Эффективность лечения LUSZ у госпитализированных пациентов с COVID-19 (LUSZ_AVIST)
Сравнительное терапевтическое исследование LUSZ противовирусного, антиретровирусного и иммунодепрессивного лечения у госпитализированных пациентов с COVID-19 с факторами высокого риска, биомаркерами и прогрессированием заболевания.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Продолжающаяся пандемия COVID-19 создала серьезные проблемы во всем мире, что требует оценки различных вариантов лечения для смягчения тяжести заболевания и улучшения результатов лечения пациентов. Это исследование направлено на проведение сравнительного терапевтического анализа противовирусного, антиретровирусного и иммунодепрессивного лечения у госпитализированных пациентов с COVID-19, названного здесь COVID-19 LUSZ Therapeutic Stduy. Оценивая эффективность и результативность этих методов лечения, а также учитывая факторы высокого риска, биомаркеры и прогрессирование заболевания, мы стремимся предоставить ценную информацию об их относительных преимуществах и информировать о терапевтических стратегиях, основанных на доказательствах.
Гипотеза:
Наша гипотеза заключается в том, что определенные противовирусные, антиретровирусные и иммунодепрессивные препараты могут эффективно замедлять прогрессирование заболевания и улучшать клинические исходы у госпитализированных пациентов с COVID-19 с различной степенью тяжести заболевания, классифицируемой по обычной шкале тяжести ВОЗ (WOSS) с поправкой на балл LUSZ. Мы утверждаем, что выбор лечения может зависеть от наличия факторов высокого риска и основного иммунного ответа, что отражается профилями биомаркеров.
Дизайн исследования:
В этом исследовании будет применен проспективный сравнительный дизайн, анализ медицинских карт госпитализированных пациентов с COVID-19 из нескольких медицинских учреждений и оценка прогрессирования заболевания. Критерии включения будут охватывать пациентов с диагнозом COVID-19, получающих противовирусное, антиретровирусное или иммунодепрессивное лечение. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, разной степенью тяжести заболевания и разной продолжительностью лечения будут включены, чтобы отразить реальные клинические сценарии.
Сбор данных:
Ключевые представляющие интерес переменные будут включать демографические данные пациента, историю болезни, тяжесть заболевания при поступлении, результаты лабораторных исследований, результаты радиологии, схему лечения, продолжительность лечения и клинические результаты. Будут специально проанализированы факторы высокого риска, такие как преклонный возраст, иммунодефицит и сопутствующие заболевания. Воспалительное поражение легких, биомаркеры, включая маркеры воспаления, цитокины и вирусную нагрузку, будут оцениваться в различные моменты времени для оценки ответа на лечение и прогрессирования заболевания.
Анализ:
Для обобщения характеристик пациентов, методов лечения и клинических результатов будет использоваться описательная статистика. Будет проведен сравнительный анализ для оценки действенности и эффективности противовирусных, антиретровирусных и иммунодепрессивных препаратов. Статистические методы, такие как тесты хи-квадрат, t-тесты, анализ выживаемости Каплана-Мейера и регрессионный анализ, будут использоваться для изучения связи между схемами лечения и клиническими результатами. Анализы подгрупп будут проводиться для оценки ответа на лечение на основе факторов высокого риска и профилей биомаркеров с применением шкалы LUSZ.
Цели и значение:
Основными целями этого исследования являются сравнение терапевтических эффектов противовирусного, антиретровирусного и иммунодепрессивного лечения у госпитализированных пациентов с COVID-19 и выявление потенциальных предикторов ответа на лечение. Выясняя относительные преимущества и ограничения этих методов лечения, мы стремимся внести свой вклад в принятие клинических решений, основанных на фактических данных, улучшить уход за пациентами и оптимизировать распределение ресурсов. Кроме того, это исследование даст ценную информацию о взаимодействии между факторами высокого риска, биомаркерами и прогрессированием заболевания, что может помочь в разработке персонализированных подходов к лечению пациентов с COVID-19.
В заключение, это сравнительное терапевтическое исследование LUSZ у госпитализированных пациентов с COVID-19 предоставит ценные доказательства эффективности и действенности терапии LUSZ COVID-19. Рассматривая факторы высокого риска, биомаркеры и прогрессирование заболевания, мы стремимся пролить свет на оптимальные стратегии лечения для различных групп пациентов. Результаты этого исследования могут помочь в клинической практике, улучшить результаты лечения пациентов и внести вклад в текущие усилия по борьбе с пандемией COVID-19.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nehman Makdissy, Professor
- Номер телефона: +96171210250
- Электронная почта: nehman.makdissy@ul.edu.lb
Места учебы
-
-
-
Tripoli, Ливан, 961
- Рекрутинг
- Lebanese University
-
Младший исследователь:
- Samar El Hamoui, PhD
-
Младший исследователь:
- Nadine El Ghotme, PhD
-
Контакт:
- Nehman Makdissy, Professor
- Номер телефона: 71210250
- Электронная почта: almakdissy@hotmail.com
-
Младший исследователь:
- Wissame Daher, MSc DMAH
-
Младший исследователь:
- Bassam BouDeleh, MSc DMAH
-
-
North
-
Zgharta, North, Ливан
- Рекрутинг
- SZUMC
-
Контакт:
- Fadi Fenianos, MD
- Номер телефона: +9613191528
- Электронная почта: hop.sz@hotmail.com
-
Контакт:
- Mareine Douiehy, MSc
- Номер телефона: +9613777484
- Электронная почта: hop.sz@hotmail.com
-
Главный следователь:
- Fadi Fenianos, MD. Infectious Diseases
-
Младший исследователь:
- Mareine Douiehy, MSc. Head of Quality Control
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии приемлемости для госпитализированных пациентов:
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Гендерно-нейтральный
- Соответствует определению случая ВОЗ, включая положительный результат ПЦР на COVID-19 из любого образца (например, из носоглотки, горла, слюны, мочи, стула и других биологических жидкостей).
- Не получал никакой терапии (лучевая терапия, химиотерапия, кортикотерапия, гормонотерапия, иммунотерапия, противовоспалительные, антибиотики, противопаразитарные, противовирусные, антибактериальные препараты, реконвалесцентная плазма, моноклональные антитела или другие виды лечения, такие как гидроксихлорохин и азитромицин) до госпитализации и сбора образцов.
- Spо2 < 90%.
- Случаи COVID-19 от средней до тяжелой степени согласно шкале порядковой степени тяжести ВОЗ и клиническим и рентгенологическим данным.
- Время появления симптомов в течение последних 7 дней.
- Участники дают информированное согласие.
- Исследование получило этическое одобрение со стороны институционального наблюдательного совета: все клинические исследования на образцах человека будут проводиться в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации в редакции 2008 г. (http://www.wma.net/e/policy). /b3.htm). Все доноры должны предоставить письменное информированное согласие, и образцы должны быть собраны в соответствии с этическими кодексами. Протокол исследования был одобрен комитетом по институциональному обзору SZUMC (MA-LE-E-60/2022).
Критерий исключения:
- Не-SARS-CoV-2.
- Активное указание и использование одного из исследуемых продуктов (например, положительный результат на ВИЧ, если применялись антиретровирусные препараты).
- Аллергия или гиперчувствительность к одному из исследуемых препаратов (лопинавир/ритонавир, ремдесивир, тоцилизумаб) или другие противопоказания.
- Прогрессирование до смерти является неизбежным и неизбежным в течение следующих 24 часов, независимо от предоставления лечения.
- Получал любую терапию (лучевую терапию, химиотерапию, кортикотерапию, гормонотерапию, иммунотерапию, противовоспалительную, антибиотикотерапию, противопаразитарную, противовирусную, антибактериальную, реконвалесцентную плазму, моноклональные антитела или другие виды лечения, такие как гидроксихлорохин и азитромицин) до госпитализации и сбора образцов.
- Потеря веса за последние 2 года.
- Абдоминальные операции.
- Беременность.
- SpO2 ≥ 90%.
- Вакцинированные лица были исключены.
- Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин).
- Дисфункция печени (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 10).
Все включенные пациенты должны быть диагностированы с помощью теста полимеразной цепной реакции (ПЦР), который должен быть взят из образца носоглотки, мокроты из горла, слюны, мочи, стула или телесной жидкости. Анализы проводятся при поступлении, а также через 8-10 дней после поступления. За всеми пациентами будет наблюдать главный исследователь исследования. Сбор данных от каждого пациента с точки зрения лабораторных данных, лечения и исходов будет проверяться главным исследователем путем изучения истории болезни. Отобранные пациенты будут разделены на группы в соответствии с порядковой шкалой клинической тяжести ВОЗ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: LUSZ Контрольная группа: только стандартная помощь, усиленная кортикостероидной терапией (CTSC).
Контрольная группа получает стандартное лечение кортикостероидами.
|
(1) Метилпреднизолон (120 мг/24 ч/в/в), затем 80 мг/день (7 дней) и, при необходимости, продолжение 40 мг/день; или пульс-терапия (пациент в критическом состоянии (360 мг/день/в/в) в течение 3 последовательных дней, затем 80 мг/день (7 дней) и, при необходимости, продолженная доза 40 мг/день.
(2) Стандартный уход: физиологический раствор 0,9% (500 мл/24 ч); витамины [D (Оравил, 100.000МЕ/2мл
PO STAT), C (10 г/250 мл в физиологическом растворе, 60 капель/мин/день), B (BECOZYME, 6 ампул IV STAT)]; омепразол (РИСЕК, 40 мг/день в/в); Парацетамол (ПРЕФАЛГАН, 1 г в/в каждые 8 ч 3 раза в день), кетопрофен (ПРОФЕНИД, 100 мг/12 ч); Цефтриаксон (РОЦЕФИН, 2 г/день в течение 3 дней подряд), доксициклин (ВИБРАМИКИН, 100 мг/12 ч перорально в течение 8 дней), ивермектин (12 мг/день в течение 5 дней); TOPLEXIL (сироп, 10мл/каждые 8ч) или SINECOD (сироп, 15мл/каждые 8ч); АТОРВАСТАТИН (20 мг/день); ЛОВЕНОКС (40 мг/12 ч при весе 80 кг).
Транквилизаторы: НОРМОКАЛМ (400 мг/ночь), КСАНАКС (10 мг/день), СЕРОКВЕЛЬ (25 мг/ночь), ДЕПИЯ (2 мг/день), для приема внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа противовирусных препаратов LUSZ: CTSC + ремдесивир или лопинавир/ритонавир.
Группа противовирусных препаратов получает стандартное лечение кортикостероидами в сочетании с противовирусными (ремдесивир) или антиретровирусными (лопинавир/ритонавир) препаратами.
|
(1) Метилпреднизолон (120 мг/24 ч/в/в), затем 80 мг/день (7 дней) и, при необходимости, продолжение 40 мг/день; или пульс-терапия (пациент в критическом состоянии (360 мг/день/в/в) в течение 3 последовательных дней, затем 80 мг/день (7 дней) и, при необходимости, продолженная доза 40 мг/день.
(2) Стандартный уход: физиологический раствор 0,9% (500 мл/24 ч); витамины [D (Оравил, 100.000МЕ/2мл
PO STAT), C (10 г/250 мл в физиологическом растворе, 60 капель/мин/день), B (BECOZYME, 6 ампул IV STAT)]; омепразол (РИСЕК, 40 мг/день в/в); Парацетамол (ПРЕФАЛГАН, 1 г в/в каждые 8 ч 3 раза в день), кетопрофен (ПРОФЕНИД, 100 мг/12 ч); Цефтриаксон (РОЦЕФИН, 2 г/день в течение 3 дней подряд), доксициклин (ВИБРАМИКИН, 100 мг/12 ч перорально в течение 8 дней), ивермектин (12 мг/день в течение 5 дней); TOPLEXIL (сироп, 10мл/каждые 8ч) или SINECOD (сироп, 15мл/каждые 8ч); АТОРВАСТАТИН (20 мг/день); ЛОВЕНОКС (40 мг/12 ч при весе 80 кг).
Транквилизаторы: НОРМОКАЛМ (400 мг/ночь), КСАНАКС (10 мг/день), СЕРОКВЕЛЬ (25 мг/ночь), ДЕПИЯ (2 мг/день), для приема внутрь.
Другие имена:
Калетра — это лекарство, которое производится американской фармацевтической компанией AbbVie. Он одобрен FDA для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и детей. Калетра содержит два активных ингредиента, лопинавир и ритонавир, которые вместе подавляют репликацию вируса ВИЧ. Вводимая доза и продолжительность лечения: пациенты будут получать нагрузочную дозу (800/200, ежедневно) лопинавира 400 мг плюс ритонавир 100 мг перорально каждые 12 часов в течение 10 дней или до выписки, если раньше.
Другие имена:
Ремдесивир предоставляется Соединенными Штатами как одобренный FDA препарат, противовирусный препарат, разработанный Gilead Sciences, и он был разрешен для использования в экстренных случаях и одобрен для лечения COVID-19 в некоторых странах, включая Соединенные Штаты. Доза введения и продолжительность лечения: внутривенно в виде нагрузочной дозы 200 мг в 1-й день, затем по 100 мг 1 раз в сутки со 2-го по 10-й день или до выписки из стационара или смерти. Продолжительность обычно составляет 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше, но может быть продлена до 10 дней в зависимости от клинического ответа: для стационарных пациентов, которым не требуется ИВЛ и/или ЭКМО: 5 дней; если клиническое улучшение не продемонстрировано, лечение может быть продлено до 10 дней. Для стационарных пациентов, которым требуется ИВЛ и/или ЭКМО: 10 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Иммуносупрессивная группа LUSZ: CTSC + антагонист рецептора IL-6 (тоцилизумаб).
Иммуносупрессивная группа получает стандартное лечение кортикостероидами в сочетании с тоцилизумабом, антагонистом рецептора IL-6.
|
(1) Метилпреднизолон (120 мг/24 ч/в/в), затем 80 мг/день (7 дней) и, при необходимости, продолжение 40 мг/день; или пульс-терапия (пациент в критическом состоянии (360 мг/день/в/в) в течение 3 последовательных дней, затем 80 мг/день (7 дней) и, при необходимости, продолженная доза 40 мг/день.
(2) Стандартный уход: физиологический раствор 0,9% (500 мл/24 ч); витамины [D (Оравил, 100.000МЕ/2мл
PO STAT), C (10 г/250 мл в физиологическом растворе, 60 капель/мин/день), B (BECOZYME, 6 ампул IV STAT)]; омепразол (РИСЕК, 40 мг/день в/в); Парацетамол (ПРЕФАЛГАН, 1 г в/в каждые 8 ч 3 раза в день), кетопрофен (ПРОФЕНИД, 100 мг/12 ч); Цефтриаксон (РОЦЕФИН, 2 г/день в течение 3 дней подряд), доксициклин (ВИБРАМИКИН, 100 мг/12 ч перорально в течение 8 дней), ивермектин (12 мг/день в течение 5 дней); TOPLEXIL (сироп, 10мл/каждые 8ч) или SINECOD (сироп, 15мл/каждые 8ч); АТОРВАСТАТИН (20 мг/день); ЛОВЕНОКС (40 мг/12 ч при весе 80 кг).
Транквилизаторы: НОРМОКАЛМ (400 мг/ночь), КСАНАКС (10 мг/день), СЕРОКВЕЛЬ (25 мг/ночь), ДЕПИЯ (2 мг/день), для приема внутрь.
Другие имена:
Актемра — это одобренная FDA торговая марка тоцилизумаба, моноклонального антитела, нацеленного на рецептор интерлейкина-6 (IL-6), иммуносупрессивного препарата производства компании «Рош». Он принадлежит к классу препаратов, известных как антагонисты рецептора IL-6, и предназначен для подавления активности иммунной системы. Блокируя передачу сигналов рецептора IL-6, Актемра помогает уменьшить воспаление и используется при лечении различных аутоиммунных состояний и синдрома высвобождения цитокинов. Доза введения и продолжительность лечения: ТЦЗ вводили внутривенно в дозе 8 мг/кг (800 мг на инфузию) в виде однократной 60-минутной внутривенной инфузии в течение 4 недель первоначально. Вторая инфузия (400 мг) через 24 часа может быть проведена на основании клинического ответа в случае ухудшения дыхания или 8 мг/кг в Т0 с последующим введением 8 мг/кг через 12 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 28-дневная смертность
|
Количество смертей, зарегистрированных в каждой группе за указанный период
|
28-дневная смертность
|
|
Скорость клинического улучшения
Временное ограничение: 28-дневная смертность
|
Доля пациентов с улучшением клинических симптомов и общего состояния здоровья в каждой группе
|
28-дневная смертность
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до клинического выздоровления
Временное ограничение: 28-дневный период
|
Время, необходимое для достижения пациентами клинического выздоровления, такого как разрешение лихорадки, улучшение респираторных симптомов и нормализация лабораторных маркеров в течение 28-дневного периода.
|
28-дневный период
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 28-дневный период
|
Количество дней, проведенных пациентами в больнице с момента поступления до выписки или до заранее определенной конечной точки в течение 28-дневного периода.
|
28-дневный период
|
|
Скорость прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 28-дневный период
|
Скорость, с которой у пациентов наблюдается прогрессирование заболевания, например, развитие тяжелой дыхательной недостаточности или органной недостаточности, в течение 28-дневного периода.
|
28-дневный период
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 28-дневный период
|
Возникновение любых неблагоприятных событий или побочных эффектов, связанных с лечением в каждой группе, включая осложнения, связанные с лекарственными препаратами, или осложнения, связанные с иммуносупрессией, в течение 28-дневного периода.
|
28-дневный период
|
|
Скорость очистки от вирусов
Временное ограничение: 28-дневный период
|
Скорость, с которой пациенты в каждой группе лечения достигают элиминации вируса SARS-CoV-2 из респираторных образцов, что указывает на снижение репликации вируса в течение 28-дневного периода.
|
28-дневный период
|
|
Изменения биомаркеров
Временное ограничение: 28-дневный период
|
Оценка изменений конкретных биомаркеров, связанных с тяжестью заболевания, воспалением, иммунным ответом или дисфункцией органов в каждой группе лечения в течение 28-дневного периода.
|
28-дневный период
|
|
Анкета о качестве жизни
Временное ограничение: 28-дневный период
|
Оценка показателей качества жизни пациентов, включая физическое функционирование, психологическое благополучие и социальные аспекты, с использованием стандартизированных опросников в течение 28 дней.
|
28-дневный период
|
|
Использование ресурсов здравоохранения
Временное ограничение: 28-дневный период
|
Изучение использования ресурсов здравоохранения, таких как потребность в интенсивной терапии, искусственной вентиляции легких или других поддерживающих вмешательствах, в каждой группе лечения в течение 28-дневного периода.
|
28-дневный период
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- SARS-CoV-2
- Воспаление
- Безопасность
- Эффективность
- Рандомизированное контролируемое исследование
- COVID-19
- Прогрессирование болезни
- Биомаркеры
- Смертность
- Эффективность
- Противовирусное средство
- Иммунодепрессант
- Антиретровирусный
- ИЛ6
- Результаты лечения
- Сопутствующие заболевания
- Счет
- ЛУШ
- Порядковая шкала тяжести ВОЗ
- Терапевтические процедуры
- Госпитализированные пациенты с COVID-19
- Факторы высокого риска
- Показатели выживания
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Атрибуты болезни
- COVID-19
- Прогрессирование болезни
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Лопинавир
- Ремдесивир
Другие идентификационные номера исследования
- COVID LUSZ Therapeutic
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .