de laboratoire, de traitements et de résultats sera vérifiée par l'investigateur principal par l'examen des dossiers cliniques. Les patients sélectionnés seront divisés en groupes selon l'échelle de gravité clinique ordinale de l'OMS.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe témoin LUSZ : traitement standard renforcé par la corticothérapie (CTSC) seul.
Le groupe témoin reçoit le traitement de soins standard avec une corticothérapie.
Autre: Soins standard renforcés par la corticothérapie (CTSC)
(1) Méthylprednisone (120mg/24h/IV) suivi de 80mg/jour (7jours), et si nécessaire, poursuivi avec 40mg/jour ; soit une thérapie pulsée (patient en état critique (360mg/jour/IV) pendant 3 jours consécutifs, suivi de 80mg/jour (7jours), et si nécessaire, poursuivi avec une dose de 40mg/jour. (2) Entretien standard : solution saline normale à 0,9 % (500 cc/24 h) ; vitamines [D (Oravil, 100.000IU/2ml PO STAT), C (10g/250cc dans une solution saline normale, 60gouttes/min/jour), B (BECOZYME, 6 ampoules IV STAT)] ; Oméprazole (RISEK, 40 mg/jour IV); Paracétamol (PREFALGAN, 1g IV toutes les 8h 3 fois par jour), Kétoprofène (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxone (ROCEPHIN, 2g/jour pendant 3 jours consécutifs), Doxycycline (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO pendant 8 jours), Ivermectine (12mg/jour pendant 5 jours) ; TOPLEXIL (Sirop, 10cc/chaque 8h) ou SINECODE (Sirop, 15cc/chaque 8h); ATORVASTATINE (20mg/jour); LOVENOX (40mg/12h si 80kg). Tranquillisants : NORMOCALM (400mg/nuit), XANAX (10mg/jour), SEROQUEL (25mg/nuit), DEPIA (2mg/jour), à administrer par voie orale
Autres noms:
  • CTSC
Expérimental: Groupe antiviral LUSZ : CTSC + Remdesivir ou Lopinavir/Ritonavir.
Le groupe Antiviraux reçoit le traitement de soins standard avec une corticothérapie en association avec des médicaments antiviraux (Remdesivir) ou antirétroviraux (Lopinavir/Ritonavir).
Autre: Soins standard renforcés par la corticothérapie (CTSC)
(1) Méthylprednisone (120mg/24h/IV) suivi de 80mg/jour (7jours), et si nécessaire, poursuivi avec 40mg/jour ; soit une thérapie pulsée (patient en état critique (360mg/jour/IV) pendant 3 jours consécutifs, suivi de 80mg/jour (7jours), et si nécessaire, poursuivi avec une dose de 40mg/jour. (2) Entretien standard : solution saline normale à 0,9 % (500 cc/24 h) ; vitamines [D (Oravil, 100.000IU/2ml PO STAT), C (10g/250cc dans une solution saline normale, 60gouttes/min/jour), B (BECOZYME, 6 ampoules IV STAT)] ; Oméprazole (RISEK, 40 mg/jour IV); Paracétamol (PREFALGAN, 1g IV toutes les 8h 3 fois par jour), Kétoprofène (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxone (ROCEPHIN, 2g/jour pendant 3 jours consécutifs), Doxycycline (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO pendant 8 jours), Ivermectine (12mg/jour pendant 5 jours) ; TOPLEXIL (Sirop, 10cc/chaque 8h) ou SINECODE (Sirop, 15cc/chaque 8h); ATORVASTATINE (20mg/jour); LOVENOX (40mg/12h si 80kg). Tranquillisants : NORMOCALM (400mg/nuit), XANAX (10mg/jour), SEROQUEL (25mg/nuit), DEPIA (2mg/jour), à administrer par voie orale
Autres noms:
  • CTSC
Médicament: Lopinavir / Ritonavir

Kaletra est un médicament produit par AbbVie, une société pharmaceutique basée aux États-Unis. Il est approuvé par la FDA pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques. Kaletra contient deux ingrédients actifs, le lopinavir et le ritonavir, qui agissent ensemble pour inhiber la réplication du virus VIH.

Dose d'administration et durée du traitement : les patients recevront une dose de charge (800/200, par jour) de lopinavir 400 mg plus ritonavir 100 mg par voie orale toutes les 12 h pendant 10 jours ou jusqu'à la sortie, si elle est antérieure.

Autres noms:
  • Kaletra
Médicament: Remdésivir (RDV)

Le remdesivir est fourni par les États-Unis en tant que médicament approuvé par la FDA, un médicament antiviral développé par Gilead Sciences, et a été autorisé pour une utilisation d'urgence et approuvé pour le traitement du COVID-19 dans certains pays, dont les États-Unis.

Dose d'administration et durée du traitement : par voie intraveineuse en dose de charge de 200 mg le jour 1, suivie d'une dose de 100 mg une fois par jour les jours 2 à 10 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital ou le décès. La durée est généralement de 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, mais peut s'étendre jusqu'à 10 jours en fonction de la réponse clinique : Pour les patients hospitalisés ne nécessitant pas d'IMV et/ou d'ECMO : 5 jours ; si aucune amélioration clinique n'est démontrée, le traitement peut être prolongé jusqu'à 10 jours au total. Pour les patients hospitalisés nécessitant une IMV et/ou une ECMO : 10 jours.

Autres noms:
  • Veklury
Expérimental: Groupe immunosuppresseur LUSZ : CTSC + antagoniste des récepteurs de l'IL-6 (Tocilizumab).
Le groupe immunosuppresseur reçoit le traitement de soins standard avec une corticothérapie en association avec le tocilizumab, un antagoniste des récepteurs de l'IL-6.
Autre: Soins standard renforcés par la corticothérapie (CTSC)
(1) Méthylprednisone (120mg/24h/IV) suivi de 80mg/jour (7jours), et si nécessaire, poursuivi avec 40mg/jour ; soit une thérapie pulsée (patient en état critique (360mg/jour/IV) pendant 3 jours consécutifs, suivi de 80mg/jour (7jours), et si nécessaire, poursuivi avec une dose de 40mg/jour. (2) Entretien standard : solution saline normale à 0,9 % (500 cc/24 h) ; vitamines [D (Oravil, 100.000IU/2ml PO STAT), C (10g/250cc dans une solution saline normale, 60gouttes/min/jour), B (BECOZYME, 6 ampoules IV STAT)] ; Oméprazole (RISEK, 40 mg/jour IV); Paracétamol (PREFALGAN, 1g IV toutes les 8h 3 fois par jour), Kétoprofène (PROFENID, 100mg/12h); Ceftriaxone (ROCEPHIN, 2g/jour pendant 3 jours consécutifs), Doxycycline (VIBRAMYCIN, 100mg/12h PO pendant 8 jours), Ivermectine (12mg/jour pendant 5 jours) ; TOPLEXIL (Sirop, 10cc/chaque 8h) ou SINECODE (Sirop, 15cc/chaque 8h); ATORVASTATINE (20mg/jour); LOVENOX (40mg/12h si 80kg). Tranquillisants : NORMOCALM (400mg/nuit), XANAX (10mg/jour), SEROQUEL (25mg/nuit), DEPIA (2mg/jour), à administrer par voie orale
Autres noms:
  • CTSC
Médicament: Tocilizumab

Actemra est un nom de marque approuvé par la FDA pour le tocilizumab, un anticorps monoclonal qui cible le récepteur de l'interleukine-6 ​​(IL-6), un médicament immunosuppresseur produit par Roche. Il appartient à une classe de médicaments connus sous le nom d'antagonistes des récepteurs de l'IL-6 et est conçu pour supprimer l'activité du système immunitaire. En bloquant la signalisation des récepteurs de l'IL-6, Actemra aide à réduire l'inflammation et est utilisé dans le traitement de diverses affections auto-immunes et du syndrome de libération de cytokines.

Dose d'administration et durée du traitement : Le TCZ a été administré à raison de 8 mg/kg par voie intraveineuse (800 mg par perfusion) en une seule perfusion intraveineuse de 60 minutes pendant 4 semaines initialement. La deuxième perfusion (400 mg) après 24 h peut être administrée en fonction de la réponse clinique en cas d'aggravation respiratoire, soit 8 mg/kg à T0 puis 8 mg/kg après 12 h.

Autres noms:
  • Actemra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de mortalité
Délai: Taux de mortalité à 28 jours
Le nombre de décès enregistrés dans chaque bras sur une période donnée
Taux de mortalité à 28 jours
Taux d'amélioration clinique
Délai: Taux de mortalité à 28 jours
La proportion de patients présentant une amélioration des symptômes cliniques et de l'état de santé général dans chaque bras
Taux de mortalité à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de récupération clinique
Délai: Période de 28 jours
La durée nécessaire aux patients pour obtenir une récupération clinique, telle que la résolution de la fièvre, l'amélioration des symptômes respiratoires et la normalisation des marqueurs de laboratoire sur une période de 28 jours.
Période de 28 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Période de 28 jours
Le nombre de jours que les patients passent à l'hôpital de l'admission à la sortie ou jusqu'à un point final prédéfini sur une période de 28 jours.
Période de 28 jours
Taux de progression de la maladie
Délai: Période de 28 jours
La vitesse à laquelle les patients connaissent une progression de la maladie, telle que le développement d'une détresse respiratoire sévère ou d'une défaillance d'organe, sur une période de 28 jours.
Période de 28 jours
Événements indésirables
Délai: Période de 28 jours
La survenue de tout événement indésirable ou effet secondaire lié aux traitements dans chaque bras, y compris les complications liées au médicament ou les complications associées à l'immunosuppression, sur une période de 28 jours.
Période de 28 jours
Taux de clairance virale
Délai: Période de 28 jours
La vitesse à laquelle les patients de chaque bras de traitement parviennent à éliminer le virus SARS-CoV-2 des échantillons respiratoires, indiquant une réduction de la réplication virale, sur une période de 28 jours.
Période de 28 jours
Modifications des biomarqueurs
Délai: Période de 28 jours
Évaluation des changements dans des biomarqueurs spécifiques associés à la gravité de la maladie, à l'inflammation, à la réponse immunitaire ou au dysfonctionnement des organes dans chaque bras de traitement sur une période de 28 jours.
Période de 28 jours
Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: Période de 28 jours
Évaluation des mesures de la qualité de vie des patients, y compris le fonctionnement physique, le bien-être psychologique et les aspects sociaux, à l'aide de questionnaires standardisés sur une période de 28 jours.
Période de 28 jours
Utilisation des ressources de soins de santé
Délai: Période de 28 jours
Examen de l'utilisation des ressources de soins de santé, telles que le besoin de soins intensifs, de ventilation mécanique ou d'autres interventions de soutien, dans chaque bras de traitement sur une période de 28 jours.
Période de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lebanese University

Collaborateurs

Hospital Saydet Zgharta University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2023

Première publication (Réel)

29 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COVID LUSZ Therapeutic

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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